應(yīng)用非甾體抗炎藥應(yīng)注意的不良反應(yīng)

盧惠珍 俞瑞玲

1.寧夏回族自治區(qū)中衛(wèi)市海原縣人民醫(yī)院藥劑科，寧夏 海原 755200;2.寧夏回族自治區(qū)中衛(wèi)市第三人民醫(yī)院，寧夏 中衛(wèi) 755000

解熱鎮(zhèn)痛消炎藥，又稱之為非甾體抗炎藥 (NSAID)，其解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕消炎的作用，在臨床上被廣泛的應(yīng)用。如果這類藥物應(yīng)用不當(dāng)或忽視其不良反應(yīng)，會(huì)給用藥者自身造成很嚴(yán)重的傷害，不能不引起臨床及用藥者的高度重視。

非甾體抗炎藥 (NSAID)導(dǎo)致的腎臟損害，由于這類藥物抑制腎臟的環(huán)氧化酶，從而使前列腺素合成障礙遂引起多種腎臟損害，表現(xiàn)為急性腎功能不全、間質(zhì)性腎炎、腎乳頭壞死、腎小球?yàn)V過率下降、水鈉潴留、急性腎衰竭等，其中腎功能不全的發(fā)生率僅次于氨基糖苷類抗生素，占所有能引起腎功能不全藥物的37%，這類藥物包括吡咯酸的衍生物 (如酮洛酸)、丙酸衍生物類 (如布洛芬)、吲哚乙酸衍生物類 (如吲哚美辛)、吡唑酮衍生物 (如羥基保泰松)及水楊酸類 (如阿司匹林)幾乎都能導(dǎo)致腎損害，布洛芬、萘普生可致腎病綜合征，酮洛芬可致膜性腎病。非那西丁可致乳頭癌，已被淘汰，該藥只存在于復(fù)方制劑中了，如索密痛就含非那西丁。保泰松、吲哚美辛可引起蛋白尿、管型尿、血尿、急性間質(zhì)性腎炎，腎乳頭壞死及腎衰和水腫。引起腎損害的危險(xiǎn)因素有:大劑量長期使用NSAID或復(fù)方NSAID;或年老伴心、腎、肝等并發(fā)癥;或和利尿劑聯(lián)用等。

非甾體抗炎藥常引起消化系統(tǒng)疾病:非甾體抗炎藥(NSAID)使用十分廣泛，加上濫用現(xiàn)象較為嚴(yán)重，導(dǎo)致胃腸道損害發(fā)生率居高不下，布洛芬、吲哚美辛、萘普生、吡羅營康、酮酸、阿司匹林等，都有引起消化不良、惡心、嘔吐、腹痛，甚至黏膜糜爛、胃出血、胃穿孔、十二指腸潰瘍穿孔的報(bào)道，這些病變大多位于胃竇，用藥者中50%可見胃粘膜糜爛。即使近年上市的環(huán)氧化酶－2抑制劑，如塞來昔布及羅非昔布等藥物，是專門為減輕胃腸道反應(yīng)而設(shè)計(jì)的新藥，理論上能夠避免對胃腸道的刺激及胃腸出血，但也不能完全避免。如服用塞來昔布達(dá)6個(gè)月時(shí)，可發(fā)生腹痛 (9.1%)、腹瀉 (9.1%)消化不良 (13.5)、腹脹 (2.2%)，嚴(yán)重胃腸不良反應(yīng)則包括癥狀性潰瘍，胃出血，年發(fā)生率2.22%，而傳統(tǒng)NSAID為3.68% (P=0.03)，減輕了胃腸道的刺激，可并不是沒有了對胃腸道的刺激，其中阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、吡咯昔康、布洛芬、甲滅酸等藥尤為明顯。在用非甾體藥物的同時(shí)，使用糖皮質(zhì)激素、抗凝血藥，均可加重胃腸道的損害。早前，美國FDA也指出:布洛芬等21種非甾體抗炎藥也存在可能威脅生命的嚴(yán)重胃腸出血風(fēng)險(xiǎn)。

