普羅布考合辛伐他汀對(duì)ACS患者頸動(dòng)脈IMT及血管內(nèi)皮功能的影響

徐韶君 浙江省蘭溪市人民醫(yī)院心內(nèi)科 蘭溪 321100

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普羅布考合辛伐他汀對(duì)ACS患者頸動(dòng)脈IMT及血管內(nèi)皮功能的影響

徐韶君 浙江省蘭溪市人民醫(yī)院心內(nèi)科 蘭溪 321100

急性冠脈綜合征 普羅布考 辛伐他汀 頸動(dòng)脈 內(nèi)皮功能 IMT

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或糜爛，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征[1]。筆者觀察普羅布考聯(lián)合辛伐他汀對(duì)ACS患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）及血管內(nèi)皮功能的影響，以期為ACS發(fā)病機(jī)制研究與治療策略制定提供新的思路，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 于2010年1月—2011年12月在本院心內(nèi)科ACS住院患者中選取符合條件的研究對(duì)象共86例，以隨機(jī)原則分為觀察組43例，男30例，女13例；年齡54～81歲，平均（62.0±8.5）歲；不穩(wěn)定性心絞痛（UA）35例，急性心肌梗死（AMI）8例；伴發(fā)原發(fā)性高血壓36例，糖尿病13例，慢性阻塞性肺病11例。對(duì)照組43例，男28例，女15例；年齡53～80歲，平均（61.5±8.0）歲；UA36例，AMI 7例；伴發(fā)原發(fā)性高血壓32例，糖尿病14例，慢性阻塞性肺病10例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。兩組患者性別、年齡、伴發(fā)病等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合2007年ESC/AHA/ACC/ WHF制定的ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，經(jīng)心電圖及心肌酶學(xué)檢查診斷為不穩(wěn)定性心絞痛（UA）或急性心肌梗死（AMI）；②病情均已穩(wěn)定，且彩超均提示頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成；③近4周內(nèi)未使用過他汀類或抗血小板聚集藥物。排除：①近期有非冠狀動(dòng)脈血栓疾病及其他嚴(yán)重伴發(fā)疾病者；②心力衰竭、嚴(yán)重肝腎功能不全者；③不合作或資料不全影響療效判斷者。

2 方 法

2.1 對(duì)照組 予ACS常規(guī)治療措施，主要包括吸氧，使用腸溶阿司匹林、氯吡格雷、硝酸酯類、鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及β受體阻滯劑等治療，必要時(shí)嗎啡鎮(zhèn)痛；有溶栓指征者以尿激酶快速溶栓；輔以必要的支持治療。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑辛伐他汀（商品名：舒降之）20mg，每晚晚餐前2h頓服，連續(xù)治療4周。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加普羅布考片（商品名：之樂）0.5g，1天2次，早、晚餐前服用，連續(xù)治療4周。

2.3 觀察指標(biāo) ①多普勒超聲儀檢查治療前后雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈管腔直徑（CCAD）、斑塊面積、中膜厚度（IMT），IMT＞0.12cm提示動(dòng)脈粥樣硬化，IMT＞0.15cm提示斑塊形成。②無創(chuàng)性高分辨率血管外超聲測(cè)定患者休息時(shí)（Do）和反應(yīng)性充血時(shí)肱動(dòng)脈（D）內(nèi)徑，計(jì)算血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（FMD），F(xiàn)MD=（D-Do）/Do×100%。③放射免疫法檢測(cè)血清內(nèi)皮素（endothelin，ET），硝酸還原酶法檢測(cè)一氧化氮（NO）。④不良反應(yīng)。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料及率的比較用 χ2檢驗(yàn)。

3 結(jié)果

3.1 兩組治療前后頸動(dòng)脈斑塊情況 治療后兩組頸動(dòng)脈斑塊面積減少、IMT變薄、CCAD增加；觀察組頸動(dòng)脈斑塊各指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）,見表1。

表1 兩組治療前后頸動(dòng)脈斑塊變化比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

組別觀察組對(duì)照組n/例治療前 43治療后 43治療前 43治療后 43斑塊面積/cm20.33±0.19 0.19±0.12**△0.31±0.17 0.22±0.15* IMT/cm 0.16±0.03 0.09±0.03**△△0.17±0.02 0.13±0.04* CCAD/cm 0.52±0.36 0.76±0.40*△0.50±0.32 0.63±0.38*

3.2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能變化情況 除對(duì)照組FMD無顯著變化（P＞0.05）外，兩組治療后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)均有改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。觀察組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），見表2。

表2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

觀察組對(duì)照組40.2±13.0 68.6±13.4*△41.6±12.2 52.9±9.8* 121.1±20.2 68.8±17.2**△△120.6±21.3 102.6±19.9*治療前 43治療后 43治療前 43治療后 43 2.6±0.3 6.6±0.4**△△2.5±0.2 2.6±0.3

