參麥注射液安全性評(píng)價(jià)分析

劉風(fēng)琴

山東省德州市藥品檢驗(yàn)所，山東 德州 253000

參麥注射液安全性評(píng)價(jià)分析

劉風(fēng)琴

山東省德州市藥品檢驗(yàn)所，山東 德州 253000

目的：對(duì)參麥注射液上市后臨床應(yīng)用安全性進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。方法：觀察使用過(guò)參麥注射液的62例患者作為研究對(duì)象。將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組為參麥注射液不良反應(yīng)患者，對(duì)照組無(wú)不良反應(yīng)。結(jié)果：出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)5min內(nèi)7例，6～30min 10例，30min～2h l2例，2h～1d 2例。其中5例表現(xiàn)皮膚及附件，7例為心血管系統(tǒng)，消化系統(tǒng)4例，全身性損傷7例，神經(jīng)系統(tǒng)4例，呼吸系統(tǒng)3例。結(jié)論：參麥注射液不良反應(yīng)的發(fā)生與藥物因素、年齡、給藥途徑、用藥時(shí)間有關(guān)，與原患疾病及有無(wú)過(guò)敏史無(wú)關(guān)，臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)重視參麥注射液的不良反應(yīng)，合理用藥，同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)全社會(huì)進(jìn)行藥品不良反應(yīng)的宣傳，以便全社會(huì)能夠安全用藥。

參麥注射液；不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系；不良反應(yīng)

中藥注射劑是從傳統(tǒng)中藥逐步發(fā)展起來(lái)的，現(xiàn)已作為醫(yī)院常用藥物品種之一。曾經(jīng)認(rèn)為，中藥注射劑具有安全有效、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、作用快，生物利用度高等特點(diǎn)，但近年來(lái)由于生產(chǎn)廠家所用藥材質(zhì)量的不穩(wěn)定、生產(chǎn)工藝的差異等各種原因，導(dǎo)致中藥注射劑的質(zhì)量也參差不齊，中藥注射劑不良反應(yīng)事件屢見(jiàn)報(bào)道，據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，2003～2005年80篇120例藥物不良反應(yīng)報(bào)道中，中藥引起的不良反應(yīng)為66.7%，在臨床使用中難免令臨床醫(yī)務(wù)工作者產(chǎn)生困惑，讓中藥注射劑陷入信任危機(jī)，已引起國(guó)家有關(guān)部門(mén)和社會(huì)高度關(guān)注［1］，因此對(duì)批準(zhǔn)上市的中成藥中藥注射劑進(jìn)行安全性再評(píng)價(jià)勢(shì)在必行。參麥注射液源于古方生脈散，是由紅參、麥冬加工提煉精制而成的純中藥復(fù)方注射劑，有效成分為人參皂苷和麥冬皂苷，麥冬黃酮及微量人參多糖，麥冬多糖，該藥具有延長(zhǎng)患者抗缺氧時(shí)間、益氣固脫，保護(hù)心肌、養(yǎng)陰生津，增加冠心病脈血流量，抗脂質(zhì)過(guò)氧化，調(diào)節(jié)免疫、生脈之功，主要用于治療氣陰兩虛型之休克、病毒性心肌炎、冠心病、粒細(xì)胞減小癥、慢性肺心病等疾病，能提高腫瘤病人的免疫機(jī)能，增強(qiáng)化療藥物的作用，減少化療藥物的毒副反應(yīng)。參麥注射液自從2009年被列入國(guó)家基本藥物目錄，是全國(guó)中醫(yī)院急救必備中成藥之一，但近年來(lái)隨著該藥在臨床上的廣泛使用，其不良反應(yīng)（ADR）報(bào)道也日趨增多。為探討參麥注射液不良反應(yīng)發(fā)生的規(guī)律和特點(diǎn)，對(duì)參麥注射液的臨床療效及安全性進(jìn)行觀察和研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年至2012年市內(nèi)藥檢所收集的62例使用過(guò)參麥注射液的患者作為研究對(duì)象。其中男性33例，女性29例，年齡27～62歲，平均年齡42歲，有藥物過(guò)敏史3例，過(guò)敏藥物是頭孢曲松、青霉素類(lèi)、磺胺類(lèi)藥。所有患者的不良反應(yīng)報(bào)告均來(lái)自醫(yī)療機(jī)構(gòu)，其中三級(jí)醫(yī)院報(bào)告26例；二級(jí)醫(yī)院報(bào)告29例；其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)7例。將所有患者隨機(jī)分為兩組，每組各31例。觀察組均為出現(xiàn)參麥注射液不良反應(yīng)的患者，對(duì)照組均為未出現(xiàn)不良反應(yīng)。兩組患者在年齡、性別、用藥情況、原患疾病、臨床表現(xiàn)等方面進(jìn)行比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者均采用云南個(gè)舊生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的參麥注射液進(jìn)行治療，在治療過(guò)程中醫(yī)護(hù)人員采用定期檢查以及患者主動(dòng)回報(bào)的方法觀察患者的用藥反應(yīng)，在患者用藥開(kāi)始后，密切觀察40分鐘，觀察患者有無(wú)不良反應(yīng)的發(fā)生。若患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)采取緊急措施，搶救完畢后按照世界衛(wèi)生組織 （WHO）的藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集對(duì)發(fā)生不良反應(yīng)的患者進(jìn)行藥品不良反應(yīng)累及的系統(tǒng)一器官和臨床表現(xiàn)進(jìn)行歸類(lèi)。醫(yī)護(hù)人員利用Excel 2003和手工篩選的方法對(duì)患者情況、不良反應(yīng)情況、用藥情況等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間分布 患者在使用參麥注射液后，5min內(nèi)出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)7例，6～30min內(nèi)出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)10例，于輸注后30min～2h出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)l2例，2h～1d出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)2例。

