再生障礙性貧血的藥物治療與進(jìn)展

袁 偉萬 軍

（1 廣西北流市人民醫(yī)院，廣西 北流 537400； 2 廣西玉林市第一人民醫(yī)院，廣西 玉林 537000）

再生障礙性貧血的藥物治療與進(jìn)展

袁 偉1萬 軍2

（1 廣西北流市人民醫(yī)院，廣西 北流 537400； 2 廣西玉林市第一人民醫(yī)院，廣西 玉林 537000）

再生障礙性貧血是一種病死率高的血液病，按病情的緩急可分為急性和慢性兩大類，而職業(yè)性苯中毒也有可能導(dǎo)致再生障礙性貧血。治療再生障礙性貧血時，首先應(yīng)確定疾病類型，然后根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度，靈活結(jié)合中西醫(yī)治療方法，根據(jù)患者的病情給予個體化、合理、有效的治療方案，從而提高藥物療效，達(dá)到理想的治療結(jié)果。

再生障礙性貧血；藥物治療；中西醫(yī)；進(jìn)展

再生障礙性貧血是一種血液病，由骨髓造血干細(xì)胞或造血微環(huán)境損傷造成?？赡懿∫蛴幸韵滤姆矫妫孩僭煅{(diào)控因子生理狀態(tài)異?；?；②某些復(fù)雜病因?qū)е禄|(zhì)細(xì)胞或者造血干細(xì)胞發(fā)生損傷；③機體對造血干細(xì)胞產(chǎn)生了異常的自身免疫反應(yīng)。④造血干細(xì)胞表面死亡受體對致凋亡作用敏感性升高或其表達(dá)增強；主要病理表現(xiàn)為出現(xiàn)貧血、出血、感染征候群，骨髓造血功能低下和全血細(xì)胞減少。目前國內(nèi)按病情的緩急將再生障礙性貧血分為急性和慢性（包括非重型再生障礙性貧血和慢性重型再生障礙性貧血）兩大類。而某些職業(yè)因長期接觸苯類化學(xué)性物質(zhì)也可能導(dǎo)致再生障礙性貧血。本文就近年來西醫(yī)和中醫(yī)對再生障礙性貧血的藥物治療及其進(jìn)展綜述如下。

1 急性再生障礙性貧血

1.1 概述

急性再生障礙性貧血是由多種病因引起的全血細(xì)胞減少、骨髓造血功能衰竭的一種綜合病癥。急性再生障礙性貧血是由多種復(fù)雜因素引起的異質(zhì)性較強的綜合病征，以發(fā)病急、進(jìn)展快、出血、嚴(yán)重感染、骨髓造血衰竭和全血細(xì)胞減少為特征。按病情的發(fā)展過程可將急性再生障礙性貧血病程劃分為三個時期，即進(jìn)展期、穩(wěn)定期與緩解期。陳信義[1]認(rèn)為鑒于急性再生障礙性貧血發(fā)病急，感染嚴(yán)重、出血、貧血、病死率較高這些典型病癥，故在對癥治療時，應(yīng)以抗感染、止血與輸血等搶救治療或西醫(yī)綜合治療為主。

1.2 藥物治療

1.2.1 進(jìn)展期

指患者全血細(xì)胞呈進(jìn)行性急劇下降（末稍血管每周內(nèi)白細(xì)胞下降500個，血紅蛋白下降1.0%，血小板下降1萬以上，或每周內(nèi)輸新鮮血液200mL仍難保持原血象者），并繼發(fā)有明顯的感染發(fā)熱與出血。西醫(yī)治法[2]防止感染：①對急速發(fā)病的急性再生障礙性貧血發(fā)病的病例，及時隔離，嚴(yán)格控制探視直至感染控制，病情穩(wěn)定。②根據(jù)感染情況，合理選用足量抗菌素，感染控制后及時停用，不長期使用。③加強口腔護理，藥物治療：a.首選氫化可的松，80～120mg/日，口服，或先靜脈滴入100～200mg/日，5～7d后改用口服，或強地松30～45mg/日，或氟美松4.5～6mg/日，給藥至病情穩(wěn)定后可逐漸減少劑量。b.丙酸睪丸酮：50mg/隔日，肌內(nèi)注射。中醫(yī)治法：①中藥處方：蒲公英30g、板蘭根30g、連翹25g、生白芍20g、生地20g、太子參30g、甘草6g、茯苓15g、阿膠12g、何首烏20g。用瓦鍋煎，早飯后服一次，晚上8點服再一次。②鹿茸注射液：4mL 2%溶液，每日一次，肌內(nèi)注射。

1.2.2 穩(wěn)定期

指無感染及明顯出血表現(xiàn)，不輸血患者血紅蛋白能粗定5g%以上者。西醫(yī)治法：藥物治療：①氫化可的松40～ 20mg/日，口服，或強地松10～5mg/日，服至緩解。②康力龍：6～12mg/日，口服。中醫(yī)治法：①中藥處方：生熟地各20g、何首烏15g、阿膠15g、雞血藤25g、丹參25g、當(dāng)歸20g、太子參25g、茯苓15g、甘草5g、蒲公英20g。用瓦鍋煎，早飯后服一次，晚上8點服再一次。②鹿茸注射液：2%溶液4mL，1次/日，肌內(nèi)注射，用至緩解。

