警惕神經(jīng)系統(tǒng)藥物致抑郁

艾常虹

（呼倫貝爾市中蒙醫(yī)院藥劑科，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 021000）

警惕神經(jīng)系統(tǒng)藥物致抑郁

艾常虹

（呼倫貝爾市中蒙醫(yī)院藥劑科，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 021000）

多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者同時(shí)伴發(fā)抑郁性障礙，并影響到患者的生活和疾病恢復(fù)。要判斷這種抑郁是源于疾病本身還是患者所用的藥物并非易事。本文旨在通過(guò)對(duì)多篇有關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)藥物與抑郁發(fā)生之間聯(lián)系的文獻(xiàn)進(jìn)行總結(jié)，為臨床提供參考。

神經(jīng)系統(tǒng)藥物；抑郁；導(dǎo)致

神經(jīng)系統(tǒng)疾病作為一種常見(jiàn)病多發(fā)病，已成為人類健康的重大威脅。許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如癲癇、帕金森病、原發(fā)性頭痛及多發(fā)性硬化癥患者，常伴有抑郁性障礙。神經(jīng)系統(tǒng)用藥可通過(guò)多種途徑引發(fā)抑郁癥狀，包括影響中樞神經(jīng)（CNS）遞質(zhì)水平而產(chǎn)生的直接作用，和因疲勞、食欲減退、嗜睡等不良反應(yīng)的間接作用。要判斷神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者出現(xiàn)的抑郁癥狀是基于疾病本身的影響還是藥物所致并非易事。本文通過(guò)對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)的分析，總結(jié)部分神經(jīng)系統(tǒng)用藥致抑郁的可能性，供臨床參考。

1 抗癲癇藥

癲癇患者嚴(yán)重抑郁障礙（MDD）和抑郁發(fā)病率明顯高于其他人群。研究表明，接受抗癲癇藥治療的患者，特別是癲癇患者會(huì)有自殺意念。盡管抑郁與很多因素有關(guān)，如遺傳學(xué)、社會(huì)心理問(wèn)題等，但抗癲癇藥仍可能成為誘發(fā)抑郁的重要原因[1-3]。

臨床資料顯示，大部分抗癲癇藥都具有導(dǎo)致抑郁的可能性，其中以巴比妥類、氨己烯酸和托吡酯最為常見(jiàn)[1,4]。這三種藥物的作用機(jī)制都與γ-氨基丁酸（GABA）有關(guān)，通過(guò)增強(qiáng)腦內(nèi)GABA的作用，抑制病灶區(qū)神經(jīng)元異常放電的產(chǎn)生或擴(kuò)散從而控制癲癇癥狀，但同時(shí)可能產(chǎn)生疲勞、嗜睡、認(rèn)知障礙和情緒低落等不良反應(yīng)[2]。

苯巴比妥是臨床上應(yīng)用時(shí)間最長(zhǎng)的巴比妥類抗癲癇藥，也是首個(gè)被發(fā)現(xiàn)與抑郁癥狀發(fā)生有關(guān)的藥物[5]。一項(xiàng)以具有兩年以上癲癇病史兒童為對(duì)象的系列研究[5]結(jié)果表明，在排除應(yīng)激性事件和家庭矛盾的前提下，苯巴比妥治療組患兒抑郁癥狀發(fā)生率40%，卡馬西平組僅4%。持續(xù)用藥兩年抑郁癥狀發(fā)生率穩(wěn)定。在氨己烯酸系統(tǒng)雙盲對(duì)照試驗(yàn)[6]中，氨己烯酸用藥組抑郁癥狀發(fā)生率12%，而安慰劑對(duì)照組發(fā)生率3.5%。接受氨己烯酸治療的患者，抑郁癥狀可能發(fā)生在治療過(guò)程的任何環(huán)節(jié)，其中以用藥之初和藥物劑量增加之初發(fā)生率最高，有抑郁病史的患者抑郁癥狀發(fā)生可能性相對(duì)增加[7]。

托吡酯，臨床主要用于治療癲癇、偏頭痛、戒煙等，經(jīng)報(bào)道其致抑郁率約為10%[4,8]，且抑郁程度與用藥劑量具有相關(guān)性，劑量增加越快抑郁發(fā)生率越高，有抑郁或其他精神病史或家族史的患者抑郁癥狀發(fā)生率相對(duì)增高。快速增加托吡酯劑量會(huì)導(dǎo)致無(wú)抑郁病史患者抑郁發(fā)生率提高5倍，使有抑郁病史患者抑郁發(fā)生率提高23倍[8]。因此，對(duì)抑郁易發(fā)患者緩慢調(diào)整托吡酯用量并監(jiān)測(cè)抑郁癥狀的出現(xiàn)十分必要。