2.2 參麥注射液ADR累及的系統(tǒng)—器官及臨床表現(xiàn) 參麥注射液不良反應(yīng)的累及系統(tǒng)包括皮膚及附件、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、全身性損傷、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)。藥物不良反應(yīng)表現(xiàn)為皮膚及附件的患者5例，主要為皮疹、斑丘疹、皮膚瘙癢、潮紅；表現(xiàn)為心血管系統(tǒng)的患者7例，主要為心悸、胸悶；表現(xiàn)為消化系統(tǒng)的患者4例，主要為惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛；表現(xiàn)為全身性損傷的患者7例，主要為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、過(guò)敏性休克；表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)的患者4例，主要為頭痛、頭暈；表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)的患者3例，主要為呼吸困難、胸悶、憋氣、呼吸道梗阻、氣促、上呼吸道感染癥狀。

3 討論

3.1 不良反應(yīng)與患者個(gè)體因素的關(guān)系 在發(fā)生參麥注射液不良反應(yīng)的患者的性別對(duì)比中，男女比例為1∶1.67，女性明顯多于男性，這可能與女性使用該藥的治療疾病的范圍大和使用頻率高有關(guān)。從年齡的分布來(lái)看，年齡分布中以中老年患者為主，大多數(shù)的病例集中于40歲以上的年齡階段。由于40歲以上的人更容易患各種心腦血管疾病及腫瘤，這兩類(lèi)疾病正與參麥注射液的適應(yīng)證相關(guān)，而中老年患者因生理改變多存在不同程度的器官、系統(tǒng)機(jī)能減退，尤其是肝腎功能的減退，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)藥物的吸收、分布、代謝和排泄等功能減退，對(duì)藥物劑量的個(gè)體差異大，對(duì)藥物的代謝與耐受力降低，藥效閾值變窄，所以其不良反應(yīng)發(fā)生率是青年人的2～3倍，容易發(fā)生藥物蓄積而引起不良反應(yīng)。因此醫(yī)生在使用該藥時(shí)應(yīng)特別注意以下幾點(diǎn)：① 掌握每個(gè)患者的最佳用藥劑量，每個(gè)患者特別是中、老年患者的用藥劑量應(yīng)根據(jù)年齡、體重和體質(zhì)情況而定，針對(duì)老年患者的藥物耐受力差，個(gè)體差異大，半衰期延長(zhǎng)的特點(diǎn)，醫(yī)生在用藥時(shí)應(yīng)從小劑量開(kāi)始，并定期進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，以便更準(zhǔn)確地根據(jù)個(gè)體差異調(diào)整用藥劑量；②使用藥品前，醫(yī)生應(yīng)詳細(xì)了解患者的用藥史、過(guò)敏反應(yīng)史、家族史，根據(jù)患者的生理、病理情況進(jìn)行用藥的綜合考慮，適當(dāng)給藥；③嚴(yán)格遵守操作規(guī)程，患者在使用參麥注射液時(shí)劑量不宜過(guò)大，滴注速度不宜過(guò)快，用藥過(guò)程中，應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng)，特別是開(kāi)始30min，若發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即停藥，并及時(shí)的采取搶救措施；④對(duì)老人、兒童、肝腎功能異?；颊叩忍厥馊巳汉统醮问褂玫幕颊邞?yīng)慎重使用，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。