肝損害:大多數(shù)NSAID均可導(dǎo)致肝損害，多為一過性的，但也有些是較嚴(yán)重或是致命性的。對于老年腎功能減退及慢性肝病患者，損傷可能更為嚴(yán)重。長期大劑量使用對乙酰氨基酚可致嚴(yán)重肝臟損害，尤以肝壞死多見，在服這些藥的時(shí)候，如果飲酒，肝壞死的風(fēng)險(xiǎn)更大;大劑量使用保泰松可致肝損害，產(chǎn)生黃疸、肝炎等。故肝腎功能不全者，在用該類藥物時(shí)，不能不防藥物可能導(dǎo)致的危害。

心腦血管意外:2004年9月選擇性COX－2抑制劑羅非昔布在預(yù)防腸息肉惡變的臨床試驗(yàn)中，觀察到連續(xù)服用18個(gè)月時(shí)出現(xiàn)心腦血管事件 (心肌梗死、腦卒中、猝死)明顯高于對照組而自動(dòng)撤出市場。故美國默克制藥公司宣布主動(dòng)從全球撤回該藥。但塞來昔布目前仍在臨床上繼續(xù)使用，但是其心血管事件發(fā)生率與服藥療程及劑量仍呈正相關(guān)，長期服用導(dǎo)致心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)較不服藥者高。對此，美國FDA指出:增加心血管不良反應(yīng)事件的風(fēng)險(xiǎn)可能是整個(gè)非甾體抗炎類藥的反應(yīng)。其中，阿司匹林治療心臟病時(shí)，對變異性心絞痛而言，可使心絞痛發(fā)生頻繁，可能是抑制了 PCI2的合成，激發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣;大多數(shù)NSAIDs藥對血壓正常者有輕度升壓的作用，也可部分或完全拮抗許多抗高血壓的作用，偶可出現(xiàn)心悸、心律失常。建議年齡﹥65歲的患者盡可能慎用或禁用這類藥物，更不應(yīng)長療程、大劑量專一使用這類藥物。

影響血象:幾乎所有的NSAIDs都可抑制血小板聚集，使出血時(shí)間延長，也可引致粒細(xì)胞減少及再生障礙性貧血:如安乃近、氨基比林可致粒細(xì)胞減少，雙氯酚酸可引起白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞缺乏，溶血性貧血，血小板減少性紫癜，再生障礙性貧血。

孕婦及因幼兒禁用:孕婦使用NSAID藥物不當(dāng)，可造成流產(chǎn)。如阿司匹林易透過胎盤，有報(bào)道認(rèn)為，服用阿司匹林后可發(fā)生胎兒缺陷。此外，在妊娠后的3個(gè)月，長期應(yīng)用該藥，可使妊娠期延長，有增加過期產(chǎn)綜合征及產(chǎn)前出血的危險(xiǎn)。在妊娠的最后2周應(yīng)用，可增加胎兒出血或新生兒出血的危險(xiǎn)。在孕期的晚期長期用藥又可能使胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管收縮或早期閉鎖，導(dǎo)致新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓及心力衰竭，故孕婦及哺乳期婦女禁用[1]。10歲以下兒童患流感或水痘也是不宜用阿司匹林，要防瑞夷綜合征(Reye)。嬰幼兒清除阿司匹林的能力低下，藥物半衰期約為成人的2倍，已有發(fā)生阿司匹林中毒的報(bào)道。故WHO藥物委員會(huì)曾建議，12歲以下兒童不宜長期服用該藥。

其他不良反應(yīng):多數(shù)NSAID可抑制血小板聚集，使出血時(shí)間延長。阿司匹林、氨基比林、美洛昔康等可引起蕁麻疹、剝脫性皮炎等皮膚損害;有些過敏體質(zhì)在使用阿司匹林、安乃近、吲哚美辛等藥物，可發(fā)生過敏反應(yīng)，出現(xiàn)皮疹，消化道、呼吸道及皮膚水腫，哮喘(“阿司匹林哮喘”)、鼻息肉、萎縮性鼻炎等癥狀，嚴(yán)重者可引起喉頭水腫窒息死亡;多數(shù)NSAID可引起頭痛、頭暈、鼻息肉、嚴(yán)重泌汗及體溫調(diào)節(jié)等自主神經(jīng)功能紊亂、精神錯(cuò)亂、耳鳴、視神經(jīng)炎等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病;布洛芬、舒林酸偶可致無菌性腦膜炎等。

[1]國家藥典委員會(huì)編.臨床用藥須知[M].第一版.北京.中國醫(yī)藥科技出版社，2011:96－969.