乳腺癌的 MRI表現(xiàn)與C－erbB－2、ER、PR、P53、ANG－2表達相關性的研究

趙 旸，王繼萍，張 強，潘海峰

（吉林大學第一醫(yī)院 放射科，吉林 長春130021）

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，近年來乳腺癌的發(fā)病率和死亡率逐年上升并有年輕化趨勢，嚴重威脅女性身心健康。磁共振檢查因其無放射性損傷，具有高空間分辨力、多方位、多參數(shù)、多序列掃描和高組織分辨率的成像特點，已在乳腺癌的影像診斷廣泛推廣。C－erbB－2、ER、PR、P53、ANG－2等生物學指標對評價乳腺癌生物學行為和預后方面的作用日益受到肯定。本文通過對乳腺癌MRI征象與分子生物學研究的綜述，探討其內(nèi)在聯(lián)系。

1 MRI對乳腺癌的診斷

1．1 MRI對乳腺癌的診斷優(yōu)勢

MRI是對軟組織分辨力良好的無創(chuàng)的、可重復實施的檢查方法［1］。通過不同序列可以多方位、多層面掃描能清楚地顯示乳腺皮膚、皮下脂肪并能將正常的腺體與病灶區(qū)分開來清晰顯示病灶與周圍腺體及脂肪組織的關系，尤其是近胸壁處的病灶能清晰顯示病灶累及與浸潤情況。結合應用脂肪抑制技術，可以消除脂肪信號的干擾，明確病變組織的性質(zhì)和范圍，更好地顯示細微結構，對診斷十分有利。多數(shù)乳腺腫塊在平掃就能顯示病變的邊界、形態(tài)、內(nèi)部結構及周圍組織之間的關系［2］。動態(tài)增強掃描不僅可以顯示瘤體的形態(tài)學變化，而且可在活體反映其微血管灌注、血管生成程度、分級和惡性程度，評價腫瘤治療效果和預后［3］。

1．2 乳腺癌的MRI影像表現(xiàn)

乳腺癌MRI平掃表現(xiàn)多樣，病灶大多形態(tài)不規(guī)則，可呈分葉狀或類圓形結節(jié)狀，也可呈不規(guī)則斑塊狀，病灶邊緣常見毛刺征，邊界模糊，部分病灶內(nèi)部可見壞死液化；大部病灶在T1WI呈略低信號，在脂肪抑制T2WI呈不均勻高信號，靜脈注入Gd—DTPA增強掃描后可有不同強化方式，可分四種：邊緣的環(huán)形強化；整個病灶的均勻強化；局灶性強化和斑駁樣擴散強化。乳腺腫塊邊緣呈放射狀、星芒狀向周圍浸潤或邊界模糊不清的腫瘤高度提示乳腺癌。乳腺病灶強化特點邊緣強化高度提示惡性，其病理結構特征是形成邊緣強化的重要因素，這與病灶中心瘢痕形成、病灶中心與邊緣纖維化程度差別、癌巢的大小、癌巢間質(zhì)的寬度以及炎癥反應的程度等諸多因素有關，如高度纖維化及炎性反應則與延遲期邊緣強化相關。

2 分子生物學對乳腺癌的表達意義

2．1 雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR） ER和PR是乳腺癌患者的常規(guī)檢查指標，正常乳腺上皮中，ER、PR的表達處于相對較低的水平，并隨著月經(jīng)周期的變化而波動，ER過度表達見于60%－70%的侵襲性乳腺癌［4］。乳腺癌的內(nèi)分泌治療只應用于激素依賴性病例，ER、PR陽性的治療效果及預后較ER、PR陰性者好，前者的5年及10年生存率均高于后者［5］。

2．2 原癌基因（C－erbB－2）C－erbB－2是乳腺癌中常用的基因標志物之一，它在乳腺癌中的擴增及其蛋白質(zhì)的過度表達與乳腺癌發(fā)生的進程、轉移的潛能呈正相關，C－erbB－2癌基因蛋白在正常組織很少表達，分化差和浸潤性乳腺癌多表達為陽性，C－erbB－2陽性表達是病人預后不良的指征，且該類腫瘤對內(nèi)分泌治療反應較差［6］。目前，研究c－erbB－2的重要價值還在于其過度表達與腫瘤的耐藥性有關，臨床研究表明［7］，C－erbB－2擴增／過度表達的患者對對CMF［環(huán)磷酞胺（CTX），甲氨蝶吟（MTX），氟尿哦陡（5－FU）］化療方案耐受，而對 ADM（阿霉素）等細胞周期毒藥物敏感，C－erbB－2可望作為乳腺癌化療的生物學標志物來指導臨床治療。

