中醫(yī)藥防治糖尿病心肌病實驗研究進展

石佳娜 葉佐武 浙江省立同德醫(yī)院藥劑科 杭州 310012

張相彩 杭州市紅十字會醫(yī)院藥劑科

隨著糖尿病發(fā)病率的逐年增高和病程的延長，糖尿病心肌?。╠iabetic cardiomyopathy，DCM）己成為糖尿病患者死亡的主要原因之一[1]。DCM 的始動因素是心肌能量代謝異常，包括糖和乳酸鹽代謝減少，脂肪代謝增加導(dǎo)致游離脂肪酸堆積以及由此導(dǎo)致的體內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡。在此基礎(chǔ)上出現(xiàn)氧化應(yīng)激，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡、內(nèi)皮功能紊亂、炎癥反應(yīng)增加、血液高凝和心肌纖維化等病理生理改變，同時出現(xiàn)線粒體、細(xì)胞和微循環(huán)的損傷，間質(zhì)纖維化，心肌的結(jié)構(gòu)和功能均發(fā)生改變[2]。糖尿病心肌病屬于中醫(yī)“消渴”“胸痹”、“心悸”、“怔忡”、“不寐”等范疇[3]。本文就近年中醫(yī)藥防治糖尿病心肌病的實驗研究綜述如下。

1 單味藥防治糖尿病心肌病的實驗研究

1.1 黃 芪 陳蔚等[4-6]利用腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ）糖尿?。―M）倉鼠模型，觀察黃芪多糖對胰島素、C 肽、心肌酶譜、糖化血清蛋白水平、血脂，血漿和心肌組織的膠原含量，心肌病理、心肌超微結(jié)構(gòu)、蛋白以及細(xì)胞因子的表達。結(jié)果表明，黃芪多糖能使DM 倉鼠心肌組織I 型膠原表達和Ⅰ/Ⅲ型膠原比值均顯著下降，改善糖脂代謝紊亂、心肌超微結(jié)構(gòu)，PPAR-α 和葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白（GLuT）4 表達增高，心肌基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）活性下降，TNF-α 和心肌轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β）表達減少；提示黃芪多糖治療可以部分緩解DM 倉鼠心肌的纖維化程度，改善糖脂代謝紊亂、心肌超微結(jié)構(gòu)，對DM 心肌病變有一定的保護作用。另有研究[7]表明，黃芪總苷能抑制DM小鼠心肌纖維化病變以及心肌細(xì)胞凋亡，對DM 小鼠心肌起保護作用，作用機制可能與其提高機體抗氧化能力、降低心肌組織TGF-β 表達水平有關(guān)。

1.2 銀杏 李旭升等[8-9]用光鏡和透射電鏡觀察銀杏葉提取物對DM 大鼠心肌的形態(tài)學(xué)改變，并測定心肌組織內(nèi)超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮合酶（NOS）、結(jié)構(gòu)型一氧化氮合酶（cNOS）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）的活性及一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）的含量。銀杏提取物能通過抗脂質(zhì)過氧化作用和降低NO 水平使心肌組織內(nèi)SOD 活性明顯升高，NOS、cNOS 活性及MDA、NO 含量顯著降低，從而對DM 心肌產(chǎn)生保護作用。

1.3 柚皮苷 柚皮苷是中草藥骨碎補、枳實、枳殼、橘紅的主要有效成分，具有抗炎、抗突變、抗過敏、降血壓和降血膽固醇等多種活性藥理效能。吳鏗等[10-12]研究發(fā)現(xiàn)，柚皮苷有較弱的降糖作用，能有效降低糖尿病心肌病大鼠總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及心臟/體質(zhì)指數(shù)，能有效改善糖尿病心肌病大鼠心肌組織病理形態(tài)學(xué)，增加心肌缺氧誘導(dǎo)因子1α（HIF-1α）表達，下調(diào)鼠心肌蛋白激酶C（PKC）表達，具有確切的心肌保護作用。柚皮苷治療減輕糖尿病心肌病心肌結(jié)構(gòu)功能損傷，其機制可能與調(diào)控心肌PPAR-α 表達介導(dǎo)改善胰島素抵抗、抑制B 型腦鈉肽表達作用有關(guān)。

1.4 丹皮 俞浩等[13]觀察丹皮多糖-2b 對糖尿病大鼠肌酸激酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、層黏連蛋白（LN）及心肌超微結(jié)構(gòu)的影響。結(jié)果顯示，丹皮多糖-2b 能夠升高糖尿病大鼠血清CK水平，降低LDH 和PCm 水平，抑制糖尿病大鼠心肌病變。

