人工飼養(yǎng)中國獼猴中SRV、STLV和BV的流行病學(xué)調(diào)查

朱 林, 韓建保, 張喜鶴, 馬建平, 呂龍寶, 張高紅, 鄭永唐1,,*

(1. 中國科學(xué)院和云南省動物模型與人類疾病機(jī)理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，中國科學(xué)院昆明動物研究所，云南 昆明 650223;

2. 中國科學(xué)院昆明靈長類研究中心，中國科學(xué)院昆明動物研究所, 云南 昆明 650223; 3.中國科學(xué)院研究生院, 北京 100049)

人工飼養(yǎng)中國獼猴中SRV、STLV和BV的流行病學(xué)調(diào)查

朱 林1,3,#, 韓建保1,#, 張喜鶴1,3, 馬建平1,3, 呂龍寶2, 張高紅1,*, 鄭永唐1,2,*

(1.中國科學(xué)院和云南省動物模型與人類疾病機(jī)理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，中國科學(xué)院昆明動物研究所，云南 昆明650223;

2.中國科學(xué)院昆明靈長類研究中心，中國科學(xué)院昆明動物研究所,云南 昆明650223; 3.中國科學(xué)院研究生院,北京100049)

非人靈長類動物是十分重要的生物醫(yī)學(xué)資源。由于與人類在生理生化、免疫、遺傳等方面近似, 獼猴是重要的非人靈長類實(shí)驗(yàn)動物之一。然而, 獼猴作為自然宿主, 易感染D型逆轉(zhuǎn)錄病毒 (simian type D retrovirus，SRV)和T淋巴細(xì)胞白血病病毒(simian T lymphotropic virus，STLV)這兩種逆轉(zhuǎn)錄病毒, 并可能會影響AIDS獼猴動物模型等的研究結(jié)果。猴B病毒(ceropithecine herpesvirus 1，BV)對獼猴及動物從業(yè)人員均有危害。云南省擁有較大規(guī)模的中國獼猴繁殖種群?；谝陨显? 建立SPF級別的中國獼猴種群十分必要。該文應(yīng)用PCR技術(shù)篩查了人工飼養(yǎng)種群中411只中國獼猴的SRV、STLV和BV感染流行情況。結(jié)果表明: SRV、STLV和BV的陽性感染率分別為19.71% (81/411)、13.38% (55/411)和23.11% (95/411)。同時比較分析了不同性別及年齡組中國獼猴的病毒感染情況。該研究將有助于建立SPF級別的中國獼猴繁殖種群。

SRV; STLV; 猴B病毒; 中國獼猴; 流行病學(xué)調(diào)查

非人靈長類(non-human primates, NHP)動物是生物醫(yī)學(xué)研究中不可替代的重要資源, 被廣泛應(yīng)用于人類疾病的模型研究、疫苗與藥物的臨床前評價,是研究HIV感染、免疫和病理的首選動物模型(Lackner & Veazey, 2007)。云南省有著豐富的非人靈長類動物資源, 人工飼養(yǎng)繁殖的非人靈長類動物主要包括中國獼猴、食蟹猴和北平頂猴等。然而, 中國獼猴作為天然宿主, 較易感染猴D型逆轉(zhuǎn)錄病毒(simian type D retrovirus，SRV)與猴T淋巴細(xì)胞白血病病毒(simian T lymphotropic virus，STLV)這兩種逆轉(zhuǎn)錄病毒以及對人有致死性危害的B病毒(ceropithecine herpesvirus 1，BV)。SRV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科正逆轉(zhuǎn)錄病毒亞科β逆轉(zhuǎn)錄病毒屬, 目前有7種血清型。SRV是猴艾滋病(AIDS)的致病因子之一。STLV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科正逆轉(zhuǎn)錄病毒亞科δ逆轉(zhuǎn)錄病毒屬, 該病毒與HTLV-1有很多相似性。感染SRV與STLV的獼猴對于諸如建立獼猴的AIDS動物模型的研究會摻加不必要的混雜因素,進(jìn)而影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。BV又稱為猴皰疹病毒1型，屬于皰疹病毒科皰疹病毒亞科單純皰疹病毒屬。感染BV的宿主主要是獼猴與食蟹猴, 以及平頂猴等獼猴屬動物, 宿主感染BV的案例也見有報道(Weigler, 1992)。然而, 通過病毒基因組序列比較以及RFLP分析的結(jié)果表明, 在感染BV的不同宿主中, 從獼猴體內(nèi)分離得到的BV毒株對人的致病性最高(Smith et al, 1998)。來源獼猴的BV感染人的案例時有報道(Davenport et al, 1994)。B病毒對人的高致死率會對從事動物實(shí)驗(yàn)的相關(guān)人員造成的潛在危害(Cohen et al, 2002; Krug et al, 2009)。因此, 對人工飼養(yǎng)繁殖的獼猴開展BV的檢測對于相關(guān)動物從業(yè)人員的生命健康具有十分重要的意義。

