重組人生長激素治療特發(fā)性矮小的療效觀察

袁 意 楊 玉 楊 利

（江西省兒童醫(yī)院，江西 南昌 330006）

重組人生長激素治療特發(fā)性矮小的療效觀察

袁 意 楊 玉 楊 利

（江西省兒童醫(yī)院，江西 南昌 330006）

目的 觀察重組人生長激素在特發(fā)性矮小癥患者中的臨床療效及安全性。方法 選取我院診治的特發(fā)性矮小癥患者30例為研究對象，采用rhGH治療共6～12個月，療程結(jié)束后觀察臨床療效，評價兒童生長及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 經(jīng)過rhGH治療后所有患者的年生長速率較治療前的明顯上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后患者骨齡及體質(zhì)量未發(fā)現(xiàn)明顯改變，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；療程過程中患者未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，僅見1例患兒出現(xiàn)短暫的頭痛，為經(jīng)特殊處理緩解；1例患兒訴下肢疼痛經(jīng)相應(yīng)處理好轉(zhuǎn)。結(jié)論 重組人生長激素對特發(fā)性矮小癥患者療效確切，能促進兒童生長快速，且不良反應(yīng)較少，安全性較高，值得臨床推廣。

重組人生長激素；特發(fā)性矮小；生長速率

特發(fā)性矮小癥（ISS）是一種發(fā)病原因尚不明確的表現(xiàn)為身材矮小的多基因疾病，除身材矮小外無其余病理性改變，無體內(nèi)生長激素缺乏的跡象，發(fā)病率較高，占所有矮小兒童中的20%左右。近年來隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，身材矮小不僅影響患者的身體正常發(fā)育，對患兒的心理也帶來更大的影響，導(dǎo)致患兒自卑心增強，帶給社會家庭的負(fù)擔(dān)加劇。特發(fā)性矮小癥患者，發(fā)病原因不明，治療較難，無甚有效的治療手段。隨著分子生物學(xué)技術(shù)迅猛發(fā)展，尤其是基因重組技術(shù)問世，治療特發(fā)性矮小癥已成為可能。至上世紀(jì)八十年代重組人生長激素（rhGH）的研發(fā)，并獲準(zhǔn)上市應(yīng)用于生長激素缺乏癥的治療，取得了較佳的治療效果，在臨床上推廣應(yīng)用。繼而有眾多學(xué)者研究，在特發(fā)性矮小癥患者生長激素并不缺乏的患者應(yīng)用rhGH，相應(yīng)的治療效果報道存在一定的爭議，治療劑量存在一定差異[1]。本文就本院收治的特發(fā)性矮小癥患者30例進行研究，應(yīng)用rhGH治療并評估其療效及安全性，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年6月至2012年6月內(nèi)分泌科收治的特發(fā)性矮小癥患者30例進行研究，年齡在5～16歲，男性18例，女性12例。所選患者入院測量身高、體質(zhì)量，并行骨齡及生長激素水平及甲狀腺功能測定，進一步行腦部CT及染色體核型分析明確診斷。

診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實用兒科學(xué)》中制定的ISS診斷標(biāo)準(zhǔn)具體為[2]：患兒身高較同年齡、同性別的正常兒童較低，低于2個身高標(biāo)準(zhǔn)差以上；患兒年生長速率＜4cm；所有患兒行兩種以上的生長激素興奮試驗測定血清生長激素峰值低于5μg/L；排除既往有甲狀腺功能障礙、糖尿病及宮內(nèi)發(fā)育遲緩病史的患兒；排除存在智力障礙，嚴(yán)重心肝腎等基礎(chǔ)疾病、內(nèi)分泌疾病及遺傳代謝性疾病患兒。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法

應(yīng)用國產(chǎn)上海珍怡、長春金賽藥業(yè)提供的rhGH進行治療，具體用法為每晚睡前1h皮下注射，每日劑量0.15～0.18IU/kg·d，共用藥6～12個月，平均療程為（8.8±1.24）月。應(yīng)用rhGH的同時輔以應(yīng)用維生素D及鈣劑補充提供足夠的鈣。

1.2.2 評價指標(biāo)

在治療前及治療后，測定患兒的生長速率、骨齡及體質(zhì)量變化情況并分析比較。

1.2.3 數(shù)據(jù)處理

數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析用spss 11.5軟件，兩均數(shù)比較采用自身配對t檢驗，結(jié)果用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患兒治療前后相關(guān)指標(biāo)改變情況比較

30例患兒入院時測定的年生長速率為（4.24±0.32），骨齡為（10.8±2.2）歲，體質(zhì)量為（33.42±10.57）kg；經(jīng)過1個療程治療后，年生長速率（8.20±4.48），骨齡為（12.0±2.5）歲，體質(zhì)量為（35.60±10.21）kg。結(jié)果表明患兒年生長速率明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；骨齡及體質(zhì)量在治療前后無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)