1.5 香菇多糖 有研究[14]表明，香菇多糖能明顯減輕糖尿病大鼠心肌病變，升高心肌組織內(nèi)SOD 活性，降低NOS 活性及NO、MDA 含量，其保護作用的機制可能與抑制糖尿病大鼠心肌脂質(zhì)過氧化作用及抑制NO 產(chǎn)生，減輕其所致的心肌損害作用有關(guān)。

1.6 姜 黃 金科[15]研究姜黃素對STZ 誘導(dǎo)糖尿病大鼠心肌MMP-2 表達的影響，結(jié)果表明，姜黃素通過下調(diào)糖尿病心肌組織的MMP-2mRNA 和蛋白水平，進而改善糖尿病時細(xì)胞外基質(zhì)代謝紊亂，可能在延緩糖尿病心肌病變中起到一定的治療作用。

1.7 葛根 張一弛等[16]探討葛根素對DCM 大鼠心功能改變及血清中TNF-α 水平的影響，結(jié)果顯示，葛根素大劑量組體質(zhì)量明顯升高（P＜0.01），空腹血糖（BFS）、TC、TG 及AST、LDH、CK、CK-MB 均明顯下降（P＜0.01），用藥組TNF-α 水平明顯降低。葛根素能明顯改善糖尿病大鼠的心功能，其心肌保護作用可能與降低血中TNF-α 水平有關(guān)。

1.8 燈盞花 楊穎婷等[17]探討燈盞花素對DM 大鼠心肌TGF-β 和Smad7 表達的影響。研究表明，燈盞花素能顯著降低糖尿病大鼠的心指數(shù)，明顯升高左心室內(nèi)壓最大上升和下降速率，顯著減輕心肌病理改變，減少心肌TGF-β 和增加Smad7 表達，從而抑制糖尿病大鼠心肌的纖維化來發(fā)揮對糖尿病大鼠心臟的保護作用。

2 復(fù)方制劑或驗方防治糖尿病心肌病的實驗研究

2.1 通心絡(luò) 通心絡(luò)由水蛭、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣、蟬蛻、人參、赤芍、冰片等組成，具有益氣活血、通絡(luò)止痛之功效。研究[18]發(fā)現(xiàn)，通心絡(luò)能使STZ 誘導(dǎo)糖尿病大鼠血清NO 顯著升高，血清ET-1 顯著降低，心肌組織膠原容積分?jǐn)?shù)（CVF）值明顯減小，可以改善受損的血管內(nèi)皮功能，抑制糖尿病大鼠心肌纖維化的發(fā)展。劉馨等[19]研究發(fā)現(xiàn)，通心絡(luò)可通過多種途徑有效減少心肌細(xì)胞凋亡，改善DCM 大鼠的左室功能。

2.2 血脂康 除降脂作用外，血脂康還可以降低炎性因子表達，改善內(nèi)皮功能及心臟的舒張與收縮功能。高靜等[20]觀察了血脂康對糖尿病大鼠心臟收縮與舒張功能的影響及對糖尿病大鼠心肌細(xì)胞肌漿網(wǎng)Ca2+-ATP 酶(SERCA2a 表達的影響，實驗表明血脂康可以改善鏈脲佐茵素致糖尿病大鼠心功能不全，與其對SERCA2a 的改善作用相關(guān)。

2.3 芪參膠囊和芪藶強心膠囊 芪參膠囊由黃芪、人參、三七、丹皮、水蛭等藥物組成，具有改善心功能，降低心肌耗氧量，保護心肌，對心肌缺血、血液動力學(xué)有較好的改善作用。刁建華等[21]觀察芪參膠囊治療糖尿病合并冠心病患者60 例，結(jié)果缺血發(fā)作次數(shù)、ST 段最大下降幅度、總?cè)毖獣r間均減少，具有較好療效；芪藶強心膠囊是近年在國內(nèi)首先運用絡(luò)病理論治療慢性充血性心力衰竭的中成藥，由益氣溫陽、活血通絡(luò)、利水消腫中藥配伍而成，主要成分黃芪、人參、紅花、葶藶子、丹參等。丁來標(biāo)等[22]觀察芪藶強心膠囊對糖尿病心肌?。―CM）心功能不全患者的臨床療效，治療前后左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、舒張早期最大充盈速度（E 峰）、舒張晚期最大充盈速度（A峰）和E/A 比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01，P＜0.05)，治療后優(yōu)于治療前，對DCM 心功能不全療效顯著，能改善患者心力衰竭癥狀。

