利培酮聯(lián)合丙戊酸鎂治療腦外傷所致精神病性障礙療效分析

[摘要] 目的 研究利培酮聯(lián)合丙戊酸鎂治療腦外傷所致精神病性障礙的治療效果及藥物不良反應(yīng)。 方法 收集78例入住我院的腦外傷所致精神病性障礙患者，隨機分為2組進行為期8周的治療干預(yù)，一組采用利培酮聯(lián)合丙戊酸鎂治療作為治療組，一組單獨采用利培酮治療作為對照組，分別在治療開始時、治療1周、治療4周、治療8周時利用簡明陽性癥狀與陰性癥狀量表（positive and negative synptom scal，PANSS）、副反應(yīng)量表（treatment emergent symptom scale，TESS）進行療效評估，記錄不良反應(yīng)，并進行組間比較分析。對各指標均數(shù)比較采用組間t檢驗，計數(shù)資料采用組間χ2檢驗。 結(jié)果 腦外傷所致精神病性障礙應(yīng)用治療顯著有效率 74.4%；對照組顯著有效率 57.2%。兩組有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為25.6%（10/39），對照組33.3%（13/39），兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。觀察組輔助檢查有肝功能異常3例、竇性心動過速5例，對照組有肝功能異常4例、竇性心動過速6例，兩組輔助檢查異常率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.394，P > 0.05）。結(jié)論 利培酮聯(lián)合丙戊酸鎂治療腦外傷所致精神病性障礙，較單一使用利培酮治療療效更佳，減輕對社會的危害，且不增加不良反應(yīng)，值得在臨床工作中推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 精神障礙；腦外傷；利培酮；丙戊酸鎂

[中圖分類號] R749.1[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）10-0068-02

Clinical analysis on the efficacy of risperidone combined with magnesium valproate treatment on mental disorders in patients with brain injury

FU Kedeng1 ZHANG Zhihua2

1.Ward Three， Mental Diseases Hospital of Ningbo City in Zhejiang Province，Ningbo 315032，China；2.Department of Geriatrics，the Third Hospital of Quzhou City in Zhejiang Province，Quzhou 324000，China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and adverse reactions of risperidone combined with magnesium valproate on mental disorders in patients with brain injury. Methods From Januray 2009 to August 2011，78 cases of mental disorders caused by brain injury were recruited and divided randomly into 2 groups. One group accepted risperidone only as control. The other one accepted additional magnesium valproate treatment. The efficacy and adverse reactions of risperidone combined with magnesium valproate treatment on mental disorders caused by brain injury were analyzed in SPSS 17.0 for Windows by means comparison or Chis-square test respectively. Results The significant efficacy rate of risperidone combined with magnesium valproate treatment group vs. control group shows significant difference （74.4% vs 57.2%，P ＜ 0.05），while the side effects rate copariosn without significant differrence（P > 0.05）. Conclusion Risperidone combined with magnesium valproate on mental disorders in patients with brain injury could obtain better efficacy，reduce the possible harm to the society without increasing the adverse reaction rate，which should be widely used.

[Key words] Mental disorders; Brain injury; Risperidone; Magnesium valproate

腦外傷后患者人格改變和精神病性障礙往往伴有攻擊性行為，其中包括謾罵等言語攻擊和自殺、自傷、打人毀物等行為攻擊，造成家庭沉重的負擔與嚴重的社會危害[1]。腦外傷所致精神病性障礙患者直接引起肇事肇禍事件一直具有較大的社會危害，受到醫(yī)學(xué)界和法律界的關(guān)注[2]。利培酮與丙戊酸鎂均是治療腦外傷所致精神病性障礙有效藥物，二者聯(lián)合應(yīng)用能否提高療效、減少治療的不良反應(yīng)也受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注[3]。我們對利培酮聯(lián)合丙戊酸鎂治療腦外傷所致精神病性障礙的臨床療效及不良反應(yīng)進行了對照研究，獲得良好效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2009年1月~2011年8月，收集初治腦外傷所致精神病性障礙患者78例，均按照符合中國精神障礙分類與診斷標準（CCMD-3）和國際疾病分類第10版（ICD-10） 精神分裂癥確診。所有研究對象前 2 周內(nèi)未服用其他抗精神病藥物，且未曾接受過利培酮/丙戊酸鎂治療。所有患者隨機進入研究組與對照組，研究組39例予利培酮聯(lián)合丙戊酸鎂治療，其中入選男性31例，女性8例，平均年齡（47.2±9.2）歲。對照組39例僅予用利培酮治療，其中男性30例，女性9例，平均年齡（47.4±9.5）歲。兩組一般資料均具有可比性。