經(jīng)過rhGH治療的整個過程中，1例患兒出現(xiàn)短暫的頭痛，為經(jīng)特殊處理緩解；1例患兒訴下肢疼痛，予鈣劑補充后好轉(zhuǎn)；1例患兒甲狀腺素下降，這大概與HGH應(yīng)用后甲狀腺素的消耗增加存在關(guān)聯(lián)；2例患者出現(xiàn)暫時性血糖升高，但并未有持續(xù)性表現(xiàn)，停藥后即可回復(fù)正常；未見血尿、電解質(zhì)紊亂、甲狀腺功能及肝腎功能異常等情況。

3 討 論

ISS指的是環(huán)境情況一致，生長激素、營養(yǎng)等各方面因素相當(dāng)，發(fā)病原因不明且呈矮小狀的疾病[3]。在矮小兒童中，ISS發(fā)病率呈現(xiàn)較高比率，此類患兒體內(nèi)生長激素沒有缺乏跡象，除身材矮小外其他方面均表現(xiàn)正常。換言之，特發(fā)性身材矮小就是在現(xiàn)今檢測手段下尚無法明確其發(fā)病原因的身材矮小情況。ISS發(fā)病機制不明、治療困難，這對兒童心理的健康發(fā)展了帶來了一定阻礙，不利于幼兒心理健康成長。身周小伙伴的疏遠(yuǎn)、旁人歧視的眼光、求學(xué)受限等等情況均會對ISS患者帶來較大的心理壓力和負(fù)擔(dān)。近年來，相關(guān)研究表明ISS與生長激素釋放激素-生長激素-胰島素樣生長因子（GHRH-GH-IGF-1）內(nèi)分泌軸分泌、信息傳遞途徑的缺陷及其相關(guān)基因的突變存在較大關(guān)聯(lián)。

最初的rhGH并非用于ISS患兒，而是對生長激素缺乏的患兒使用。經(jīng)過大量的相關(guān)研究，相關(guān)研究人員逐漸認(rèn)識到rhGH對ISS患兒的重要作用。二十世紀(jì)五十年代，第一代重組人生長激素誕生，隨后rhGH廣為普及，已有至少數(shù)十萬人受此治療，且有長達十六年的安全使用歷史。2003年美國FDA批準(zhǔn)rhGH應(yīng)用于ISS治療，包括非生長激素缺乏的不明原因患者；身材相較于同齡兒童矮小患者以及對成人階段預(yù)測身材在-2SDS以下患者實施應(yīng)用，長期以來臨床療效較為顯著。

rhGH治療的不良反應(yīng)主要體現(xiàn)在以下幾個方面：①注射局部紅腫及體液潴留等；②血糖升高、糖耐量異常；③個別可出現(xiàn)特發(fā)性顱內(nèi)高壓、肝功能異常；④亞臨床甲狀腺功能低下；⑤鈣劑缺失導(dǎo)致的下肢疼痛；⑥一過性頭痛。本研究中，1例患兒甲狀腺素下降，這大概與HGH應(yīng)用后甲狀腺素的消耗增加存在關(guān)聯(lián)。2例患者出現(xiàn)暫時性血糖升高，但并未有持續(xù)性表現(xiàn)，停藥后即可回復(fù)正常。這大概與生長因素對肝糖原的分解存在聯(lián)系。此外，早期治療過程中，部分患者出現(xiàn)下肢以及眼瞼水腫情況，可考慮為與生長激素水鈉儲留的生理作用過強有關(guān)。治療過程中，部分患者出現(xiàn)膝蓋疼痛，可考慮為生長激素應(yīng)用后，骨骼生長迅速，肌肉、周圍神經(jīng)等部分則相對緩慢，因而出現(xiàn)的牽拉痛。

本文對30例患兒經(jīng)過rhGH治療后，患者的年生長速率較治療前的明顯上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后患者骨齡及體質(zhì)量未發(fā)現(xiàn)明顯改變，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；療程過程中患者未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。結(jié)果表明特發(fā)性矮小患兒選用rhGH治療，患兒的平均身高增高，年平均增長速度增加，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，有著重要的臨床意義。

國內(nèi)外大量研究表明，重組人生長激素對特發(fā)性身材矮小兒童的治療有較佳療效。然而，ISS發(fā)病原因與影響因素尚未明晰，且生長激素治療時，患兒基礎(chǔ)情況不盡相同，其骨齡、療程長短、青春發(fā)育器等因素均可能對臨床療效造成影響。因此，我們認(rèn)為采用rhGH對特發(fā)性身材矮小患者治療應(yīng)當(dāng)越早越好，且骨齡偏小患者近期療效更佳。對遠(yuǎn)期療效終身高的影響，短期治療難以有效評估。

[1] 劉戈力.特發(fā)性身材矮小[J].中國實用兒科雜志,2012,20(8):453-455.

[2] 黃曉萍,王偉.兒童特發(fā)性矮小臨床治療新進展[J].臨床兒科雜志,2008,26(5):438-442.

[3] 張瓊月,李益明.生長激素治療特發(fā)性矮小癥的研究進展[J].國際內(nèi)分泌代謝雜志,2010,30(2):103-105.

R725.8；R339.3+5

B

1671-8194（2013）35-0121-02