新形勢(shì)下藥劑學(xué)在臨床中的應(yīng)用

林美玉

（棲霞市中醫(yī)醫(yī)院，山東 棲霞 265300）

新形勢(shì)下藥劑學(xué)在臨床中的應(yīng)用

林美玉

（棲霞市中醫(yī)醫(yī)院，山東 棲霞 265300）

生物藥劑學(xué)在現(xiàn)今的臨床醫(yī)學(xué)中占據(jù)著越來(lái)越重要的地位，新藥開(kāi)發(fā)及藥物質(zhì)量研究都離不開(kāi)藥劑學(xué)工作，為保證醫(yī)院臨床的新藥劑給藥途徑，就需對(duì)新藥物在人體內(nèi)吸收等詳細(xì)過(guò)程進(jìn)行分析檢測(cè)，目前，醫(yī)院漸漸將“以醫(yī)生為中心”的醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變?yōu)椤耙曰颊邽橹行摹?，這也要求醫(yī)師對(duì)各項(xiàng)藥物的合理用量都有著準(zhǔn)確把握，從以上兩方面可以看出，藥劑學(xué)在臨床中的合理應(yīng)用使保證臨床就診質(zhì)量的重要手段，因此，要保證藥劑學(xué)工作能夠跟得上醫(yī)學(xué)發(fā)展，跟得上臨床學(xué)的發(fā)展，還需要進(jìn)一步對(duì)藥劑學(xué)的理論研究方法及研究?jī)?nèi)容進(jìn)行不斷發(fā)展更新，讓藥劑學(xué)在臨床醫(yī)學(xué)中發(fā)揮更大的作用。

藥劑學(xué)；應(yīng)用；臨床；預(yù)測(cè)吸收，合理用藥

1 引 言

生物藥劑學(xué)能夠有效指導(dǎo)醫(yī)院臨床中的合理用藥，同時(shí)在新藥研發(fā)和新型藥劑給藥方面也有著很重要的作用，它是臨床醫(yī)學(xué)中的“指明燈”，因此，臨床醫(yī)學(xué)方面只有加大對(duì)藥劑學(xué)的理論及方法的研究才能保證醫(yī)院臨床能夠發(fā)展的更好。近年來(lái)，醫(yī)學(xué)上組合化學(xué)和高通量篩選技術(shù)都獲得了很大的發(fā)展，這也讓先導(dǎo)化合物的用藥幾率大大增大了，但是由于先導(dǎo)化合物本身的部分化合物沒(méi)有合適的生物藥劑學(xué)性質(zhì)，因此這類(lèi)先導(dǎo)化合物很難有效的應(yīng)用在臨床方面，冒然將先導(dǎo)化合物應(yīng)用在臨床中只會(huì)導(dǎo)致更大的損失，為減少花費(fèi)，在臨床階段進(jìn)行先導(dǎo)化合物預(yù)測(cè)才是正確的，另一方面，臨床上藥物應(yīng)用非常廣泛，要想發(fā)展以患者為中心的要學(xué)模式，醫(yī)師要健全自身的醫(yī)藥知識(shí)，保證臨床合理用藥[1-5]。

2 藥物的預(yù)測(cè)吸收

先導(dǎo)化合物之所以不能順利進(jìn)入臨床使用，很大一方面是由于其含有的部分化合物缺少合適的生物藥劑學(xué)及藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，要想讓先導(dǎo)化合物可以在臨床中進(jìn)行應(yīng)用，藥物的理化性質(zhì)和相應(yīng)的藥理作用，毒性反應(yīng)和臨床效應(yīng)都是要通過(guò)相應(yīng)的藥劑學(xué)工作分析才能獲得正確的數(shù)據(jù)，為保證這些研究工作的正確進(jìn)行，對(duì)藥物的吸收過(guò)程進(jìn)行詳細(xì)研究時(shí)必不可少的。