2．3 抑癌基因（P53） P53基因是目前研究最為廣泛的抑癌基因，它在正常乳腺上皮和乳腺良性病變通常為陰性。乳腺癌中P53的突變率約為53－86%［8］，突變后的P53基因，喪失了啟動細胞凋亡的能力，使其編碼的蛋白喪失了抑制細胞增殖的功能，導致細胞的無限增殖而發(fā)生腫瘤［9］．乳腺癌中P53蛋白過度表達與侵襲性增加和預后不良相關，與腫瘤細胞的高度增生及分化程度有關，分化越低的腫瘤，P53基因的表達水平越高，具有重要的預后價值［10］。

2．4 血管生成素（ANG－2） ANG－2是腫瘤誘導血管生成的標記物，它作用于血管內(nèi)皮細胞，與腫瘤的血管新生、發(fā)展及轉移密切相關。Oliner等［11］以Ang－2抗體治療腫瘤小鼠，發(fā)現(xiàn)腫瘤血管內(nèi)皮細胞增生受到抑制，腫瘤亦明顯縮小。Sfiligoi等［12］發(fā)現(xiàn)高水平ANG－2表達的乳腺癌患者易發(fā)生腋下淋巴結轉移，對預后的判斷有重要意義。徐麗瑩等研究表明［13］，邊緣強化的乳腺癌病灶具備中心瘢痕形成、邊緣高度纖維化和中心壞死等病理學特征，邊緣強化的形成與乳腺癌病理學特征和腫瘤血管生成有關，并可在一定程度上預測乳腺癌的生物學行為和預后。把ANG－2作為靶標進行乳腺癌治療 ，相信會有良好的前景。

3 乳腺癌MRI表現(xiàn)與分子生物學相關性

腫瘤生物學研究已深入到分子水平，使分子水平解釋腫瘤的組織病理學特征成為可能。從理論上講，基因及細胞因子的存在及其表達引起的組織病理學改變，可以通過影像學直接或間接成像。乳腺癌影像與分子生物學之間有相應變化。

乳腺癌MRI征象中的毛刺征與ER的陽性表達呈顯著正相關，通過MR掃描清晰顯示癌腫邊緣有無毛刺存在，粗略評估癌細胞是否表達ER，為臨床內(nèi)分泌治療、判斷疾病的預后提供信息；乳腺癌內(nèi)部壞死與癌細胞C－erbB－2、P53陽性表達呈顯著正相關，通過活體乳腺MRI檢查，可預測癌細胞C－erbB－2、P53癌基因蛋白的表達情況，從而判斷腫瘤的生物學行為和預后。Buadu等［14］應用動態(tài)增強MRI研究乳腺癌及癌周的微血管密度，發(fā)現(xiàn)活體動態(tài)增強MRI對腫瘤血管密集度的判斷與標本免疫組化方法所測得的微血管密度相仿。腫瘤早期呈向心性邊緣強化，強化部分微血管密度都很高，而中心無明顯強化的液化壞死區(qū)或纖維化區(qū)微血管密度則很低。

隨著分子生物學技術和免疫學的發(fā)展，基因治療成為乳腺癌治療研究的前沿和熱點，有望成為腫瘤綜合治療的重要組成部分。應用現(xiàn)代影像學技術，有助于準確診斷、基因導入和療效評價。乳腺MRI成像在乳腺癌的診斷上有獨到之處，目前，MRI在乳腺癌中的臨床應用主要集中在早期診斷與分期，高危篩選和復發(fā)與評價預后等。因此，根據(jù)乳腺癌MRI表現(xiàn)對癌灶的生物學行為和預后進行評估，為臨床提供一種無創(chuàng)性獨立預后評價指標。

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