獨特的“雞尾酒療法”

　　何大一博士研究的治療艾滋病的聯(lián)合抗逆轉錄病毒療法，又稱“雞尾酒療法”，是至今應用于臨床的、最能有效控制艾滋病病毒、使其減慢發(fā)病速度的治療方法
　　早在上世紀80年代初，何大一還是一名實習醫(yī)生時，就注意研究一些皮膚產(chǎn)生不知名病變的患者。當艾滋病病毒被分離出后，人們還并不清楚它是如何破壞人體免疫系統(tǒng)的，而在美國加州大學主持試驗室的何大一已對艾滋病問題非常關注。1995年，42歲的他即搞清楚艾滋病病毒侵害人體、破壞人的免疫系統(tǒng)的過程，并開始在臨床應用“雞尾酒療法”。自1995年該療法使用于臨床后，已經(jīng)有很多患者受益。美國著名籃球明星約翰遜就是何博士的病人，約翰遜的病情始終比較平穩(wěn)。
　　何謂“雞尾酒療法”
　　HIV是一種很難對付的病毒。它會不斷地變異，每次分裂時都會犯錯誤，不能精確地復制遺傳信息，就像打字出了錯一樣，沒有糾錯機制，而且復制很快，每天都可以產(chǎn)生上億甚至上千億的新個體，其速度是爆炸性的。這些特性可以使病毒逃脫藥物的攻擊。如果只用一種藥物，HIV病毒只要做小小的變化就可以存活，甚至還產(chǎn)生抗藥性，這正是“雞尾酒療法”的基本原理。
　　自80年代艾滋病被發(fā)現(xiàn)以來，人們一直在苦苦尋求能征服這一“惡魔”的良策，可是十多年來世界各國盡管不惜投入大量的人力物力，先后研制了十幾種疫苗和近百種藥物，但迄今尚未發(fā)現(xiàn)一種治療艾滋病的特效藥。作為治療艾滋病的新武器，華裔科學家何大一教授所提出的“雞尾酒療法”一經(jīng)公布，就轟動了整個醫(yī)學界，世界各國的科學家給予了它很高的評價。
　　大家可能對雞尾酒并不陌生，這是西方人非常推崇的一種飲酒方式，將幾種不同風格的酒調在一起，品嘗起來則有別一番特別的感受。何大一教授將他的這種治療方法形象地命名為“雞尾酒療法”與此也有相似的含意：就是同時使用3-4種藥物，每一種藥物針對艾滋病毒繁殖周期中的不同環(huán)節(jié)，從而達到抑制或殺滅艾滋病毒，治愈艾滋病的目的。艾滋病的治療之所以困難，一個重要的原因就在于艾滋病毒并非一成不變，在傳播和繁殖的過程中它常常發(fā)生一些結構和功能的變化，這時即使使用原先可能很有效的藥，此時也不管用了，導致病毒可以繼續(xù)在體內大量繁殖。而采用3-4種藥物進行組合治療的“雞尾酒療法”，由于作用于艾滋病毒感染的各個環(huán)節(jié)，其療效大大提高了。臨床治療的效果也非常鼓舞人心：治療幾星期后，10名病人中的7人身體狀況明顯好轉，持久低熱沒有了，身上的潰瘍消失了，精力充沛起來，更神奇的是血液中竟已查不出艾滋病毒的蹤跡！因此在遭受了十幾年的恐懼和絕望后，人們總算看到了一線求治的希望。
　　“雞尾酒療法”的產(chǎn)生
　　如果你了解這種病毒你就會知道，它是以每天10億個以上的速度在人體中繁殖、變異，即使是在疾病的潛伏期。如果你只用一種藥，身體里很快就會產(chǎn)生抗體，藥物很快就會喪失效用。所以必須根據(jù)病情，將幾種藥物聯(lián)合使用。
　　HIV是導致艾滋病的病毒，自上世紀80年代被發(fā)現(xiàn)以來全世界已有5300萬人受到感染，由于沒有特效藥，已有2000多萬人死亡。艾滋病的重災區(qū)在非洲，中非和南非感染比例高達10%，高感染率和發(fā)病率使那里的人均壽命下降，給社會和經(jīng)濟帶來重大的災難。HIV屬于逆轉錄病毒，是球型結構的小顆粒，顆粒里面是病毒的基因，表面有兩層脂質包膜，上面有gp120和gp41兩個表面蛋白，對病毒的感染起關鍵作用。在病毒感染靶細胞的過程中，這兩個表面蛋白介導病毒進入人體細胞，隨后通過逆轉錄酶在細胞漿中將病毒的RNA轉錄為DNA，完成遺傳物質向細胞的傳遞。每個被感染的細胞可以釋放出1萬個病毒顆粒，在病毒釋放過程中將靶細胞殺死。經(jīng)過對病毒生存周期的了解，科研人員發(fā)現(xiàn)抑制病毒在人體復制的蛋白酶和逆轉錄酶是抗病毒治療的兩個關鍵環(huán)節(jié)。感染初期，病人血液中的HIV直線上升，前三四周中往往表現(xiàn)為感冒癥狀。隨著癥狀的緩解體內病毒水平下降，保持在一個相對平衡的狀態(tài)。平衡態(tài)的高低決定著今后發(fā)病遲早。為什么病毒在體內的平衡態(tài)可維持幾年甚至10年以上，何大一認為，所謂“平衡”期間病毒的產(chǎn)生與清除量應該是相等的。