1.2.3 緩解期

指貧血及出血癥狀消失，血象及骨髓象恢復(fù)正?；蚪咏：?，仍需要進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委煛Ｎ麽t(yī)治法：①氫化可的松，逐漸減少量至停服。②康力龍：2mg/日，服藥2～3個月。中醫(yī)治法：六味地黃丸與四君子丸，或八珍湯劑，聞斷服用半年左右。

2 慢性再生障礙性貧血

2.1 概述

慢性再生障礙性貧血是一種造血組織功能衰竭的綜合征，為血液系統(tǒng)難治性疾病。臨床主要以貧血為主要表現(xiàn)，并發(fā)感染、出血的癥狀不甚嚴(yán)重，包括非重型再生障礙性貧血和慢性重型再生障礙性貧血。

2.2 藥物治療

2.2.1 西醫(yī)治法

①促造血治療：雄激素，療程一般應(yīng)大于半年，治療有效的患者應(yīng)維持治療，臨床上常用的有： 司坦唑醇。也可用十一酸睪酮（商品名為安雄），它是一種口服睪酮制劑，起效快，療效確切。②免疫抑制治療環(huán)孢菌素，劑量不宜大，最好根據(jù)血藥濃度來調(diào)整，一般控制在200～400μg/L，療程應(yīng)保證3～6個月以上，用藥至病情穩(wěn)定后至少還要維持1個月，然后方可逐漸減少劑量或者停用。③造血干細(xì)胞移植主要應(yīng)用于慢性重型再生障礙性貧血的年輕患者的治療。陳英坤[3]等提到干細(xì)胞供者為患者的同卵雙生弟弟，經(jīng)同基因外周血造血干細(xì)胞移植后，多次復(fù)查骨髓涂片及活檢均提示：有核細(xì)胞和粒紅巨核細(xì)胞的增生情況均出現(xiàn)明顯活躍。隨訪20個月血常規(guī)正常，患者生活質(zhì)量好，恢復(fù)正常的學(xué)習(xí)及工作[3]。

2.2.2 中醫(yī)治法

① 再 造 生 血 顆 粒[4]，2mg/次 ，3次/天 ， 口 服1個 療 程 時 間 為3個月，服藥2個療程。②扶正養(yǎng)營湯[5]，中藥處方如下：黃芪30g、黨參15g、白術(shù)10g、茯苓10g、附片6g、菟絲子15g、淫羊藿10g、當(dāng)歸12g、丹參15g、川芎10g。③“血復(fù)生”[6]是根據(jù)補腎填精，益髓生血等中醫(yī)理論而擬定的方劑，由旱蓮草、女貞子、當(dāng)歸、鹿角膠、黃芪等中藥組成，對慢性再生障礙性貧血有效率達(dá)81.4%。

3 苯中毒導(dǎo)致再生障礙性貧血

3.1 概述

苯是一種重要的化工業(yè)原料，在化工生產(chǎn)中經(jīng)常接觸到，但其具有血液毒性，長期接觸可導(dǎo)致苯中毒。苯中毒以慢性中毒為主，對造血系統(tǒng)有嚴(yán)重?fù)p害，輕度苯中毒表現(xiàn)為外周血白細(xì)胞數(shù)量減少，重度可導(dǎo)致骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血、白血病等，其中再生障礙性貧血最為常見。

3.2 藥物治療

賀今[7]等提到免疫抑制劑治療相對其他治療方法針對苯中毒導(dǎo)致的再生障礙性貧血有更好的療效。治療方法：左旋咪唑，一次50mg，每日3次，每周服用3次停用4日，療程持續(xù)1～3個月。

4 發(fā)展與展望

再生障礙性貧血是由于造血組織功能衰竭而導(dǎo)致的一種血液病，屬血液系統(tǒng)的難治性疾病。針對病癥，西醫(yī)治法主要使用促造血治療、免疫抑制劑、造血干細(xì)胞移植等；中醫(yī)治法則多采用以補益脾腎為主，益氣補血、清熱解毒、清熱涼血等為輔的辨證治療。近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療越來越引起人們的重視。根據(jù)病情的嚴(yán)重程度，運用中醫(yī)學(xué)“急則治其標(biāo)，緩則治其本”的治療法則指導(dǎo)臨床，靈活結(jié)合中西醫(yī)治療方法，按病期進(jìn)行程序性、綜合性治療，提高治愈率，降低復(fù)發(fā)率。

[1]中華中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科血液病專業(yè)委員會.急性再生障礙性貧血的中醫(yī)藥治療及用藥經(jīng)驗談[J].上海中醫(yī)藥雜志,2003,3(3):12-14.

[2]黃世林,孫景堂,王秋娥,等.急性再生障礙性貧血按病期中西醫(yī)結(jié)合治療10例報告[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志,1982,2(2):92-95.

[3]陳英坤,周韶虹.慢性再生障礙性貧血的中西醫(yī)治療進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(5):758-760.

[4]劉蔚霞.再造生血顆粒治療慢性再生障礙性貧血的臨床研究[J].醫(yī)學(xué)論壇雜志,2007,26(6):21-25.

[5]張四方,何明大,李燦,等.扶正養(yǎng)營湯治療慢性再生障礙性貧血的臨床研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2007,27(1):52-54.

[6]季建敏,章亞成,沈群,等.中藥復(fù)方“血復(fù)生”治療慢性再生障礙性貧血作用機制的研究[J].中國生化藥物雜志,2010,31(3): 205-207.

[7]賀今,李芳鄰,黃濤.苯中毒致再生障礙性貧血的細(xì)胞免疫功能研究—附30例報告[J].新醫(yī)學(xué),2008,39(3):165-167.

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