獼猴感染SRV、STLV-1和BV后常表現(xiàn)為潛伏感染, 很難觀察到臨床癥狀。與此同時, 由于血清學(xué)常規(guī)檢測技術(shù)存在靈敏性低的缺點(diǎn), 對人工飼養(yǎng)繁殖中國獼猴群體中的SRV、STLV和BV的感染狀況并不十分準(zhǔn)確?；谏鲜鲈?作者論文采用較血清學(xué)檢測更為敏感的PCR方法, 調(diào)查分析了來源于中國科學(xué)院昆明動物研究所靈長類研究中心的411只人工飼養(yǎng)繁殖的中國獼猴中上述3種病毒的感染狀況及其在年齡及性別分布的差異。對于人工飼養(yǎng)繁殖的中國獼猴種群進(jìn)行定期的病毒感染情況的流行病學(xué)調(diào)查, 將會極大地有助于建立SPF級別的中國獼猴種群, 從而滿足諸如中國獼猴AIDS模型等生物醫(yī)學(xué)研究的需要。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1.1 樣品來源 血液樣品采自中國科學(xué)院昆明靈長類研究中心人工飼養(yǎng)的411只中國獼猴(SCXK滇2008-0001), 其中雌性為230只, 雄性為181只。實(shí)驗(yàn)樣品中幼年組、成年組和老年組中獼猴的數(shù)量分別為188、211和2只。采用室內(nèi)異籠飼養(yǎng)的方式, 采樣時間為2010年年末。

1.1.2 儀器與試劑 高速冷凍離心機(jī)(Centrifuge 5417R, Eppendorf, 德國)、渦旋震蕩儀(Vortex Genius 3, IKA, 德國 )、 PCR儀(DNA Engine Peltier Thermal Cycler, Bio-Rad, 美國)、電泳槽(北京六一儀器廠, 中國)和凝膠成像儀(ChemiDoc XRS System, Bio-Rad, 美國) 和等儀器。Gentra Puregene Kit(QIAGEN, 德國)和Premix Taq Version 2.0(loading dye mix)(Takara, 日本)試劑。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 基因組DNA提取 中國獼猴血液樣品基因組DNA提取參照QIAGEN 公司Gentra Puregene Kit推薦方法進(jìn)行, 提取的基因組DNA置?20 ℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2 PCR檢測SRV、STLV和BV 為了減少PCR操作過程中可能的污染, 實(shí)驗(yàn)采用Premix Taq 進(jìn)行PCR反應(yīng), 反應(yīng)體系如下：2 μL模板DNA, 25 μL Premix Taq, 20 μmol/L的正向與反向引物各為1μL,補(bǔ)加滅菌超純水至50 μL。SRV檢測參照Lerche et al (1997)和Lerche et al (2001)的方法; STLV的檢測參照Voevodin et al (1996)的方法; B病毒的檢測參照Miranda et al (2005)的方法。Rhesus β-globin作為內(nèi)參。Premix Taq中含有電泳時所必需的色素試劑,反應(yīng)結(jié)束后, 直接將PCR擴(kuò)增產(chǎn)物在含有溴化乙錠(EB)的瓊脂糖凝膠中電泳, 然后在凝膠成像儀中檢測。

1.2.3 繪圖與數(shù)據(jù)處理 實(shí)驗(yàn)操作完成后, 用SigmaPlot 5.0及SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析與圖像處理, 采用Fisher’s 確切檢驗(yàn)作為統(tǒng)計(jì)方法,P＜0.05為顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 SRV、STLV和BV三種病毒PCR檢測的電泳圖譜

以基因組DNA為模板, 用SRVgag引物對其進(jìn)行巢氏PCR擴(kuò)增。外引物對其進(jìn)行第1輪擴(kuò)增。然后, 以第1輪產(chǎn)物為模板, 用內(nèi)引物對其進(jìn)行巢氏PCR第2輪擴(kuò)增, SRV的PCR產(chǎn)物片段長度為222 bp (圖1)。

圖1 PCR檢測獼猴PBMC中SRV病毒DNAFig. 1 Detection of the SRV DNA in PBMC of rhesus macaque by PCR

以基因組DNA為模板, 用BV DPOL基因特異性引物對其進(jìn)行PCR擴(kuò)增, PCR產(chǎn)物片段長度為356 bp (圖2)。

圖2 PCR檢測獼猴PBMC中BV病毒DNAFig. 2 Detection of the BV DNA in PBMC of rhesus macaque by PCR

