鹽酸氟桂利嗪不良反應(yīng)

周曉坤劉有福艾國峰孫 麗

（1 雞西礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院，黑龍江 雞西 158100；2 雞西市人民醫(yī)院，黑龍江 雞西 158100）

鹽酸氟桂利嗪不良反應(yīng)

周曉坤1劉有福2艾國峰1孫 麗1

（1 雞西礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院，黑龍江 雞西 158100；2 雞西市人民醫(yī)院，黑龍江 雞西 158100）

目的了解鹽酸氟桂利嗪不良反應(yīng)發(fā)生情況，為臨床合理用藥提供參考。方法對國內(nèi)外近十年鹽酸氟桂利嗪引發(fā)的不良反應(yīng)文獻(xiàn)報道進(jìn)行歸納和整理。結(jié)果綜合分析鹽酸氟桂利嗪引起的變態(tài)反應(yīng)、嗜睡、乏力、頭痛、惡心、抑郁癥、譫妄、錐體外系反應(yīng)癥等不良反應(yīng)發(fā)生的原因。結(jié)論鹽酸氟桂利嗪不良反應(yīng)類型較多，正確使用此藥并加強(qiáng)觀察，通過采取相應(yīng)措施，可以減少或減輕不良反應(yīng)。

鹽酸氟桂利嗪；不良反應(yīng)

鹽酸氟桂利嗪是一種選擇性鈣離子阻滯劑，與腦血管平滑肌上的電壓依賴性鈣通道上的特異性位點結(jié)合，使通道不易開放，細(xì)胞膜去極化，阻止鈣離子跨膜內(nèi)流，直接擴(kuò)張血管平滑肌，通過抑制各種血管收縮物質(zhì)引起的與鈣有關(guān)的血管平滑肌收縮而起到治療作用[1]。另外，鹽酸氟桂利嗪能抑制神經(jīng)興奮，緩解椎動脈痙攣，恢復(fù)椎動脈正常供血，改善腦干前庭系統(tǒng)缺血、缺氧狀態(tài)[2]。

鹽酸氟桂利嗪在臨床上多用于腦血管功能障礙。可用于眩暈、腦梗死、偏頭痛、輔助治療癲癇、改善慢性腎功能衰竭、動脈硬化癥、不安腿綜合征、特發(fā)性耳鳴等。筆者通過檢索2000～2011年有關(guān)鹽酸氟桂利嗪不良反應(yīng)的國內(nèi)外文獻(xiàn)報道，對所檢索到的不良反應(yīng)進(jìn)行歸納和總結(jié)，現(xiàn)報道如下。

1 鹽酸氟桂利嗪的不良反應(yīng)類型

長期使用鹽酸氟桂利嗪不良事件的發(fā)生率較低，臨床報道有嗜睡、乏力、頭痛、口干、惡心和腹瀉等。近年來，服用氟桂利嗪出現(xiàn)一些中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)逐漸被重視。常見的有抑郁癥、譫妄、錐體外系反應(yīng)。

1.1 氟桂利嗪致藥源性帕金森

常建均[3]在臨床治療中發(fā)現(xiàn)氟桂利嗪導(dǎo)致的藥物性震顫麻痹3例。3例患者均為老年患者，服用氟桂利嗪治療效果顯著，不良反應(yīng)的發(fā)生時間分別為28d、3周、3周。表現(xiàn)為頭、手及下肢不自主震顫，下頜口角不住抖動，動作遲緩，手不能持物，安靜時明顯，活動后減輕。單純應(yīng)用左旋多巴多無效或效果不明顯，停用氟桂利嗪后，患者錐體外系反應(yīng)漸消失，服用左旋多巴治療1個月余，3例患者癥狀均消失。

有研究認(rèn)為，引起藥源性帕金森的藥物阻滯了多巴胺受體，代償性多巴胺量增加。多巴胺受體敏感性“上調(diào)”，對DA過分敏感而引起。錐體外系反應(yīng)，出現(xiàn)時間為2d～10個月不等，停藥后可恢復(fù)。原因可能為氟桂利嗪的結(jié)構(gòu)與某些酚噻嗪類相似。傳統(tǒng)認(rèn)為藥源性帕金森綜合征是可逆的。但有一些患者停藥后癥狀持續(xù)存在。有文獻(xiàn)報道，至少10%的藥源性帕金森綜合征患者停藥后，帕金森的表現(xiàn)會持續(xù)、進(jìn)行性發(fā)展[4]。所以，正確認(rèn)識藥源性帕金森的臨床特點，早發(fā)現(xiàn)，早期給予適當(dāng)?shù)乃幬镏委煂τ谒幵葱耘两鹕姆乐问欠浅Ｖ匾摹?/p>

1.2 鹽酸氟桂利嗪致哮喘

李翠靜[5]等報道過1例鹽酸氟桂利嗪膠囊致哮喘。女患，42歲，服用鹽酸氟桂利嗪治療梅尼埃綜合征?；颊叻名}酸氟桂利嗪膠囊10mg，約20min，即出現(xiàn)惡心、嘔吐，繼之胸悶，憋氣，呼氣性呼吸困難。立即給予吸氧，地塞米松及氨茶堿治療，約1h逐漸好轉(zhuǎn)。

