早期“找”出致聾基因

　　新聞背景：中國(guó)科學(xué)院6月4日披露，該院與解放軍總醫(yī)院耳鼻喉科研究所研究人員歷時(shí)6年多，依據(jù)3個(gè)與中國(guó)人耳聾最為密切的基因位點(diǎn)，研制出基因檢測(cè)試劑盒，用此試劑盒對(duì)新生兒進(jìn)行篩檢，可將潛在的耳聾患兒找出來(lái)，進(jìn)行早期干預(yù)和治療。
　　遺傳因素（如耳聾基因突變）是導(dǎo)致聾兒出生的主要原因。每年6.3萬(wàn)名新生兒聾兒中，僅有1.8萬(wàn)名聾兒被早期檢出，約4.5萬(wàn)名患者被作為“正常人”生活在危險(xiǎn)的致病環(huán)境中。解放軍總醫(yī)院耳鼻喉科研究所常務(wù)副所長(zhǎng)王秋菊說(shuō)，早期發(fā)現(xiàn)患有先天性聽(tīng)力障礙的兒童和基因易感兒童，在2歲以前確定患兒聽(tīng)力障礙的性質(zhì)和程度等，及時(shí)進(jìn)行早期干預(yù)，能幫助他們將來(lái)過(guò)上正常人的生活。
　　耳聾與基因之間有什么樣的關(guān)系？這項(xiàng)新的研究成果能夠給先天性聽(tīng)力障礙的嬰幼兒帶來(lái)怎樣的轉(zhuǎn)機(jī)？新生兒父母應(yīng)該如何利用這一新資源？
　　
　　Q：如果在出生時(shí)進(jìn)行了新生兒聽(tīng)力篩查，還有必要使用基因檢測(cè)試劑盒進(jìn)行篩查嗎？
　　A：目前我國(guó)新生兒聽(tīng)力篩查的方法主要有：
　　1．行為觀察法：行為觀察法是測(cè)試新生兒對(duì)聲刺激“有”或“無(wú)”的反應(yīng)。行為測(cè)試只能大致評(píng)估嬰兒的聽(tīng)力狀況，不能對(duì)聽(tīng)力損傷程度作出準(zhǔn)確的分析。
　　2．耳聲發(fā)射法（OAE）：耳聲發(fā)射是一種產(chǎn)生于耳蝸，經(jīng)聽(tīng)骨鏈及鼓膜傳導(dǎo)釋放入外耳道的音頻能量。先天性耳聾一部份是由于耳蝸外毛細(xì)胞異常引起的，OAE能準(zhǔn)確地了解耳蝸功能狀態(tài)。
　　3．腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位法（BAEP）：聽(tīng)覺(jué)感受器在接受外界刺激聲后，中樞神經(jīng)可以產(chǎn)生于外界刺激相關(guān)的生物電變化，這種電活動(dòng)可以從腦電背景活動(dòng)中提取記錄出來(lái)，稱為聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位。BAEP可對(duì)聽(tīng)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育成熟狀況和聽(tīng)力損失程度進(jìn)行評(píng)估。
　　研究人員發(fā)現(xiàn)，以上傳統(tǒng)的聽(tīng)力檢測(cè)，只能檢查出先天性耳聾患兒，而不能檢測(cè)出因遺傳基因問(wèn)題而導(dǎo)致的遲發(fā)性和藥物性耳聾的人群，就起不到預(yù)防的目的。就是說(shuō)，除了以上傳統(tǒng)方法能夠檢測(cè)出的先天性耳聾新生兒外，還有一部分患者存在致聾的遺傳基因，很可能會(huì)在以后的生活中接觸到致聾物質(zhì)而導(dǎo)致耳聾。比如具有線粒體12SrRNA基因突變的新生兒，一旦接觸慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素和新霉素等氨基糖甙類抗生素，將會(huì)“一針致聾”。如果能夠早期檢測(cè)線粒體12SrRNA基因這一藥物易感基因，則可以通過(guò)避免使用氨基糖甙類藥物來(lái)預(yù)防致聾。
　　
　　Q：基因檢測(cè)試劑盒主要運(yùn)用什么原理、通過(guò)什么方式進(jìn)行新生兒聽(tīng)力的篩查？
　　A：檢測(cè)原理是采用四引物擴(kuò)增受阻突變體系PCR（ARMS-PCR）方法，擴(kuò)增產(chǎn)物用凝膠電泳檢測(cè)，根據(jù)產(chǎn)物的電泳條帶位置判斷為正?；蛲蛔兓蛐汀?br/>　　檢測(cè)時(shí)，需要將新生兒足跟血滴到血樣采集卡進(jìn)行PCR檢測(cè)。血樣采集卡可將樣品在室溫條件下保存數(shù)年，還可以郵局寄送。所以，標(biāo)本保存時(shí)間長(zhǎng)，適于遠(yuǎn)途運(yùn)輸，有利于大范圍普及，使全國(guó)人民包括邊遠(yuǎn)地區(qū)人民都受益。這種檢測(cè)方法簡(jiǎn)便易行，結(jié)果準(zhǔn)確有效，不需特殊儀器設(shè)備，并且試劑成本低廉，所以也非常適合基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展大規(guī)模的普查工作。
　　Q：先天性耳聾與遺傳因素以及致病基因之間存在怎樣的關(guān)系？
　　A：中國(guó)人群中最為常見(jiàn)的與耳聾相關(guān)的基因突變有3個(gè)，即GJB2基因、SLC26A4基因、線粒體12Sr?RNA基因突變。
　　人GJB2基因235位點(diǎn)C缺失是目前已知耳聾易感基因中最常見(jiàn)的突變，約22.2%的中國(guó)耳聾患者于該突變有關(guān)，該基因突變者多表現(xiàn)為先天性重度耳聾，然而相當(dāng)一部分該基因突變者在出生聽(tīng)力篩查中被判定“通過(guò)”，使得此型耳聾的發(fā)現(xiàn)被延遲，因此，在新生兒期對(duì)該基因的檢測(cè)是發(fā)現(xiàn)潛在耳聾因素的重要策略。GJB2基因突變?cè)谖覈?guó)耳聾患者中檢出率最高。
　　人SLC26A4基因IVS7-2位點(diǎn)A/G突變與大前庭導(dǎo)水管綜合征密切相關(guān)，對(duì)該基因檢測(cè)可以對(duì)疾病進(jìn)行預(yù)防和預(yù)警，有利于明確病因并可以盡可能防止聽(tīng)力進(jìn)行性下降。
　　藥敏性耳聾基因或遲發(fā)型耳聾基因攜帶者，即使通過(guò)新生兒的耳聲發(fā)射法聽(tīng)力篩查，顯示其外周聽(tīng)覺(jué)器官功能正常，但是在以后的生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中會(huì)表現(xiàn)出耳聾的臨床癥狀。例如線粒體12SrRNA15