2.1 經(jīng)皮吸收

一般藥物最常見(jiàn)的吸收為經(jīng)皮吸收，對(duì)這種方法的吸收預(yù)測(cè)在過(guò)去的研究中已經(jīng)累計(jì)了很多有價(jià)值的數(shù)據(jù)，這些研究主要是從油水分配系數(shù)、熔點(diǎn)等參數(shù)及應(yīng)用量子化學(xué)參數(shù)等理論參數(shù)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析收集，在大量實(shí)驗(yàn)收集數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上加以計(jì)算機(jī)輔助計(jì)算，這些研究為經(jīng)皮藥物給藥和經(jīng)皮對(duì)藥物的滲透參數(shù)控制都有一定的指導(dǎo)作用。

2.2 口服吸收

口服藥物方便，經(jīng)濟(jì)也安全，是很多人服用藥物的首選途徑之一，為了合理進(jìn)行口服藥物的篩選，保證藥物的藥效，一般在藥物使用之前都要對(duì)藥物進(jìn)行小腸吸收效率的數(shù)據(jù)檢測(cè)，通常對(duì)小腸吸收速率的影響有很多種因素，一般生物藥劑學(xué)研究都是從藥物的脂溶性、溶解度以及形成氫鍵能力、化學(xué)分子大小和分子所帶電荷等因素進(jìn)行分析，利用數(shù)據(jù)計(jì)算判斷其對(duì)小腸滲透吸收方面的影響，從而進(jìn)行口服藥物的篩選。

2.3 透過(guò)角膜的藥物吸收

化合物形成氫鍵能力的大小以及藥物的脂溶性在一定程度上都受極性表面積的影響，同時(shí)藥物透過(guò)角膜吸收的數(shù)據(jù)分析也可以利用極性表面積計(jì)算獲得的方程進(jìn)行預(yù)測(cè)，簡(jiǎn)單的說(shuō)就是利用藥物中所有帶負(fù)電的原子表面積之和與和負(fù)電性原子結(jié)合的帶正電的原子表面積之和和藥物通過(guò)角膜的滲透參數(shù)的對(duì)數(shù)進(jìn)行回歸數(shù)學(xué)模型的建立分析即可。

2.4 藥物對(duì)血腦屏障的穿透性

血液與腦細(xì)胞、血液與腦脊液、腦脊液與腦細(xì)胞之間的三種隔膜即是血腦屏障，由于這些膜細(xì)胞之間連接緊密，較一般的毛細(xì)血管壁多了一層神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，因此藥物對(duì)這些膜的穿透性要遠(yuǎn)遠(yuǎn)弱于一般血管壁及膜，因此，在選擇中樞神經(jīng)藥物時(shí)，對(duì)藥物穿透血腦屏障的能力都要進(jìn)行合理篩選，保證藥物能夠起到切實(shí)的功效，另外，容易穿透血腦屏障的藥物一般都會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生副作用，因此，在進(jìn)行藥物篩選時(shí)還要考慮這一層面再進(jìn)行藥物合理篩選。

3 腸道吸收

3.1 M細(xì)胞的吸收機(jī)理

2.家校合作，創(chuàng)設(shè)更多的活動(dòng)，豐富學(xué)生的體驗(yàn)。在學(xué)校里，教師要經(jīng)常組織學(xué)生開(kāi)展豐富多彩的課內(nèi)外活動(dòng)，課內(nèi)，開(kāi)展動(dòng)手實(shí)驗(yàn)，制作手工，扮演角色，游戲競(jìng)賽等，課外，開(kāi)展春游、秋游等活動(dòng)，或者根據(jù)節(jié)日開(kāi)展活動(dòng)，這些活動(dòng)的開(kāi)展既為學(xué)生打造了自我展示的平臺(tái)，充分張揚(yáng)個(gè)性魅力，從中體驗(yàn)到了成功的快樂(lè)，又讓他們贏得了第一手習(xí)作材料。

