雙黃連注射劑化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展

陳秋竹

貴州省食品藥品檢驗(yàn)所，貴州 貴陽(yáng) 550004

雙黃連注射劑為中藥抗菌、抗病毒的著名針劑，包括雙黃連注射液、雙黃連滴注液及注射用雙黃連 (凍干)，均由金銀花、連翹、黃芩提取精制而成，三味藥在中醫(yī)學(xué)分類(lèi)上同屬清熱藥，金銀花和連翹又是清熱藥中清熱解毒之要藥，黃芩則位居清熱燥濕藥的首位。三藥協(xié)調(diào)作用，表里雙解，氣血兩清，對(duì)外感風(fēng)熱、溫病初起及多種濕熱病的實(shí)熱證具有良好的清熱解毒功效[1]。臨床上用于發(fā)熱、微惡風(fēng)寒或不惡寒、咳嗽氣促、咳痰色黃、咽紅腫痛等急性上呼吸道感染、急性支氣管炎、急性扁桃腺炎、輕型肺炎等病癥。為目前抗菌、抗病毒、退熱、增強(qiáng)免疫的有效中成藥。

1 化學(xué)成分

呂本強(qiáng)等[2－4]從雙黃連粉針劑中分離得到16個(gè)化合物，經(jīng)鑒定分別為:黃芩苷 (baicalin)、大黃酚 (chrysophenol)、綠原酸 (chlorogenic acid)、蘆丁 (rutin)、異虎耳草素 (isopimpinellin)、槲皮素 (quercetin)、槲皮苷(quercitrin)、金絲桃苷 (hyperoside)、木犀草素 (luteolin)、咖啡酸、大黃素甲醚、葡萄糖、連翹環(huán)己醇 (rengyol)、齊墩果酸 (oleanolic acid)、熊果酸 (ursolic acid)、黃芩素 (baicalein)。鈕旭升等[5]又從雙黃連粉針劑的正丁醇提取部位分離得到β－谷甾醇 (β－sitosterol)、漢黃芩素(wogonin)、連翹苷 (phillyrin)、木犀草苷 (luteoloside)4個(gè)化合物。

2 藥理作用

2.1 抗菌作用 雙黃連注射劑對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌、革蘭氏陽(yáng)性桿菌和革蘭氏陰性桿菌等有不同程度的抑制作用，對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌、表皮葡萄球菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、肺炎克雷伯菌、志賀氏痢疾桿菌、變形桿菌等具有抑制作用。尤其對(duì)金葡菌、表皮葡萄球菌和變性桿菌的抑制作用較強(qiáng)。它具有與抗生素藥物不盡相同的抗菌作用機(jī)制，與β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，如頭孢唑啉鈉、頭孢噻肟鈉、青霉素鈉、羥氨芐西林兩兩配伍使用時(shí)，也有顯著協(xié)同作用[6]。

2.2 抗病毒作用 李凡等[7]證明雙黃連粉針劑具有明顯抗流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒Ⅲ型、單純皰疹病毒Ⅰ及Ⅱ型、柯薩奇病毒B，A16、新型腸道病毒71型作用。對(duì)脊髓灰質(zhì)炎病毒Ⅲ型、?？刹《?型、麻疹病毒、水泡性口炎病毒有一定的抑制作用。并能顯著抑制肺炎、心肌炎、胰腺炎的發(fā)生，療效與清開(kāi)靈相似，優(yōu)于穿琥寧粉針劑、魚(yú)腥草注射劑、莪術(shù)油注射液。雙黃連粉針劑的抗病毒作用不僅在細(xì)胞水平上能顯著的抑制、延緩細(xì)胞病變出現(xiàn)，在整體水平上也可有效抑制流感病毒性肺炎、病毒性心肌炎、胰腺炎的發(fā)生與發(fā)展，有著較好的療效。莫紅纓等[8]發(fā)現(xiàn)雙黃連具有明顯的抗呼吸道合胞病毒 (RSV)作用，不僅有直接滅活病毒的作用，而且對(duì)吸附于細(xì)胞表面和進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的病毒均有抑制作用，效果優(yōu)于各拆方或單味藥;且發(fā)現(xiàn)主成分金銀花在預(yù)防RSV感染環(huán)節(jié)中起著主要的作用且以預(yù)防給藥方式作用最強(qiáng)。

