不同劑量布地奈德氣霧劑治療感染后咳嗽的療效觀察

黃 柬

（柳州市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣西 柳州 545006）

不同劑量布地奈德氣霧劑治療感染后咳嗽的療效觀察

黃 柬

（柳州市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣西 柳州 545006）

目的 探討吸入不同劑量的布地奈德氣霧劑對感染后咳嗽的療效。方法 入選感染后咳嗽患者120例，隨機分為三組（每組40例），A組患者吸入布地奈德氣霧劑400μg Bid，B組患者吸入布地奈德氣霧劑200μg Bid，C組患者不給于吸入激素治療。結(jié)果 A組及B組咳嗽癥狀積分明顯低于C組，其中A組更加明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 吸入布地奈德氣霧劑治療感染后咳嗽可明顯改善咳嗽癥狀，并無明顯副作用，高劑量組療效更顯著，并未見毒性反應(yīng)增加，值得應(yīng)用推廣。

布地奈德氣霧劑；感染；咳嗽；療效

感染后咳嗽是指呼吸道感染經(jīng)治療后發(fā)熱等急性期癥狀消失后，遺留單純的咳嗽，可持續(xù)3～8周的時間，經(jīng)抗生素治療無效，呈干咳或咳少量白色黏液痰，血常規(guī)、胸片提示無異常，是呼吸道感染后的并發(fā)癥[1]，臨床上較為常見，臨床既往常用抗生素及抗組胺藥物等治療效果欠佳，本研究對我院2011年1月至2012年12月對120患者應(yīng)用前瞻性隨機對照方法，觀察吸入布地奈德氣霧劑治療感染后咳嗽的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選2011年1月至2012年12月在我院呼吸科門診及住院診斷感染后咳嗽的患者120例，男58例，女62例，年齡14～80歲。根據(jù)2009年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組制定《咳嗽的診斷與治療指南》中感染后咳嗽的診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合以下標(biāo)準(zhǔn)[1]：①患者出現(xiàn)持續(xù)性咳嗽癥狀，病程3—8周；②在此次咳嗽發(fā)生前曾出現(xiàn)急性上呼吸道感染癥狀；③X線胸片檢查未見異常;④支氣管激發(fā)試驗陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①咳痰每日超過15ml，膿性痰、發(fā)熱、血象升高者等提示自身感染加重者；②其他導(dǎo)致亞急性和慢性咳嗽的病因，如慢性支氣管炎、咳嗽變異性哮喘、支氣管擴張癥、胃食管反流等，近3個月服用過ACEI類降壓藥、β受體拮抗劑等藥物史；③嚴(yán)重冠心病高血壓、糖尿、病及肝腎功能不全病者；④妊娠及哺乳期婦女。

1.2 咳嗽程度劃分參見中華醫(yī)學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)

咳嗽癥狀積分為日間和夜間積分兩部分，每部分按照不同的輕重劃分為0～3分共4個等級，日間夜間無咳嗽記0分；日間偶有短暫咳嗽，入睡時短暫咳嗽或偶有夜間咳嗽記1分；頻繁咳嗽輕度影響日常生活及工作，夜間因咳嗽輕度影響睡眠記2分；頻繁咳嗽嚴(yán)重影響日常生活及工作，夜間因咳嗽重度影響睡眠記3分。該評分體系反映了咳嗽頻率、強度及生活質(zhì)量受影響的狀況。

1.3 研究方法

隨機分為布地奈德氣霧劑高劑量組 A組40例，布地奈德氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司）400μg/次，2次/天；布地奈德氣霧劑低劑量組B組 布地奈德氣霧劑200μg/次，2次/天，對照組C組，三組均給予復(fù)方福爾可定口服液，口服10mL/日，3次/日；連續(xù)用藥1周后觀察結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSSl6.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析。計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組治療前臨床資料比較結(jié)果如下