氟桂利嗪引起哮喘可能與病人過敏體質(zhì)、氣道反應(yīng)性過度增高有關(guān)。

1.3 鹽酸氟桂利嗪致眩暈

有報道[6]氟桂利嗪致眩暈?；颊咭蜓灠Y服用鹽酸氟桂利嗪，每日10mg。次日眩暈反加重，不能起床。加用燈盞花素改善微循環(huán)，頭暈不見好轉(zhuǎn)，遂停用氟桂利嗪。次日眩暈明顯改善，可下床行走。入院第5天因輕微頭痛，睡眠欠佳，血壓140/80 mmHg，又服用氟桂利嗪，次日眩暈再次加重，不敢下床。停用氟桂利嗪后眩暈明顯改善，繼續(xù)用營養(yǎng)腦神經(jīng)、抗凝、改善微循環(huán)等藥治療，病情穩(wěn)定出院。

1.4 鹽酸氟桂利嗪致變態(tài)反應(yīng)

王文福[6]報道一患者服用氟桂利嗪6 mg，每日2次，服藥第2 天患者即出現(xiàn)四肢皮膚瘙癢，顏面潮紅，并感周身燥熱，給予氯苯那敏8 mg口服，癥狀無改善，并感胸悶、氣促，繼之全身皮膚出現(xiàn)粟粒狀紅色斑丘疹并融合成片。立即吸氧，給異丙嗪25 mg 肌內(nèi)注射，潑尼松10 mg、阿司咪唑1片口服，10%葡萄糖酸鈣10 ml 緩慢靜脈注射，約0.5小時后，胸悶、氣促緩解，但皮膚瘙癢及皮疹持續(xù)3d，停用氟桂利嗪，瘙癢逐漸消失，皮疹消退。

1.5 鹽酸氟桂利嗪致可逆性癡呆

安邦[7]等在臨床中發(fā)現(xiàn)15例由鹽酸氟桂利嗪所致的可逆性癡呆案例。其中，13例輕度患者表現(xiàn)為記憶力減退、自卑、注意力分散、情感低落、淡漠、行為遲鈍。2例嚴(yán)重者表情呆板、緘默不語、目光呆滯、呆坐不動，生活不能自理、需有人照看。13例癥狀輕者停用鹽酸氟桂利嗪1個月后癥狀消失，2例嚴(yán)重者停用鹽酸氟桂利嗪后經(jīng)用腦代謝賦活劑及作用于神經(jīng)傳遞物質(zhì)的藥物1個月后，癡呆癥狀消失。發(fā)生機(jī)制可能與該藥物影響細(xì)胞膜電生理活動有關(guān)。

1.6 鹽酸氟桂利嗪致牙痛

王茹華[8]等曾經(jīng)報道過一例因服用鹽酸氟桂利嗪致牙痛的案例。男患，75歲，考慮為椎動脈供血不足，給予鹽酸氟桂利嗪膠囊10 mg，口服，每日1次，服藥后半小時出現(xiàn)劇烈牙痛，難以忍受，患者自服止痛藥物后逐漸緩解。

2 討 論

鹽酸氟桂利嗪在臨床應(yīng)用過程中要嚴(yán)格控制藥物應(yīng)用劑量，當(dāng)應(yīng)用維持劑量達(dá)不到治療效果或長期應(yīng)用出現(xiàn)錐體外系癥狀時，應(yīng)當(dāng)減量或停藥。禁用于有抑郁癥病史、帕金森病，或其他錐體外系疾病的患者，急性腦出血疾病忌用。鹽酸氟桂利嗪的不良反應(yīng)多在正常劑量下發(fā)生，經(jīng)停藥、對癥治療一般可在短時間內(nèi)消失。雖然鹽酸氟桂利嗪的不良反應(yīng)較罕見，但在臨床應(yīng)用過程中應(yīng)該引起注意。尤其應(yīng)注意其少見但較嚴(yán)重的不良反應(yīng)如錐體外系反應(yīng)。一旦出現(xiàn)錐體外系癥狀，應(yīng)及時停藥，并對癥治療。服藥期間注意用藥監(jiān)測。

[1] 于生元,董釗,李焰生,等.鹽酸氟桂利嗪預(yù)防性治療偏頭痛的療效和安全性[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2007,13(4)∶199-120.

[2] 張衛(wèi)軍.眩暈寧薄膜衣片與鹽酸氟桂利嗪膠囊治療系統(tǒng)性眩暈的臨床對照[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2011,31(13)∶1110-1113.

[3] 常建均.氟桂利嗪引起帕金森病3例分析[J].中國誤診學(xué)雜志, 2008,8(10)∶2483.

[4] Mena MA,Yebenes JG.Drug-induced parkinsonism[J].Expert Opin Drug Saf ,2006,5(6)∶759.

[5] 李翠靜,李惠蕓.鹽酸氟桂利嗪膠囊致哮喘1例[J].藥學(xué)實踐雜志,2000,18(3)∶184.

[6] 李斌庭,莊金龍.氟桂利嗪致眩暈1例[N].醫(yī)藥導(dǎo)報,2007,26(10)∶1249.

[7] 安邦,徐宏俊.鹽酸氟桂利嗪致可逆性癡呆15例[J].醫(yī)藥論壇雜志,2003,24(17)∶64.

[8] 王茹華,殷安寧.鹽酸氟桂利嗪膠囊致牙痛一例[J].中國藥物與臨床,2011,11(10)∶1129.

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1671-8194（2013）13-0393-02