　　1994年抗艾滋病病毒的藥物出現(xiàn)了，這就是抗蛋白酶抑制劑。這個藥物為何大一在全世界范圍內研究抗艾滋病病毒活性提供了實驗工具。臨床應用發(fā)現(xiàn)，用藥后阻斷了病毒感染新的T淋巴細胞，病毒在血液中的平衡態(tài)被打破，血中的病毒顆?？焖傧陆?。一年后他們又對血中的感染或沒感染HIV的細胞數(shù)進行數(shù)理模型計算，結果驚奇地發(fā)現(xiàn)，血液中艾滋病毒顆粒的半衰期僅有30分鐘，每一天半體內被感染的細胞就被更換一半。這個準確數(shù)據(jù)說明了為什么用藥后血漿中病毒下降得如此之快。
　　盡管HIV在體內半衰期很短，但每個病人每天產(chǎn)生的病毒高達1010-1012，大量的病毒一邊被清除一邊又產(chǎn)生，而且新病毒在復制過程中會產(chǎn)生很多可以逃避藥物治療的變異株。這使何大一想到，單一藥物治療可很快產(chǎn)生抗藥性，應該針對艾滋病病毒感染人體的不同環(huán)節(jié)，用三種或三種以上的藥物，如抗病毒蛋白酶藥物、抗病毒逆轉錄藥物等，即通過聯(lián)合用藥提高治療效果。
　　“雞尾酒療法”的局限性
　　剔除體內殘留細胞成為治療關鍵?！半u尾酒”治療發(fā)揮了很大的作用，至少可以使患者發(fā)病時間延后數(shù)年，近年美國艾滋病死亡逐年下降就是證明。但是他們很快發(fā)現(xiàn)，“雞尾酒”療效不是100%，病人必須長期服藥，而不能得到根治。長期服藥會造成包括脂質營養(yǎng)不良、背腹部脂肪異常堆積、血脂濃度異常升高等毒副作用，其中最嚴重的是肝衰竭和糖尿病。另外每年每人約1.2萬美元的昂貴藥價，令絕大多數(shù)病人望而止步。
　　“雞尾酒療法的局限性主要表現(xiàn)在：對早期艾滋病病人相當有效，但對中晚期患者的幫助不大，因為這些病人的免疫系統(tǒng)已被艾滋病毒不可逆性地破壞了；此外此療法的花費也甚高，并非一般人所能承受?！焙未笠唤淌谡f，“由于雞尾酒療法是各種藥物混合服用，所以副作用的大小要看患者具體在吃什么藥。有些藥物在服用的頭幾個星期，會讓病人做非常逼真的噩夢，不少人對此非常害怕。還有一種副作用被稱為脂肪流失，病人面部和手臂的脂肪組織會流失；但停止服藥，即使還剩下0.001%的病毒，病毒也會卷土重來。最終還是需要研制出艾滋病疫苗?！?br/>　　此外，“雞尾酒療法”雖然能夠消滅人體內的大部分艾滋病病毒，但是，仍有很少的病毒隱藏在淋巴結內。據(jù)有關資料介紹，何大一去年已經(jīng)在動物試驗中發(fā)現(xiàn)，人體免疫系統(tǒng)T細胞中的CD8可以強有力地對抗艾滋病病毒。T細胞是人體免疫系統(tǒng)中對抗艾滋病的武器之一。在以往的治療中，醫(yī)生們?yōu)榱嗽u價艾滋病病毒感染者免疫力變化情況，只注意了T細胞中CD4的含量?！半u尾酒療法”也正是力圖抓住患者感染后的最佳時機，設法增加患者體內的CD4，以重建或部分地重建患者的免疫系統(tǒng)。最近的發(fā)現(xiàn)證明，T細胞的另一個重要標記CD8才是能強力對抗艾滋病病毒的利器。雖然如此，人們依然看到了希望的曙光。當然，要真正找到控制這種病的方法還有很長的路要走，但相信科學家們不會讓人們等的太久。
　　人類究竟能否治愈艾滋病
　　從“雞尾酒療法”問世至2003年又過了5年，對于每天有近16000人感染艾滋病病毒、全球死于艾滋病的人已超過1400萬的現(xiàn)狀，全世界都非常焦慮。今后一段時間可能感染人數(shù)上升得更快，假如不盡早研制出徹底治愈艾滋病的藥物，感染者將在5-10年間死去。
　　何大一博士說，近年來疫苗研究有了很大進步，雖然藥物和疫苗的研制前景都很有希望，但是治療艾滋病的藥物非常昂貴，對人類最為有效和省錢的辦法當然是研制疫苗?，F(xiàn)在世界上很多科學家都在進行疫苗研制工作，他的實驗室研制疫苗的工作也占到總體工作量的一半以上。
　　艾滋病病毒進入人體需要利用靶細胞上的CD4分子，但他們注意到，治療早期病毒量下降較慢，由此推斷CD4陽性的T淋巴細胞之外，存在第二個細胞群體對病毒產(chǎn)生影響。更糟糕的是幾乎所有病人在停藥后都會出現(xiàn)反彈。這說明，HIV在體內的存在是持續(xù)的，其中最重要的是發(fā)現(xiàn)了第二個細胞群體中有一部分被感染的細胞處于靜止期，半衰期長達3-4個月，停藥后馬上在血液中大量產(chǎn)生病毒。從體內剔除這種細胞成為治療的關鍵，也是目前研究的最大難點。
　　現(xiàn)在美國和西歐市場上有17種酶類藥物，都是針對蛋白酶和逆轉錄酶的。人們還在積極研究其他具有強抗病毒活性的藥物。何教授介紹，在他的實驗室研制疫苗的工作占到總體工作量的一半以上。除為未感染者提供防御外，他希望疫苗能在體內病毒水平較低的時候，協(xié)同治療藥物抑制病毒的反彈。
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