以基因組DNA為模板, 用STLVenv基因特異性引物對其進(jìn)行巢氏PCR擴(kuò)增。外引物對其進(jìn)行第1輪擴(kuò)增。然后, 以第1輪產(chǎn)物為模板, 用內(nèi)引物對其進(jìn)行巢氏PCR第2輪擴(kuò)增, PCR產(chǎn)物片段長度為215 bp(圖3)。

圖3 PCR檢測獼猴PBMC中STLV病毒DNAFig. 3 Detection of the STLV DNA in PBMC of rhesus macaque by PCR

2. 2 不同年齡組中國獼猴感染SRV、STLV 和BV的檢測結(jié)果

如表1 所示, 感染SRV、STLV和BV的中國獼猴陽性樣品數(shù)分別為81、55和5份, 陽性感染率分別為19.71%、13.38%和23.11%。3種病毒在幼年組(1～3歲)中的陽性感染率均高于成年組(4～10歲)中的陽性感染率。SRV在老年組(11歲以上)中的陽性感染率高于幼年組與成年組,P＝0.211＞0.05,無顯著性差異。STLV在成年組中的陽性感染率低于幼年組與老年組,P＝0.009＜0.05, 有顯著性差異。BV在3個年齡組中的陽性感染率較為接近,P＝0.261＞0.05, 無顯著性差異。

感染SRV的中國獼猴主要集中在8～9歲與13～16歲。感染STLV的中國獼猴多集中于3～4歲。感染BV的中國獼猴主要集中6歲(圖4)。

表1 不同年齡組的中國獼猴SRV、STLV 和BV的感染率Tab. 1 The infection rate of SRV, STLV and BV in different age-group of Chinese rhesus macaque

圖 4 感染SRV、STLV和BV的中國獼猴的年齡分布圖Fig. 4 The histogram of age distribution of Chinese rhesus macaque infected with SRV, STLV and BV

2.3 不同年齡組的雄性/雌性中國獼猴SRV、STLV和BV的檢測結(jié)果

如表2所示, 3種病毒在雄性幼年組(1～3歲)中的陽性感染率均高于雄性成年組(4～10歲)中的陽性感染率, SRV的雄性陽性感染率在組間差異較大,P＝0.002＜0.05, 有顯著性差異; BV的雄性陽性感染率在組間差異較大,P＝0.002＜0.05, 有顯著性差異; STLV雄性陽性感染率的組間差異較小,P＝0.071＞0.05, 無顯著性差異。SRV與STLV在雌性幼年組(1～3歲)中的陽性感染率均高于雌性成年組(4～10歲)中的陽性感染率。BV在雌性幼年組(1～3歲)中的陽性感染率低于雌性成年組(4～10歲)中的陽性感染率。SRV的雌性陽性感染率在組間差異較小,P＝0.861＞0.05, 無顯著性差異; STLV雌性陽性感染率的組間差異較小,P＝0.028＜0.05, 有顯著性差異; BV雌性陽性感染率的組間差異較小,P＝0.769＞0.05, 無顯著性差異。

2.4 中國獼猴共感染SRV、STLV和BV的檢測結(jié)果

如表3所示, 在檢測到SRV/STLV、SRV/BV和STLV/BV共感染的中國獼猴中, SRV/BV的共感染率較高, 陽性感染率為9.25%, 共感染之間的差異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P＝0.000＜0.05。3種病毒均呈陽性的僅有1例。

表2 不同年齡組的雄性/雌性中國獼猴SRV、STLV和BV的感染率Tab. 2 The infection rate of SRV, STLV and BV in different age-group of male Chinese rhesus macaque

表3 中國獼猴SRV、STLV和BV的共感染率Tab. 3 The co-infection rate of SRV, STLV and BV in Chinese rhesus macaque