與其他細(xì)胞相比，M細(xì)胞頂端有著微絨毛或者微褶裙這一機(jī)構(gòu)特點(diǎn)，有效的細(xì)胞內(nèi)部運(yùn)轉(zhuǎn)能力是M細(xì)胞的功能特點(diǎn)之一，它通常是利用人胞機(jī)制對(duì)于一些大分子、微粒和微生物進(jìn)行攝取，為保證物質(zhì)能夠有效轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)細(xì)胞核內(nèi)，它們一般都有液體人胞、吸附性人胞和吞噬等功能保障。

3.2 P-糖蛋白

一般，藥物在腸道內(nèi)的吸收主要包括讓藥物透過(guò)膜吸收入血液進(jìn)行循環(huán)和利用P-gP讓藥物返回到腸腔內(nèi)進(jìn)行作用這兩種作用機(jī)制，而P-gp藥泵作用機(jī)制在很大程度上影響了腸道對(duì)藥物的吸收，為了抑制P-gp藥泵作用，醫(yī)學(xué)上研制了多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑，一般能夠抑制P-gp藥泵作用的藥物都稱為多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑，mdr就是多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑的一種，它不僅能夠增強(qiáng)藥物吸收，同時(shí)與地高辛合用還可以增高地高辛血漿濃度，減弱地高辛從腸漿膜到腸粘膜的運(yùn)動(dòng)作用。

3.3 吸收促進(jìn)劑

吸收促進(jìn)劑能夠幫助藥物穿透胃腸道粘膜，一般影響口服藥物的利用度的主要原因是藥物滲透性強(qiáng)弱，一般含有肽類(lèi)及蛋白質(zhì)的口服藥物的吸收利用率都很低，為了提高藥物的利用度，提高藥物透過(guò)胃腸道粘膜的滲透性，一般都是將吸收促進(jìn)劑與滲透性差的藥物共同服用。

4 給藥系統(tǒng)的體內(nèi)靶向性

4.1 微粒給藥系統(tǒng)的體內(nèi)靶向性

微粒由于本身體積小，進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)之后先被血漿調(diào)理素蛋白吸收，由于網(wǎng)狀內(nèi)皮管理器對(duì)調(diào)理素有特殊的識(shí)別，因此，被吸附的微粒通常都是被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中的白細(xì)胞及巨噬細(xì)胞吞噬，因此，微粒藥物在進(jìn)入血管后，一般都是靶向作用于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，這對(duì)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)類(lèi)的疾病治療具有很大的作用。

大分子藥物如蛋白質(zhì)，DNA等只有傳輸?shù)桨麧{內(nèi)的特殊細(xì)胞器才能夠發(fā)揮藥物作用，但是由于其本身體積大，半衰周期短，在體內(nèi)也容易受蛋白質(zhì)酶的分解，因此只有進(jìn)行準(zhǔn)確的調(diào)控和轉(zhuǎn)到，才能保證大分子藥物在細(xì)胞中的靶向性。

5 藥劑學(xué)的臨床使用

為了保證醫(yī)生能夠合理進(jìn)行藥物使用并正確幫助患者進(jìn)行康復(fù)治療，醫(yī)師對(duì)合理臨床用藥，以及藥劑學(xué)在臨床中的應(yīng)用方面都要進(jìn)行簡(jiǎn)單了解。

5.1 藥物制劑規(guī)格

由于患者本身的身體差異以及臨床中疾病多樣性，針對(duì)這種差異性，藥物本身也有不同的規(guī)格，因此這就要求藥師在進(jìn)行臨床會(huì)診時(shí)，要對(duì)不同疾病，不同藥物的規(guī)格有熟悉的了解，只有這樣才能保證患者能夠進(jìn)行更合理的疾病治療。

5.2 藥物制劑用法

藥物的用法也是保證患者能夠完全康復(fù)的關(guān)鍵，如一些哮喘患者在進(jìn)行霧化吸入藥物治療時(shí)就常抱怨治療效果不明顯，這并不是藥劑本身問(wèn)題，而是由于患者在使用霧化藥劑時(shí)本身就沒(méi)有掌握正確的藥劑使用方法，這也就要求醫(yī)師在臨床就診中要利用自身藥劑學(xué)知識(shí)幫助患者掌握正確的藥劑使用方法，避免患者由于藥物使用方法不正確而耽誤自身疾病治療。