2 抗帕金森病藥

帕金森?。≒D）患者中有25%～45%的病人出現(xiàn)不同程度的抑郁。PD患者抑郁的產(chǎn)生與其腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)功能異常有關(guān)。目前，PD的主要治療方式為多巴胺替代療法，即給予左旋多巴或多巴胺前體藥物補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺的不足。在應(yīng)用左旋多巴的人群中，有部分人出現(xiàn)抑郁癥狀[9]，且在用藥1年以上患者中抑郁發(fā)生率明顯提高。金剛烷胺，因可通過(guò)多種方式加強(qiáng)多巴胺的功能而被用作PD輔助用藥，也可導(dǎo)致少數(shù)用藥患者出現(xiàn)抑郁癥狀[10]。

另有多個(gè)多巴胺促進(jìn)劑由于不良反應(yīng)少而被用于新發(fā)PD的治療，慶幸的是，這些藥物一般不誘發(fā)抑郁，其中還有部分藥物被證實(shí)可用于抑郁癥的治療，如普拉克索和羅匹尼羅[11,12]。單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）和兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT））抑制劑均可增加腦內(nèi)多巴胺水平，但同時(shí)可能引起抑郁。

3 偏頭痛治療藥物

血清素激動(dòng)劑如舒馬普坦和納拉曲坦都是偏頭痛的一線治療藥物。到目前為止，還沒(méi)有數(shù)據(jù)顯示這些藥物與抑郁的發(fā)生有關(guān)，相反，這些藥物可能在減輕患者偏頭痛發(fā)生頻率和強(qiáng)度的同時(shí)減輕抑郁癥狀[13]，麥角生物堿如麥角胺和雙氫麥角胺也可用于偏頭痛的治療，也不會(huì)導(dǎo)致抑郁。

氟桂利嗪及其他用于預(yù)防和控制偏頭痛急性發(fā)作的鈣通道阻滯劑，則可能導(dǎo)致抑郁。一項(xiàng)隨機(jī)雙盲試驗(yàn)中，氟桂利嗪治療組有8%的患者因出現(xiàn)抑郁癥狀而中斷治療[14]。

偏頭痛的預(yù)防還可采用抗癲癇藥如托吡酯、丙戊酸；三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）如阿米替林；或者β-受體阻斷劑如普萘洛爾。阿米替林和其他TACs均屬抗抑郁藥，可用于治療偏頭痛和抑郁伴發(fā)患者。

4 多發(fā)性硬化癥治療藥物

多發(fā)性硬化癥（MS）患者抑郁發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)很高。研究顯示，其抑郁發(fā)生率較正常人高2.3倍[15]。

干擾素（IFN）-β-1a和IFN-β-1b是治療MS最常用的兩種藥物，鑒于INF-α在用于丙型肝炎治療中可能導(dǎo)致抑郁，人們對(duì)INF-β是否具有相似的不良反應(yīng)表示擔(dān)憂。早期研究表明，接受IFN-β-1b治療的患者抑郁和自殺意念的發(fā)生率較高[16]，另一項(xiàng)持續(xù)65個(gè)月的研究中，IFN-β治療組也沒(méi)有顯示出更高的抑郁癥狀發(fā)生率[17]。

其他MS治療藥物還有4-氨基比林、格拉替雷、芬戈莫德、米托蒽醌和那他珠單抗。研究表明，那他珠單抗和芬戈莫德不會(huì)增加抑郁發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[18,19]。尚沒(méi)有研究考察米托蒽醌、格拉替雷和4-氨基比林治療患者中抑郁癥狀的發(fā)生率，但關(guān)于這三種藥物的其他研究結(jié)果顯示，它們的安全性和耐受性均很好，提示它們引發(fā)抑郁性不良反應(yīng)的可能性較小。

5 結(jié) 語(yǔ)

很多神經(jīng)系統(tǒng)藥物曾被報(bào)道可能引發(fā)抑郁，但大規(guī)模前瞻性研究證實(shí)，部分曾被認(rèn)為可能導(dǎo)致抑郁的藥物其實(shí)并無(wú)致抑郁性，且可用于抑郁易發(fā)人群。但是，由于前瞻性研究數(shù)據(jù)的缺乏，對(duì)于接受神經(jīng)系統(tǒng)藥物治療患者的監(jiān)測(cè)十分必要。有些藥物如巴比妥類、氨基烯酸、托吡酯和氟桂利嗪則已被證實(shí)確有致抑郁可能，在這些藥物的臨床應(yīng)用則更需引起注意。抑郁一般不作為某些藥物臨床應(yīng)用的禁忌癥，但臨床醫(yī)師在藥物的實(shí)際應(yīng)用中仍需權(quán)衡，考慮所用藥物對(duì)患者病情的意義、是否有可選的非致抑郁性藥物、患者的抑郁病史、一旦患者出現(xiàn)抑郁如何控制和調(diào)整方案等問(wèn)題。

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