1.2干預(yù)方法

所有患者均予利培酮（比利時楊森制藥有限公司生產(chǎn)，批號J20080086）治療，起始劑量為1 mg/d，1周內(nèi)逐漸增加至（2~6） mg/d。觀察組在利培酮治療的基礎(chǔ)上予丙戊酸鎂（湖南湘中制藥有限公司生產(chǎn)，批號W52812）治療，其初始劑量0.5 g/d，1周內(nèi)根據(jù)病情需可加量到1.0 g/d?？偗煶?周。觀察組利培酮劑量平均（3.9±1.3） mg/d，對照組利培酮劑量平均（4.0±1.2） mg/d，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。

1.3 觀察指標[4]

分別在治療前、治療第8周末采用PANSS（陽性與陰性癥狀量表，positive and negative synptom scal）進行評定：減分率≥75%為痊愈，50%~74%為顯著進步25% ~49%為進步，<25%為無效。顯著有效率按痊愈及顯著進步之和計算。采用TESS（副反應(yīng)量表，treatment emergent symptom scale）于治療的第1、4、8周各評定1次，治療前及治療的第4、8周末各查1次血常規(guī)、肝腎功能、心電圖。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均用SPSS 17.0進行比較分析。計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，各指標比較采用組間t檢驗，計數(shù)資料采用組間χ2檢驗，檢驗水平α = 0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組PANSS療效評判

觀察組痊愈6 例（15.4%），顯著進步 23 例（59.0%），進步7例（17.9%），無效3例（8.5%），顯著有效率為74.4%；對照組痊愈3例（8.5%），顯著進步16例（43.6%），進步 15 例（30.7%），無效5例（12.8%），顯著有效率為57.2%。兩組顯著有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05），詳見表1。治療后第4周、第8周PANSS總分均較治療前顯著下降（P < 0.01），治療后兩組PANSS總分差異無顯著性。

2.2 兩組治療不良反應(yīng)的TESS比較

兩組均在治療過程中出現(xiàn)不同程度的頭痛、口干、反胃、震顫、靜坐不能、體重增加、心動過速等不良反應(yīng)，癥狀輕微，均經(jīng)對癥處理后緩解。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為25.6%（10/39），對照組33.3%（13/39），兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。研究組輔助檢查有肝功能異常3例、竇性心動過速5例，對照組有肝功能異常4例、竇性心動過速6例，兩組輔助檢查異常率差異無顯著性（χ2＝0.394，P > 0.05）。

3 討論

腦外傷所致精神病性障礙發(fā)生機制尚未完全明確，可能的原因包括腦損傷引起導(dǎo)致攻擊和暴力行為增多。有研究證明腦損傷與攻暴力行為存在一定的聯(lián)系，但目前并未確定特定腦區(qū)域的損害與攻擊暴力行為之間關(guān)系；腦損傷后產(chǎn)生神經(jīng)生化異常如5-羥色胺（5-HT）濃度與沖動攻擊等異常行為密切相關(guān)[5]。

