高同型半胱氨酸血癥致腦血管病的機制研究

趙敬富 張敬軍

(1.桓臺縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 桓臺 256400； 2.泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 泰安 271000)

腦血管病是目前人類疾病的三大死亡原因之一，存活患者殘疾率高，給家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。高血壓、糖尿病、高脂血癥和超重均是公認(rèn)的腦血管病危險因素，但近年來研究發(fā)現(xiàn)，有些腦血管病患者中并未發(fā)現(xiàn)上述傳統(tǒng)危險因素，而血漿同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平升高者卻占一定比例[1]。Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的一個重要中間產(chǎn)物，是一種含硫基氨基酸，近年來大量的研究表明，高濃度的Hcy是導(dǎo)致動脈血栓性血管疾病的獨立危險因素之一。本研究旨在研究血清Hcy與高血壓、頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)及腦卒中病變的關(guān)系，探討血高Hcy致腦血管病的可能機制。

1 對象和方法

1.1對象和分組 394例研究對象為2009年2月～2012年12月住院及門診患者,均無冠心病、糖尿病史。腦梗死270例，其中男170例，女100例，平均年齡(55.8±10.4)歲。腦出血124例，其中男74例，女50例，平均年齡(66.5±12.5)歲。健康對照組200例，其男120例,女80例，平均年齡(53.2±12.6)歲。所有研究對象，按照血Hcy水平分為兩組：血漿Hcy≤15 μmol/L組(A組)和血漿Hcy> 15 μmol/L組 (B組)；腦血管病人中伴高血壓者根據(jù)血壓水平分為1～3級3個亞組；腦血管病人分為腦梗死組及腦出血組。所有患者均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會第4次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT或MRI證實。

1.2方法

1.2.1血壓測定 參照中國高血壓防治指南(2005年修訂版)方法，測量前休息至少5分鐘，測兩次坐位右上臂肱動脈血壓，測量間隔至少2分鐘，取平均值。

1.2.2Hcy測定方法 清晨取受試者空腹靜脈血3 ml，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.1%的依地酸抗凝，分離血漿，25℃冰箱保存，高壓液相色譜法測定血漿Hcy含量。參考值范圍5.0～15.0 μmol/L。

1.2.3頸動脈超聲檢查 應(yīng)用超聲診斷儀，在安靜室溫恒定的房間內(nèi)，由同一位超聲醫(yī)師對所有對象進行檢查。將CIMT>1.2 mm定為粥樣硬化形成。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量數(shù)據(jù)兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1血Hcy水平與IMT、血壓的關(guān)系 高Hcy組IMT、血壓顯著高于正常對照組(P<0.05)。隨著Hcy水平的升高， IMT厚度逐漸加重，高血壓分級水平逐漸增高 (P<0.05)。見表1，2。

表1 A、B組患者Hcy與IMT的比較

注:與A組比較:ΔP<0.05。

表2 對照組和高血壓組血Hcy水平的比較

注:與對照組比較:ΔP<0.05；與高血壓l級組比較,＊P<0.05；與高血壓2級組比較，※P<0.05。

2.2正常對照組與腦血管病組血Hcy的比較 腦梗死及腦出血患者血Hcy均顯著高于健康對照組，且腦出血者升高幅度更明顯，均有顯著性差異(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者血Hcy水平的比較

注:與健康對照組比較，ΔP<0.05。

3 討 論

Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸的中間產(chǎn)物。Hcy在蛋氨酸代謝通路中處于極其重要的位置，它將含硫氨基酸、還原型葉酸、維生素B6、維生素B12等代謝相互聯(lián)系起來。有研究發(fā)現(xiàn)，在人體內(nèi)，高濃度的Hcy可損傷阻力血管，有引起血壓升高及血管改建的病理生理基礎(chǔ)。本研究結(jié)果顯示，高Hcy組IMT、血壓顯著高于正常對照組，隨著Hcy水平的升高，IMT厚度及高血壓分級水平逐漸增高(P<0.05)。與國內(nèi)外報道一致。

腦血管病是目前人類疾病的三大死亡原因之一，存活患者殘疾率高，給家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。高血壓、糖尿病、高脂血癥和超重均是公認(rèn)的腦血管病危險因素，有些腦血管病患者中并未發(fā)現(xiàn)高血脂癥、高血壓、糖尿病等傳統(tǒng)危險因素，而血漿Hcy水平升高者卻占一定比例。近年來研究表明，血漿Hcy是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的獨立危險因素[2-3]。高Hcy血癥可促進氧自由基和過氧化物生成，引起血管內(nèi)皮損傷和功能障礙；誘導(dǎo)黏附分子和趨化因子表達(dá)，從而促進單核細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮并遷移進入內(nèi)皮下組織，攝取脂質(zhì)轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞；誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；改變內(nèi)皮細(xì)胞抗血栓特征，促進凝血和抑制抗凝功能；干擾纖溶活性[4]。通過以上途徑，高Hcy血癥能促進動脈粥樣硬化和血栓形成，引起腦血管事件。

本研究表明，腦梗死及腦出血患者血漿Hcy均顯著高于對照組。是否將篩查和治療高Hcy血癥作為腦血管病防治的常規(guī)手段尚有待進一步研究。

[1] 王麗芳，任貴云，李永軍，等．腦梗死患者血清同型半胱氨酸水平及其與血脂的關(guān)系[J]．臨床薈萃，2005，20(11)：630-631．

[2] Wierzbicki AS．Homocysteine and cardiovascular disease：a review of the evidence[J]．Diab Vasc Dis Res，2007，4(2)：143-150．

[3] Tayama J，Munakata M，Yoshinaga K,et al．Higher plasma homocysteine concentration is associated with more advanced systemic arterial stiffness and greater blood pressure response to atress in hypertensive patients[J]．Hypertens Res，2006，29(6)：403-409．

[4] Reynolds E．Vitamin B12．folie acid and the nervous system[J]．Lancet Neurol,2006,5：949-960．