免疫調(diào)節(jié)劑在梅毒治療中的作用

蒲新露（綜述） 季必華（審校）

（皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院皮膚性病科，安徽 蕪湖 241001）

免疫調(diào)節(jié)劑在梅毒治療中的作用

蒲新露（綜述） 季必華（審校）

（皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院皮膚性病科，安徽 蕪湖 241001）

梅毒螺旋體感染人體后主要為細(xì)胞免疫發(fā)揮作用，體內(nèi)免疫受到抑制。在常規(guī)驅(qū)梅的基礎(chǔ)上使用免疫調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)患者機(jī)體的免疫狀態(tài)，提高梅毒患者轉(zhuǎn)陰率，為治療梅毒提供新思路，因此研究免疫調(diào)節(jié)劑在梅毒治療中有極大意義。

免疫調(diào)節(jié)劑；梅毒；治療

梅毒（syphilis）是由蒼白螺旋體（Treponemapallidum，TP）感染引起的一種慢性經(jīng)典的性傳播疾病[1]。Fitzgerald利用文獻(xiàn)薈萃方法指出正常機(jī)體內(nèi)Th1/Th2細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)維持動態(tài)平衡；①一期梅毒：Th1細(xì)胞占主導(dǎo)；②二期梅毒：Th2細(xì)胞占主導(dǎo)。Th1細(xì)胞在此期數(shù)目減少，使得Th1/Th2難以維持動態(tài)平衡。Th2細(xì)胞發(fā)揮抑制性T細(xì)胞功能主要是通過IL-10和轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β），來阻遏Th1介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答。IL-10還通過減少INF-γ抑制巨噬細(xì)胞活化，進(jìn)而使IL-2、IL-6分泌紊亂，導(dǎo)致機(jī)體保護(hù)性清除TP功能明顯下降。早期梅毒損害局部Th2型免疫應(yīng)答相對受抑制，以Th1細(xì)胞免疫為主，隨梅毒病程發(fā)展，細(xì)胞免疫由Th2型免疫逐漸取代Th1型免疫，這一機(jī)制可能是TP逃避免疫監(jiān)視，繼續(xù)增殖的原因，從而進(jìn)入TP潛伏階段[2]。Juan利用流式細(xì)胞儀研究表明，早期梅毒患者體內(nèi)存在淋巴細(xì)胞免疫失衡或免疫抑制狀態(tài)：外周血淋巴CD8細(xì)胞明顯高于健康人群。二期梅毒疹中CD4/ CD8下降，表明CD8淋巴細(xì)胞在病程發(fā)展中行使免疫抑制功能，消弱了CD4細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答[3]。Georg通過鼠實驗與流式細(xì)胞儀提出Th細(xì)胞在細(xì)胞免疫方面發(fā)揮著重要的作用[4]。黃小雄等發(fā)現(xiàn)早期梅毒皮損中CD4+T與CD8+T細(xì)胞數(shù)量發(fā)生變化，一期硬下疳CD4+T細(xì)胞為主，二期以CD8+T細(xì)胞為主，且其分泌的細(xì)胞因子也隨之發(fā)生變化[5-8]。由此我們可以得出早期梅毒患者體內(nèi)存在細(xì)胞免疫失調(diào)的結(jié)論。

研究表明，免疫調(diào)節(jié)劑能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。免疫調(diào)節(jié)劑分兩大類，一類是免疫增強(qiáng)劑，一類是免疫抑制劑，臨床上用于梅毒輔助治療的主要是前者。免疫增強(qiáng)劑主要是調(diào)整機(jī)體的免疫紊亂狀態(tài)，使低下的免疫系統(tǒng)功能恢復(fù)正常，又不超過正常范圍。其具體的作用機(jī)制為：①增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的增殖分化，使T細(xì)胞亞群的比例發(fā)生改變；②促進(jìn)B淋巴細(xì)胞增殖、分化和免疫球蛋白的分泌；③激活天然殺傷細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞；④刺激淋巴細(xì)胞因子如IL-2的產(chǎn)生，通過IL-2發(fā)揮作用，影響其它免疫活性細(xì)胞的增殖、分化等功能；⑤誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生；⑥保護(hù)骨髓造血干細(xì)胞，因干細(xì)胞容易受化療或放療而損傷的[9]。目前免疫因子調(diào)節(jié)劑可用于治療一些腫瘤疾病[10]，如具有殺傷腫瘤細(xì)胞作用的TNF-α，還可通過刺激免疫細(xì)胞，使免疫應(yīng)答呈瀑布式發(fā)展，從而能夠達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。有學(xué)者[11]使用免疫調(diào)節(jié)劑應(yīng)用于尖銳濕疣復(fù)發(fā)的治療，通過增強(qiáng)人體自身的免疫能力，殺滅或清除病毒，從而減少復(fù)發(fā)，抑制疣體向惡性轉(zhuǎn)化，同時也避免人類乳頭瘤病毒（HPV）在更多的人群中傳播。