腦外傷所致精神病性障礙多伴有暴力攻擊行為，不僅影響患者的治療，而且對周邊人的生命安全及財產(chǎn)造成嚴重危害。當前認為腦外傷所致精神病性障礙攻擊行為的生物學(xué)基礎(chǔ)是中樞5-HT低下[6]。γ-氨基丁酸是人類的情緒和行為調(diào)節(jié)的重要神經(jīng)遞質(zhì)。研究表明，攻擊行為與中樞5-羥色胺功能水平呈負相關(guān)的關(guān)系。利培酮治療精神疾病療效好，但其鎮(zhèn)靜作用較弱，單一應(yīng)用往往難于迅速地控制興奮沖動[7]。丙戊酸鹽能夠快速有效控制精神病人的興奮異常，已廣泛應(yīng)用于精神科臨床。丙戊酸鎂可競爭性抑制γ-氨基丁酸氨基轉(zhuǎn)移酶，提高腦內(nèi)γ-氨基丁酸含量，而γ-氨基丁酸是一種重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，可抑制腦外形成的傷疤痕組織的過度放電，改善惡劣情緒[8]。丙戊酸鎂可以通過抑制GABA氨基轉(zhuǎn)移酶而增加中樞GABA興奮性，影響鈣、鈉通道電流的閾值而抑制神經(jīng)細胞興奮性，尚可以作用5-HT及其他神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，與大腦顳葉的病理改變等有關(guān)。丙戊酸鎂在作用于方面尚有可能彌補利培酮對大腦顳葉的病理改變治療作用的不足，與利培酮協(xié)同作用5-HT遞質(zhì)系統(tǒng)，從而提高臨床治療效果[9]。

本研究對腦外傷精神病性障礙患者在使用利培酮的基礎(chǔ)上聯(lián)合丙戊酸鎂治療，結(jié)果顯示其治療顯著有效率高于單純應(yīng)用利培酮組，表明聯(lián)合應(yīng)用丙戊酸鎂治療，可以更加有效地快速控制患者病情。在治療的第4周末PANSS總分較對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），我們的研究表明利培酮聯(lián)合丙戊酸鎂對控制腦外傷所致精神病性障礙更有效。與國內(nèi)同期丙戊酸鹽聯(lián)合其他抗精神病藥物可有效控制攻擊行為的研究結(jié)果相符[10]。

綜上所述，利培酮聯(lián)合丙戊酸鎂治療腦外傷所致精神病性障礙，較單一使用利培酮治療，可以更加有效快速的控制患者精神障礙，減少可能對社會造成的危害，且未見不良反應(yīng)，值得在臨床實踐中推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1]劉昌會，劉桂，舒卓. 利培酮聯(lián)合丙戊酸鎂治療腦外傷所致精神病性障礙攻擊行為的療效觀察[J]. 中國民康醫(yī)學(xué)，2010，22（8）：929-930.

[2]劉忠，孫玉濤，王立娟. 丙戊酸鎂聯(lián)合帕利哌酮治療精神分裂癥23例療效觀察[J]. 山東醫(yī)藥，2011，51（23）：54-55.

[3]王恩霞，段秀芳，張安平等. 丙戊酸鎂輔助治療女性精神分裂癥陰性癥狀[J]. 中國藥物與臨床，2011，11（6）：721-722.

[4]林松. 利培酮輔助治療腦外傷所致精神障礙的臨床療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（35）：45-46.

[5]姚豐菊，姜峰. 利培酮聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片治療精神分裂癥攻擊行為的近期療效[J]. 職業(yè)與健康，2010，26（22）：2713-2714.

[6]羅素虹，王謀順，徐瓊. 丙戊酸鎂與碳酸鋰治療躁狂發(fā)作對照研究國內(nèi)文獻Meta分析[J]. 上海精神醫(yī)學(xué)，2010，22（3）：162-164.

[7]劉昌會，劉桂. 利培酮聯(lián)合丙戊酸鎂治療腦外傷所致精神病性障礙療效觀察[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2010，12（7）：97-98.

[8]郝劍輝，郭婭慧. 齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥對照研究[J]. 中國藥物與臨床，2009，（11）：1107.

[9]張湘，王新民. 丙戊酸鎂輔助利培酮治療精神分裂癥陰性癥狀的療效觀察[J]. 中國誤診學(xué)雜志，2008，8（18）：4361-4362.

[10]支勝利. 阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥療效對比[J]. 中國藥業(yè)，2010，19（1）：52-53.

（收稿日期：2011-12-19）