術(shù)前同步放化療在中晚期直腸癌治療中的應(yīng)用

張琦 陳科 沈燕萍 程曉春 謝國(guó)明

術(shù)前同步放化療在中晚期直腸癌治療中的應(yīng)用

張琦 陳科 沈燕萍 程曉春 謝國(guó)明

臨床上直腸癌患者確診時(shí)已多屬晚期，腫瘤距肛門齒狀線＜5cm者即使手術(shù)治療亦不能保留肛門。近年來，我院對(duì)腫瘤距肛門齒狀線＜5cm的中晚期直腸癌患者術(shù)前予以放療同步奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱化療，以期提高保肛率，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2007-01—2011-08我院收治的中晚期直腸癌患者45例，男29例，女16例；年齡27～68歲，平均49歲；Ducke's分期：C期27例，D期18例；腫瘤分化程度：高分化11例，中分化15例，低分化或未分化19例；轉(zhuǎn)移情況：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移35例，其中腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)26例，肝臟7例，肺臟2例。入選標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤距齒狀線3～5cm；原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶至少有1個(gè)瘤灶大小可測(cè)量；轉(zhuǎn)移灶為非彌漫性，預(yù)計(jì)經(jīng)術(shù)前放化療后可以切除；患者KPS評(píng)分≥80分，治療前行常規(guī)檢查，無重要臟器功能障礙，預(yù)計(jì)生存期＞6個(gè)月?；颊呒耙患?jí)親屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：同時(shí)有其他系統(tǒng)未能良好控制的嚴(yán)重疾病、出現(xiàn)癥狀性中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移；已接受過化療并產(chǎn)生耐藥；妊娠或哺乳期患者；依從性差、不能堅(jiān)持治療或按時(shí)用藥者。

1.2 治療方法 患者放療5次/周，1.8～2.0Gy/次，連續(xù)5周，總量39.5～45.0Gy；照射范圍包括可以放療的轉(zhuǎn)移灶；期間同步化療，給予奧沙利鉑50mg/m2（1次/周）靜脈滴注，聯(lián)合口服卡培他濱750mg/m2，2次/d，每周連服5d。每2周評(píng)估療效和不良反應(yīng)等1次。出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)時(shí)，給予對(duì)癥支持治療，重度不良反應(yīng)時(shí)化療藥物減量25%，減量后仍有重度不良反應(yīng)則停止化療。放療結(jié)束后5～7周行直腸癌切除手術(shù)，伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者經(jīng)放化療后根據(jù)原則切除轉(zhuǎn)移灶。

1.3 放化療療效判斷 采用增強(qiáng)CT結(jié)合MRI、B超等檢查結(jié)果判斷，治療后原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶消失或基本消失為完全有效；腫瘤直徑較治療前縮小超過30%為部分有效；腫瘤直徑無明顯改變?yōu)闊o效；腫瘤繼續(xù)增大為進(jìn)展。

1.4 結(jié)果 部分有效33例，無效12例，總有效率為73.3%；28例（62.2%）腫瘤縮小至距離齒狀線5cm以上，22例腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)消失，未出現(xiàn)腫瘤局部進(jìn)展和遠(yuǎn)處新增轉(zhuǎn)移灶等。所有患者耐受性良好，不良反應(yīng)均為輕中度，其中貧血16例，血白細(xì)胞減少29例，中性粒細(xì)胞減少25例，血小板減少23例，腹瀉16例，皮膚黏膜反應(yīng)15例。術(shù)中28例（62.2%）患者成功保肛，其中22例（48.9%）根治?；颊咝g(shù)后3～7周出院，肛門功能排便恢復(fù)良好，無嚴(yán)重并發(fā)癥。

2 討論

直腸癌手術(shù)保留肛門可明顯提高患者術(shù)后生活質(zhì)量。一般認(rèn)為，直腸癌手術(shù)保留具有功能的肛門需腫瘤距離齒狀線至少7cm以上。目前，隨著吻合器的使用，該距離縮小至5～6cm，這為直腸和結(jié)腸的端端吻合提供了足夠空間，給切除腫瘤時(shí)保留肛門創(chuàng)造了條件。

已有研究證實(shí)，對(duì)不能保留肛門的晚期直腸癌患者，通過術(shù)前放化療可明顯提高肛門保留率，且化療聯(lián)合放療療效明顯優(yōu)于單一放療[1]。Dupuis等[2]報(bào)道，卡培他濱單藥口服聯(lián)合術(shù)前放療保肛率達(dá)58%。新近的研究提示，奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類化療方案在直腸癌新輔助化療中具有良好的療效。Osti等[3]及Sauer等[4]報(bào)道，mFOLFOX方案聯(lián)合術(shù)前放療保肛率達(dá)67.2%，與本研究結(jié)果一致，但持續(xù)注射氟尿嘧啶患者不易接受，且感染和血栓形成等風(fēng)險(xiǎn)增加。

本研究結(jié)果顯示，患者對(duì)術(shù)前放化療耐受性良好，未出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)及手足綜合征，亦未因其他不良反應(yīng)調(diào)整劑量，考慮與化療療程短有關(guān)；期間無一例腫瘤進(jìn)展；術(shù)中28例成功保肛，且術(shù)后肛門功能恢復(fù)良好。提示術(shù)前奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱同步放化療可明顯改善直腸癌局部浸潤(rùn)，且安全、有效，但遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步研究。

[1] 嚴(yán)仲瑜.術(shù)前放療和化療在低位直腸癌保肛手術(shù)中的應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)用外科雜志,2003,23(1):35-36.

[2] Dupuis O,Vie B,Lledo G,et al.Preoperative treatment combining capecitabine with radiation therapy in rectal cancer:a GERCOR Phase II Study[J].Oncdogy,2007,73(3-4):169-176.

[3] Osti M F,Valeriani M,Masoni L,et al.Neoadjuvant chemoradiation for locally advanced carcinoma of the rectum[J].Tumori,2004,90 (3):303-309.

[4] Sauer R,Becker H,Hohenberger W,et al.Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer[J].N Engl J Med,2004,351:1731-1740.

2012-03-21）

（本文編輯：歐陽卿）

315040 寧波鄞州人民醫(yī)院放化療中心