2.4 糖心康和糖心樂 糖心康由太子參、黃芪、麥冬、玉竹、枸杞、丹參、土鱉蟲等藥物組成。朱峰等[23]研究發(fā)現(xiàn)糖心康可改善糖代謝，降低糖化血紅蛋白，減輕胰島素抵抗、蛋白非酶糖基化，調(diào)節(jié)糖尿病大鼠反應(yīng)因子IL-2 水平，從而起到防治糖尿病心肌病的作用。糖心樂由人參、麥冬、生石膏、三七、絞股藍(lán)等組成。該方用于證屬氣陰內(nèi)熱型和氣陰兩虛挾瘀型，其組方體現(xiàn)中醫(yī)辨證論治之長處，兼顧益氣、養(yǎng)陰、清熱、活血化瘀等整體觀念。安榮等[24]通過觀察糖心樂對STZ 實驗性糖尿病心肌病大鼠血糖、心肌酶及心功能的影響，發(fā)現(xiàn)其對DM 大鼠有一定的降血糖作用，可減少心肌酶漏出，糾正心肌能量代謝障礙，可糾正心功能的各項指標(biāo)，使心肌的收縮和舒張功能得到一定程度的恢復(fù)，從而延緩病情發(fā)展。

2.5 血府逐瘀湯 血府逐瘀湯及其拆方能不同程度地調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化兔的血脂代謝，改善血流動力狀態(tài)，且血府逐瘀湯作用明顯優(yōu)于其拆方組，提示血府逐瘀湯調(diào)節(jié)血脂代謝、改善血流動力狀態(tài)的功效是活血、行氣的綜合作用。于斌等[25]觀察2 型糖尿病心肌病大鼠心肌組織的病理改變以及血府逐瘀湯對于糖尿病性心肌病的治療作用，實驗表明血府逐瘀湯能夠降低糖尿病心肌病時血糖、膽固醇和甘油三酯水平，減輕心肌纖維化的病理改變程度，延緩糖尿病導(dǎo)致的心肌病進程。

2.6 怡心飲 怡心飲由活血化瘀藥三七配伍益氣養(yǎng)陰中藥黃芪、黨參、麥冬、生地黃、熟地黃、枸杞子、桑寄生、葛根組成，能夠改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，減輕氧自由基對心肌細(xì)胞的損傷，抑制腎素—血管緊張素系統(tǒng)的活性，抑制血小板活化、血栓形成，擴張冠狀動脈，緩解冠脈痙攣，增加冠脈血流量，降低心肌氧耗，從而改善心肌缺血。王海穎等[26]應(yīng)用高糖高脂飼料+鏈脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立大鼠2 型糖尿病心肌病模型，觀察怡心飲對糖尿病心肌病大鼠心肌病理和結(jié)締組織生長因子表達的影響。結(jié)果顯示，怡心飲能明顯改善STZ 大鼠胰島素抵抗，減少大鼠血清結(jié)締組織生長因子，改善脂聯(lián)素表達，減輕糖尿病心肌病理改變。

2.7 葛根飲 王儒平等[27]對42 例糖尿病合并急性心肌梗死氣陰虧虛型患者隨訪發(fā)現(xiàn)葛根飲-2（主要成分：葛根、西洋參、生地、黨參、麥冬、丹參、降香、栝樓、薤白、郁金、炙甘草）能有效減少MDA 含量，提高SOD 活性，減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，有效清除體內(nèi)多余的氧自由基，降低血糖和糖化血紅蛋白，改善血液流變學(xué)。

3 結(jié)語

中醫(yī)藥防治糖尿病心肌病主要機制為：改善糖脂代謝，抑制心肌細(xì)胞的凋亡，抗心肌纖維化，改善心肌能量代謝等。但中醫(yī)藥對糖尿病心肌病P13K 基因、IRS-1 基因、AGE 受體基因、GLUT4 及細(xì)胞因子基因等表達水平研究較少，并且缺乏中醫(yī)藥防治糖尿病心肌病的大規(guī)模多中心的臨床實驗。隨著深入廣泛的研究，能發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥防治糖尿病心肌病更多機制，為中醫(yī)藥防治糖尿病心肌病提供可靠的循征學(xué)依據(jù)和科學(xué)證據(jù)。

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