目前臨床上常用的免疫調(diào)節(jié)劑包括轉(zhuǎn)移因子、甘露聚糖肽、匹多莫德、草分枝桿菌、胸腺肽等。

1 轉(zhuǎn)移因子

轉(zhuǎn)移因子（Transfer factor，TF）是一類可透析的小分子多肽，是一種新型的免疫制劑。可在抗原或絲裂原的刺激下，由有免疫活性的T淋巴細(xì)胞釋放的。這種淋巴因子參與機(jī)體免疫功能，可增強(qiáng)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，從而能提高機(jī)體免疫功能。TF可特異地轉(zhuǎn)給細(xì)胞免疫功能，還可轉(zhuǎn)移許多類的抗原的細(xì)胞免疫[12-13]。轉(zhuǎn)移因子治療生殖器皰疹能明顯改善外周血CD4+T細(xì)胞數(shù)及CD4+/CD8+比值明顯上升，CD8+T細(xì)胞數(shù)明顯下降[14]，用于輔助治療梅毒的臨床資料有限。

2 甘露聚糖肽

甘露聚糖肽是一種廣譜免疫調(diào)節(jié)劑。有研究表明：甘露聚糖肽可以促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)化，具有調(diào)節(jié)癌癥患者外周血T淋巴細(xì)胞免疫功能的效應(yīng)[15]。楊日東等利用甘露糖聯(lián)合青霉素治療梅毒，隨訪一年發(fā)現(xiàn)血清陰轉(zhuǎn)率高于對照組，說明治療是有效的[16]。免疫調(diào)節(jié)劑干預(yù)治療早期梅毒可以增強(qiáng)芐星青霉素驅(qū)梅的療效，提高6個月的血清陰轉(zhuǎn)率，避免早期梅毒患者出現(xiàn)血清抵抗現(xiàn)象，防止患者出現(xiàn)系統(tǒng)性損害。

3 匹多莫德

匹多莫德是新型的免疫調(diào)節(jié)劑，既能促進(jìn)非特異性免疫反應(yīng)，又可促進(jìn)特異性免疫反應(yīng)。它被用于治療和預(yù)防兒童反復(fù)呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、過敏性鼻炎和哮喘；治療和預(yù)防慢支急性發(fā)作、上呼吸道感染，減輕急性作的癥狀、促進(jìn)恢復(fù)、預(yù)防復(fù)發(fā)；并且對多種病毒感染、惡性腫瘤患者和其他慢性疾病造成機(jī)體免疫功能低下的患者都有效[17]。于文強(qiáng)利用頭孢曲松聯(lián)合匹多莫德治療血清固定的梅毒患者，匹多莫德溶液800mg口服，每日一次，15d為1個療程，檢測治療后3個月，6個月血清RPR滴度變化，發(fā)現(xiàn)療效明顯高于單用頭孢曲松[18]。

4 草分支桿菌

草分枝桿菌是多功能性免疫增調(diào)節(jié)劑，它調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能也是通過影響免疫應(yīng)答反應(yīng)，改善機(jī)體免疫紊亂內(nèi)環(huán)境，從而起到治療作用。主要機(jī)制：①刺激T淋巴細(xì)胞，釋放巨噬細(xì)胞趨化因子、巨噬細(xì)胞移動抑制因子、巨噬細(xì)胞凝集因子等多種細(xì)胞因子，來促進(jìn)單核-巨噬細(xì)胞功能和代謝，還可以促進(jìn)單核-巨噬細(xì)胞釋放大量殺滅病原體和腫瘤細(xì)胞的O2-自由基；②增強(qiáng)和恢復(fù)宿主抗腫瘤免疫應(yīng)答的能力，使宿主對細(xì)胞毒化學(xué)治療的耐受力提高，正向調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能[19]。王軍等應(yīng)用草分支桿菌注射液聯(lián)合芐星青霉素治療梅毒患者，有一定療效。草分支桿菌注射液1.72μg，深部肌內(nèi)注射，每周2次，連用3個月。治療后復(fù)查3個月，6個月血清RPR滴度變化，療效明顯高于對照組[20]。

5 胸腺肽

胸腺肽作用機(jī)制：①血T細(xì)胞具有增強(qiáng)作用效應(yīng)，并且能促進(jìn)T細(xì)胞活化；提高免疫活性，參與抗原提呈功能，發(fā)揮參與細(xì)胞免疫應(yīng)答的功能[21]。臨床上主要用于病毒感染性疾病，屑病等的治療[22]。王為亮等利用頭孢曲松鈉聯(lián)合胸腺五肽治療早期梅毒血清固定患者，近期和遠(yuǎn)期療效并不優(yōu)于青霉素，可能與樣本量較小，其結(jié)論有待于今后進(jìn)一步證實[23]。

6 結(jié) 語

免疫調(diào)節(jié)劑的研究和應(yīng)用對許多疾病治療有輔助作用，目前國內(nèi)外利用免疫調(diào)節(jié)劑治療梅毒的研究比較少，就現(xiàn)有的匹多莫德等免疫調(diào)節(jié)劑配合頭孢曲松或者青霉素治療梅毒，療效還缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，還需要進(jìn)一步研究。

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