2.3 免疫增強(qiáng)作用 劉樹(shù)芬等[9]對(duì)應(yīng)用雙黃連粉針劑治療肺部病變患者的免疫功能，發(fā)現(xiàn)患者CD4細(xì)胞 (輔助性T細(xì)胞)較治療前明顯升高，表明雙黃連可使細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)。

3 臨床應(yīng)用

3.1 呼吸道感染 雙黃連注射劑治療小兒呼吸道感染性疾病效果優(yōu)于慶大霉素，止咳、平喘效果明顯優(yōu)于青霉素。雙黃連粉針與水針劑在療效上無(wú)顯著性差異。

3.2 治肺炎、流行性腮腺炎 雙黃連粉針劑在退熱，止咳，平喘方面優(yōu)于清肺化痰劑。

3.3 消化系統(tǒng)疾病 雙黃連注射劑可治療膽汁返流性胃炎、消化性潰瘍、急性黃疸型肝炎、急性膽囊炎、慢性胃炎、急性細(xì)菌性痢疾、腸炎、腹瀉[10]。

3.4 婦科及泌尿系統(tǒng)疾病 雙黃連注射劑對(duì)慢性宮頸炎、妊娠并發(fā)急性腎盂腎炎、非淋菌性尿道炎、慢性附件炎、泌尿系感染、急性盆腔炎均有很好的治療作用。對(duì)急性泌尿道感染、急性膀胱炎療效明顯[11]。

3.5 其他 雙黃連注射劑還可用于小兒風(fēng)疹、兒童特發(fā)性血小板減少性紫癲 (ITP)、急性結(jié)膜炎、病毒性角膜炎、慢性化膿性中耳炎、口腔潰瘍、帶狀皰疹、生殖器皰疹、褥瘡等。此外，對(duì)氣道痰阻癥、慢性肺源性心臟病急性發(fā)作、急性白血病化療后感染、免疫母細(xì)胞淋巴腺病、川崎氏病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎效果良好[12]。

4 結(jié)語(yǔ)

中藥制劑雙黃連是目前抗菌、消炎、退熱的有效成藥，雙黃連注射劑是中藥新劑型研制的嘗試，但由于中藥材成分復(fù)雜，配伍后各自成分或相互間發(fā)生理化作用使其復(fù)雜性加劇，故深入研究雙黃連注射劑的化學(xué)成分，構(gòu)效關(guān)系和藥理作用對(duì)提升雙黃連注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及臨床應(yīng)用具有重要指導(dǎo)意義。

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典 (一部)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010.

[2]呂本強(qiáng)，張永勇，羅佳波.雙黃連粉針劑的化學(xué)成分研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2007，18(5):1113－1114.

[3]呂本強(qiáng)，羅佳波.雙黃連粉針劑中黃酮類(lèi)化學(xué)成分的研究[J].中成藥，2007，27(4):555－558.

[4]呂本強(qiáng)，楊常成，張貞良，等.雙黃連粉針劑化學(xué)成分進(jìn)一步研究[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2009，25(3):225－227.

[5]鈕旭升，閆海霞，高慧媛，等.雙黃連粉針中抗病毒部位的活性與化學(xué)成分研究[J].中國(guó)現(xiàn)代中藥，2006，8(1):24－27.

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[8]莫紅纓，賴(lài)克方，江永南，等.雙黃連及其拆方抗呼吸道合胞病毒作用的藥效學(xué)研究[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2005，11(3):194－196.

[9]劉樹(shù)芬，張邵夫，張建華，等.雙黃連粉針劑免疫調(diào)節(jié)作用的研究[J].中國(guó)藥房，1995，5(6):32－33.

[10]莊志銓?zhuān)替?，肖麗?雙黃連注射劑在消化系疾病中的應(yīng)用[J].時(shí)珍國(guó)藥研究1998，9(3):278.

[11]梁新亮.雙黃連對(duì)急性膀胱炎的療效觀察[J].中原醫(yī)刊，1997，24(7):38.

[12]梅全喜，彭可讓.注射雙黃連 (粉針)的臨床新用途[J].中藥材，25(6):457－460.