3.2 藥物因素 參脈注射液是一種中藥復(fù)方制劑，不要與其他藥物同時(shí)滴注，因?yàn)樵撍幊撕杏行С煞滞?，還含有鞣質(zhì)、多肽、蛋白質(zhì)和色素等多種成分，該藥本身所含有的成分具有致敏性，加之與其他藥物聯(lián)合使用，會(huì)使參麥注射液過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生幾率上升，容易造成患者過(guò)敏性休克或呼吸困難。另外，患者在靜脈滴注時(shí)采用5%葡萄糖注射液250～500ml稀釋后應(yīng)用，參脈注射液中的藥物分子和葡萄糖分子相互吸附，容易使輸液微粒增加造成不良反應(yīng)。因此，生產(chǎn)廠家在生產(chǎn)該制劑的過(guò)程中，要從源頭抓起，嚴(yán)格選用好的藥材控制生產(chǎn)原料質(zhì)量，生產(chǎn)過(guò)程中嚴(yán)格執(zhí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （GMP），控制藥品質(zhì)量。據(jù)相關(guān)報(bào)道顯示［2］，參麥注射液在臨床使用中與頭孢菌素類(lèi)注射劑，如頭孢曲松、頭孢吡肟、丹參川芎嗪注射液、丹參酮IIA磺酸鈉注射液、奧美拉唑、血塞通、合并用藥，沒(méi)發(fā)生不良反應(yīng)，可以聯(lián)合用藥。

3.3 其他因素 ①不良反應(yīng)與給藥途徑的關(guān)系：患者發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)絕大部分是由于靜脈滴注，由于參麥注射液含有多種有效成分靜脈給藥時(shí)抗體大量產(chǎn)生及抗原抗體結(jié)合的傾向性、結(jié)合程度比其他給藥途徑嚴(yán)重，因此，醫(yī)生在使用該藥時(shí)應(yīng)先仔細(xì)看說(shuō)明書(shū)，慎重選擇聯(lián)合用藥和稀釋溶媒；②不良反應(yīng)與原患疾病及有無(wú)過(guò)敏史的關(guān)系：患者發(fā)生的不良反應(yīng)的發(fā)生與患者所患疾病無(wú)明顯關(guān)聯(lián)；③不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間：在用藥前30min最容易發(fā)生不良反應(yīng)，醫(yī)護(hù)人員及家屬要密切觀察患者病情變化，若發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)不適狀況，應(yīng)立即停藥，及時(shí)救治，必要時(shí)給予氧氣吸入等對(duì)癥處理，避免發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3.4 存在的問(wèn)題 參麥注射液現(xiàn)已在臨床廣泛使用，但不良反應(yīng)的報(bào)道居多，雖然目前對(duì)其不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)工作取得了一定進(jìn)展，但數(shù)據(jù)的收集多來(lái)源于某一醫(yī)療機(jī)構(gòu)或基于二次文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)，針對(duì)參麥注射液的不良反應(yīng)尚缺乏多點(diǎn)數(shù)據(jù)的采集及分析，這種狀況在很大程度上會(huì)影響其研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。為更客觀、準(zhǔn)確的掌握參麥注射液的不良反應(yīng)情況，為臨床用藥做好依據(jù)有必要進(jìn)行多基地的ADR監(jiān)測(cè)。

3.5 完善藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系 在社會(huì)范圍內(nèi)加大開(kāi)展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的宣傳，建立全民監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)，普及藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，使廣大群眾理解ADR監(jiān)測(cè)的意義。目前我國(guó)群眾多自行用藥，針對(duì)這種情況，應(yīng)設(shè)立藥品不良反應(yīng)報(bào)告熱線或信箱，如發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)情況，可通過(guò)熱線或信箱向食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告，食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)及時(shí)組織專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行調(diào)查，評(píng)價(jià)其不良反應(yīng)與藥品的相關(guān)性，并及時(shí)向社會(huì)公布調(diào)查情況，以便群眾準(zhǔn)確、全面的掌握藥品不良反應(yīng)的急救措施，以達(dá)安全用藥之目的。

［1］謝峰.生脈注射液致藥物熱1例［J］.新醫(yī)學(xué)，2011，42（1）：5.

［2］姜湘英，葉銀海，劉君琳.參麥注射液致過(guò)敏性休克不良反應(yīng)分析［J］.中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2009：78.

R286.0

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1007－8517（2013）14－0031－02

2013.04.28）