A組40例，男21例，女19例，平均（35.5±15.5）歲，咳嗽癥狀積分（5.4±1.5）分；B組40例，男18例，女22例，平均（36土14.7）歲，咳嗽癥狀積分（5.3±1.6）分；C組40例，男19例，女21例，平均（38.8土16.4）歲，咳嗽癥狀積分（5.8±1.5）分；三組年齡、性別、病程、治療前咳嗽癥狀積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 三組治療前后咳嗽癥狀積分比較如下

A組治療前5.4±1.5；治療后0.8±1.3。B組治療前5.3±1.6；治療后1.8±0.8。C組治療前5.8±1.5；治療后4.4±1.5。分別與治療前比較，再將三組治療后結(jié)果行組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明A組療效優(yōu)于B、C組。

2.3 三組用藥不良反應(yīng)無明顯差異

A組出現(xiàn)乏力4例，頭昏、嗜睡6例，納差3例，聲嘶5例；B組乏力5例、頭昏、嗜睡5例，口干3例，納差4例，聲嘶6例；對照組4例，乏力6例，頭昏、嗜睡6例，納差及聲嘶各3例；三組不良反應(yīng)比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

3 討 論

感染及感冒后咳嗽是上呼吸道病毒感染后引起的可持續(xù)6～8周刺激性干咳，咳嗽較劇烈，夜間咳嗽為其重要特征，感冒、冷空氣、灰塵及油煙等容易誘發(fā)或者加重咳嗽癥狀，呈干咳或咳少量白色黏液痰，有時病程可達數(shù)月，經(jīng)反復(fù)抗生素治療無效，血常規(guī)、胸片提示無異常，是呼吸道感染后的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響人們的工作、學(xué)習(xí)和生活[1]。國外文獻報道，急性上呼吸道感染后，其發(fā)生的概率為11%～25%[2]，在肺炎支原體或百日咳流行期間，其發(fā)生率高達25%～50%[3]；感染后咳嗽的發(fā)病機制尚未完全清楚，目前認為是與氣道非特異性炎癥有關(guān)[4]，動物實驗表明，病毒感染后氣道黏膜及支氣管肺泡灌洗液中炎性細胞數(shù)增加[5]；另外，氣道反應(yīng)性增高是導(dǎo)致慢性咳嗽的重要因素，研究發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致氣道反應(yīng)性增高的可能機制是上皮屏障功能降低或喪失，上皮纖毛功能受損，組織滲透性增加，使變應(yīng)原或其他致病因子和激動劑容易到達氣道平滑肌、血管及神經(jīng)，氣道敏感性增加[6]；自主神經(jīng)功能失調(diào)也是引起感染后咳嗽的一個重要因素，氣道的植物神經(jīng)控制復(fù)雜，包括腎上腺素能神經(jīng)、膽堿能神經(jīng)以及非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)，人體內(nèi)不同作用的神經(jīng)受體功能處于平衡狀態(tài)，感染引起的神經(jīng)受體失衡機制在氣道高反應(yīng)性產(chǎn)生中的作用日趨重視；除以上各因素，呼吸道β受體功能減退和反應(yīng)性降低能導(dǎo)致氣道上皮受損，黏膜下感覺神經(jīng)末梢暴露，刺激血管活性物質(zhì)、組胺等炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，導(dǎo)致支氣管痙攣和氣道高反應(yīng)性[7]，若得不到正確的診斷和有效的治療，少數(shù)患者可在1年后可發(fā)展為哮喘[8]，有關(guān)糖皮質(zhì)激素對氣道炎癥的影響研究近來較多，主要集中在皮質(zhì)激素對氣道上皮的抗炎和減輕氣道高反應(yīng)性的作用，從而對于降低咳嗽敏感性有明顯作用。有臨床研究證明吸入糖皮質(zhì)激素對于這種非哮喘性咳嗽有較好的療效[9]。