3.3 不良反應(yīng) 治療過程中，兩組血、尿常規(guī)、肝腎功能均無明顯異常，無大便隱血，心電圖無異常。觀察組出現(xiàn)輕微皮疹、輕微胃脘不適各1例。對(duì)照組輕微胃腸脹氣1例。上述不良反應(yīng)均為一過性或反應(yīng)輕微，自行消退。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

4 討論

研究表明，血管內(nèi)皮功能損傷是動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）的重要環(huán)節(jié)，其中氧化型低密度脂蛋白（oxidized low densitylipoprotein，OX-LDL）是損傷內(nèi)皮細(xì)胞導(dǎo)致AS形成的關(guān)鍵因素之一[3]。有研究表明，頸動(dòng)脈粥樣硬化與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化有著共同的病理生理基礎(chǔ)和危險(xiǎn)因素，有認(rèn)為頸動(dòng)脈病變者發(fā)生AMI的危險(xiǎn)性比正常人高3倍；以IMT和／或出現(xiàn)粥樣斑塊來預(yù)測(cè)ACS，其特異性達(dá)71.6%，敏感性85%，陽性預(yù)測(cè)率89.8%[4]。尸解也證實(shí)[5]，頸動(dòng)脈病變和冠狀動(dòng)脈病變之間存在相關(guān)性，兩者常常并存。因而頸動(dòng)脈斑塊可以作為評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的窗口之一[6]。

辛伐他?。╯imvastatin）為甲基羥戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑，抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，具有降低血清、肝臟、主動(dòng)脈中膽固醇（TC）含量，降低VLDL-C、LDL-C水平的作用[7]。辛伐他汀還通過抑制LDL-C的氧化，以及影響斑塊內(nèi)泡沫細(xì)胞的膽固醇代謝目和調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶（ma?trix metal-loproteinases，MMPs）表達(dá)和分泌來發(fā)揮穩(wěn)定斑塊的功能，減少臨床急性血管事件的發(fā)生，從而達(dá)到多方面的血管保護(hù)和抗AS作用[8]。普羅布考為血脂調(diào)節(jié)藥，通過降低膽固醇合成與促進(jìn)膽固醇分解調(diào)節(jié)血脂水平；同時(shí)還具有顯著的抗氧化作用，被攝入人體后富積于LDL，易于進(jìn)入動(dòng)脈內(nèi)膜，抑制泡沫細(xì)胞的形成，延緩斑塊形成，消退已形成的斑塊[9]。

本組結(jié)果顯示，普羅布考聯(lián)合辛伐他汀治療ACS，患者頸動(dòng)脈斑塊、血管內(nèi)皮功能改善優(yōu)于以辛伐他汀為主的基礎(chǔ)治療，且未見明顯的不良反應(yīng)。本組結(jié)果與文獻(xiàn)研究[9-10]結(jié)果相似。普羅布考聯(lián)合辛伐他汀為ACS的治療及隨訪藥物干預(yù)效果提供了一種有效、無創(chuàng)的手段，值得臨床工作中推廣應(yīng)用。

［1］Naresh R，Rosemary JP，Amelia SK，etal.The Role of echo?cardiography and its Comparison with NT-pro-BNP mea?surements in patients with acutemyocardial infarction［J］. Med SciMonit，2007，3（12）:547-578.

［2］朱銳，吳校林，李彬，等.急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療對(duì)急性心肌梗死患者血漿NT-proBNP的影響［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2010，20（9）:1299-1301.

［3］Dunmore BJ，McCarthy MJ，Naylor AR，etal.Carotid plaque instability and ischemic symptoms are linked to immaturity ofmicro vessels within plaques［J］.J Vasc Surg，2007，45（1）:155-159.

［4］Coli S，MagnoniM，SangiorgiG，et al.Contrast enhanced ul?trasound imaging of intraplaque neovascularization in carot?id arteries［J］.JAm CollCardiol，2008，52（3）:223-230.

［5］Mora S，RifaiN，Buring JE，et al.Additive value of immuno?assay-measured fibrinogen and high-sensitity C-reactive protein levels for predicting incident cardiovascular events［J］.Circulation，2006，114（5）:38l-385.

［6］VirmaniR，Burke AP，F(xiàn)arb A，etal.Pathology of the vulnera?ble plaque［J］.JAm CollCardiol，2006，47（8）:C13-C18.

［7］鄭桓，張柳，田發(fā)明，等.辛伐他汀對(duì)大鼠骨髓基質(zhì)干細(xì)胞Wnt信號(hào)通路相關(guān)因子表達(dá)的影響［J］.中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2010，14（23）:4191-4194.

［8］王惠，覃數(shù)，何泉，等.辛伐他汀對(duì)心肌梗死后血管新生及血管生成素-1的影響［J］.臨床心血管病雜志，2010，26（6）:453-456.

［9］尹芝蘭，鄧平.普羅布考聯(lián)合辛伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血脂及高敏C反應(yīng)蛋白的影響［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2008，18（18）:2696-2697.

［10］張寰，劉勇，李煥明，等.普羅布考聯(lián)合辛伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者內(nèi)皮功能的影響［J］.天津醫(yī)藥，2010，38（5）：395-397.

修回日期：2013-01-14

2012-10-16