5.3 藥物制劑結(jié)構(gòu)方面

隨著科技的發(fā)展，醫(yī)院臨床可使用的藥物也越來(lái)越多，這些新藥劑的出現(xiàn)為醫(yī)院臨床帶來(lái)更多藥物選擇的同時(shí)也提高了臨床用藥不合理的幾率，若醫(yī)師對(duì)藥物的用藥方法，途徑等方面掌握不到位就不能保證患者在服用新藥時(shí)能夠做到合理用藥，例如現(xiàn)今一些新的口服控制試劑，若患者沒(méi)有及時(shí)掌握藥物的使用途徑，將藥物咀嚼后吞噬就很有可能破壞藥物釋放的保護(hù)膜，使藥物快速釋放而降低藥物本身的藥效，另外，有些藥劑在制藥時(shí)本身藥量達(dá)普通藥物的2到3倍，藥物釋放濃度過(guò)高會(huì)導(dǎo)致患者的不良反應(yīng)，更甚者會(huì)導(dǎo)致患者死亡，因此，醫(yī)師在指導(dǎo)患者服食口服控制試劑時(shí)要提示患者整片吞服，與口服控制試劑同理，其他的臨床醫(yī)藥試劑也有其自身特性，醫(yī)師只有及時(shí)對(duì)藥劑學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)進(jìn)行了解，才能夠保證患者能夠盡早康復(fù)。

5.4 局部用藥的全身不良反應(yīng)

醫(yī)師在對(duì)患者進(jìn)行局部用藥時(shí)，不僅要關(guān)注藥物的局部反應(yīng)還要從患者整個(gè)身體狀況進(jìn)行考慮，例如，若對(duì)患者的局部皮膚使用少量激素則并不會(huì)引起患者對(duì)藥物的不良反應(yīng)，但是如果皮膚廣泛病變，隨著激素使用時(shí)間增長(zhǎng)，藥量隨時(shí)間逐漸積累，患者也會(huì)出現(xiàn)全身不良反應(yīng)。為保證醫(yī)師及時(shí)掌握患者對(duì)用藥的身體反應(yīng)，保證正確的用藥量，醫(yī)師對(duì)于藥劑學(xué)基本理論如處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控制和合理使用等內(nèi)容都需要進(jìn)行熟悉掌握，隨著科技的發(fā)展，臨床中出現(xiàn)的新藥劑越來(lái)越多，醫(yī)師不能抱著“化學(xué)結(jié)構(gòu)是決定藥效的唯一因素”這種錯(cuò)誤的醫(yī)學(xué)觀念，而要及時(shí)更新自身的藥劑學(xué)知識(shí)，對(duì)新藥劑的臨床應(yīng)用，如藥劑合理的使用方法與途徑都要進(jìn)行詳細(xì)了解，這樣才能保證患者能夠在醫(yī)師的正確指導(dǎo)下盡快康復(fù)。

6 結(jié) 語(yǔ)

藥劑學(xué)與醫(yī)學(xué)是密不可分的，藥劑學(xué)內(nèi)容的研究對(duì)醫(yī)學(xué)上新藥劑的研發(fā)，新藥劑在臨床上的使用前效果預(yù)測(cè)及對(duì)醫(yī)師人員正確合理的使用藥劑都有著很大的幫助，本文從藥劑學(xué)在臨床上新型藥劑給藥和合理用藥兩個(gè)方面進(jìn)行分析，簡(jiǎn)述了藥劑學(xué)對(duì)臨床就診的幫助，由此看出，只有努力進(jìn)行藥劑學(xué)的理論研究，才能促進(jìn)現(xiàn)今醫(yī)院臨床診治的質(zhì)量，讓臨床就診的給藥，用藥及指導(dǎo)患者服藥能夠更專(zhuān)業(yè)，科學(xué)。

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