布地奈德是目前臨床上常用的一種糖皮質(zhì)激素，具較高的糖皮質(zhì)激素受體親合力以及較強的局部抗炎活性。通過氣霧劑吸入直接作用于咽喉、氣管、支氣管，局部濃度高。布地奈德能通過與細胞內(nèi)糖皮質(zhì)激素的受體結(jié)合形成有活性受體一類固醇復(fù)合物，促進有效的抗炎活性，減輕氣道炎癥。因此在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用布地奈德吸入可有效改善感冒后咳嗽癥狀，是有效治療方法之一。既往有研究表明霧化布地奈德治療感染后咳嗽為有效方法[10]。但目前霧化吸入常需到門診治療，氣霧劑較之更方便、經(jīng)濟，且氣霧劑顆粒較之霧化形成顆粒更穩(wěn)定一致，治療更有優(yōu)勢。我們的研究表明：無論高低劑量布地奈德吸入劑，均較對照組，即單純使用復(fù)方福爾可定口服液更有效，不良反應(yīng)小，三組病例中均可見乏力口干、頭昏、嗜睡不良反應(yīng)，可能與復(fù)方福爾可定口服液相關(guān)，三組病例中均有病例出現(xiàn)聲嘶癥狀，其中有感染后本身聲帶水腫及頻繁咳嗽繼發(fā)聲帶水腫因素相關(guān)；僅有一例患者口腔真菌感染，出現(xiàn)在高劑量布地奈德氣霧劑吸入組，局部抗真菌后好轉(zhuǎn)；三組患者不良反應(yīng)無明顯差異；研究觀察到高劑量組（800μg/日）相對低劑量組（400μg/日）療效更優(yōu)，但因為樣本量尚少，推測高劑量可能更適合感染后咳嗽治療。

由此可見，布地奈德氣霧劑治療感染后咳嗽為一有效治療方法，且無明顯不良反應(yīng)，高劑量組800μg/日較低劑量組400μg/日療效更優(yōu)。但本研究病例數(shù)少，尚需大樣本研究及循證醫(yī)學(xué)的證實。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南(2009)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2009,32(6):738-744

[2] 張中魯.變應(yīng)性咳嗽和感冒后咳嗽[J].中國實用內(nèi)科雜志,2006,26(1):13-15

[3] Braman SS.Postinfectious cough:ACCP evidence-based clinical practice guidelines[J].Chest,2006,129(1):138-146

[4] Ishida T,Yokoyama T.Clinical investigation of postinfectious cough among adult patients with prolonged cough[J].Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi,2010,48(3):179-185

[5] Folkerts G,Nijkamp FP.Virus induced airway hyperresponsiveness role of inflammatory cells and mediators[J]. Am J Respir Crit Care Med,1995,151(5):1666-1674

[6] Cocks TM,Fong B.A protective role of protease activated receptors in the airways[J].Nature,1999,398(11):156-159.

[7] 田曼,葛傳生.病毒感染引起氣道高反應(yīng)性的神經(jīng)-受體機制[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2002,25(1):45-47.

[8] 容朝暉,顧曉花.吸人糖皮質(zhì)激素治療感染后咳嗽[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2008,18(3):343-345.

[9] 林鵬宇.布地奈德和硫酸特布他林霧化吸入治療小兒感染后咳嗽100例分析[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志,2011,6(22):727-728.

[10] 陳慶,楊巍.奧亭加普米克令舒霧化吸人治療上呼吸道感染后咳嗽的療效觀察[J].西南軍醫(yī),2008,10(3):9-10.

The Effects of Budesonide Aerosol with Different Doses on Postinfectious Cough

HUANG Jian
(Department of Respiratory Dieases, Liuzhou People’s Hospital, Liuzhou 545006, China)

Objective To study the effect of different doses of budesonide aerosol on postinfectious cough. Methods 120 patients suffered from PIC were divided into three groups at random,40 cases of large dose group(400μg Bid, group A),40 cases of normal dose group(200μg Bid, group B) and 40 cases of control group. Results Cough scores of group A and group B were significantly lower than group C and group A was more significant(P＜0.05). Conclusion Budesonide aerosol can significantly improve the symptoms of postinfectious cough and there is no significant side effects.The effect of large dose is more significant and no increase in toxicity,which can be applicated and popularized.

Budesonide aerosol; Postinfectious; Coμgh; Efficacy

R725.6

B

1671-8194（2013）19-0017-02