3 討 論

SRV可存在于唾液、尿液、血液、淚液、腦脊液及乳汁中。SRV主要經(jīng)由唾液進(jìn)行傳播(Lerche et al, 1987), 表現(xiàn)為群體間進(jìn)行毛發(fā)整理以及撕咬等行為方式。母嬰傳播也是傳播途徑之一(Tsai et al, 1990)。因此, 檢測人工飼養(yǎng)的獼猴繁殖群中雌性獼猴的SRV陽性感染率對于建立SPF級別的獼猴群體而言具有重要的意義。在此次檢測的411份樣品中, 雌性獼猴的SRV陽性感染率為10.71%。血清學(xué)調(diào)查顯示, 人工飼養(yǎng)的獼猴群體中SRV的陽性感染率有較大差異(Lerche et al, 1987; Chen et al, 1992)。Zhou et al (1999)對云南省野生獼猴進(jìn)行的血清流行病學(xué)調(diào)查的數(shù)據(jù)表明, SRV的感染率為4.7%,低于人工飼養(yǎng)的獼猴群體中SRV的陽性感染率。然而, SRV的血清學(xué)調(diào)查在檢測方法上有其局限性。部分宿主在感染SRV后, 能夠長期持續(xù)病毒外排而血清檢測為陰性(Moazed & Thouless, 1993; Lerche et al, 1987)。因此, 血清學(xué)調(diào)查會遺漏這些已經(jīng)感染SRV的宿主, 從而導(dǎo)致病毒在攜帶病毒的宿主中持續(xù)存在, 影響整個繁殖群體。Western Blot作為血清學(xué)調(diào)查結(jié)果的確證實(shí)驗(yàn)時, 應(yīng)同時檢測至少1個Gag蛋白(p24, p27)和1個Env蛋白(gp20, gp70), 2種蛋白同時為陰性時, 可確認(rèn)為SRV陰性。Li et al (1999)用Western Blot的方法對來源于云南省思茅縣竹林鄉(xiāng)的41只野生中國獼猴作了SRV血清抗體檢查。其中, 9只確定為陽性的獼猴血清中有g(shù)p20,所篩查研究的41只動物中均未見gp70和p27的。與此相反, Chen et al (1992)的Western Blot結(jié)果表明, SRV陽性的中國獼猴血清中有p27而無gp20與gp70。這可能與感染SRV的亞型有關(guān)。值得注意的是, 宿主感染SRV不等同于具有傳播病毒的能力,這是因?yàn)? 一部分獼猴體內(nèi)的抗體能夠有效地中和病毒(Wilkinson et al, 2003)。因此, 在任何情況下, PCR檢測結(jié)果為陽性的宿主都應(yīng)當(dāng)被認(rèn)為是建立SPF級別種群的威脅之一。近年來, Real-Time PCR在SRV前病毒檢測以及基因分型研究中體現(xiàn)了更高的靈敏性與準(zhǔn)確性(White et al, 2009)。因此, 整合血清學(xué)調(diào)查與PCR檢測這兩種方法將會提高獼猴群體感染SRV的診斷率。

對野生狀態(tài)的平頂猴和食蟹猴的血清學(xué)調(diào)查顯示, STLV感染率分別為13.3%和5.3% (Richards et al, 1998; Schillaci et al, 2005)。野生宿主較低的感染率使得從人工飼養(yǎng)獼猴種群中去除STLV較為容易。成熟STLV病毒粒子多為細(xì)胞內(nèi)病毒, 游離病毒較少(Gabet et al, 2003)。由于體液中游離病毒較少, 相應(yīng)會減少STLV在人工飼養(yǎng)獼猴中的傳播幾率(Parrish et al, 2004)。STLV多經(jīng)由性傳播的方式進(jìn)行傳播, 包括精液與宮頸分泌液, 也可通過母嬰傳播。在狒狒群體中的研究表明, STLV主要在雌性狒狒中傳播, 這可能是由于狒狒在打斗撕咬時, 口腔黏膜暴露于感染STLV的狒狒的血所致(d'Offay et al, 2007)。我們此次調(diào)查的數(shù)據(jù)顯示, 老年雌性中國獼猴年齡組的STLV陽性感染率為0%, 幼年組陽性感染率為11.70%, 顯著高于成年組的陽性感染率。Li et al (2000)對537 只來源于云南、貴州和四川3省的野生獼猴, 365 只來源于云南省靈長類中心的繁殖獼猴以及44只SRV陽性獼猴作了STLV血清抗體檢查, 結(jié)果表明, 10 歲以上獼猴的STLV抗體陽性率為15.5% , 高于10 歲以下的陽性感染率(6.2%); 雌猴的STLV抗體陽性率為17.5%, 高于雄猴的陽性感染率(5%); SRV陽性獼猴的STLV抗體陽性率為34.1% , 高于野生獼猴(8.8%)。我們此次的調(diào)查結(jié)果表明, 老年組(11歲以上)獼猴的STLV陽性率為16.67% , 高于成年組(4～10歲)的陽性感染率(8.68%), 與幼年組(1～3歲)的陽性率接近。雌猴的STLV陽性率為7.79%, 高于雄猴的陽性感染率(5.6%)。共感染SRV/STLV的比率較低(1.7%)。我們的結(jié)果與之相比, 在感染STLV的獼猴在性別與年齡上的分布趨勢上近似。Rao et al (2004)的結(jié)果也表明, 成年后的獼猴隨著年齡的增長, 感染STLV的陽性率也隨之升高。獼猴等宿主從感染STLV到血清陽轉(zhuǎn)的時間從幾個月至幾年不等(Li?ka et al, 1997)。因此, 在對STLV進(jìn)行血清學(xué)調(diào)查時, 應(yīng)考慮到STLV的這種特點(diǎn)。PCR可以檢測PBMC中的STLV前病毒(Meertens et al, 2001), 這對于血清學(xué)調(diào)查是十分有效的補(bǔ)充。此外, Real-Time PCR在檢測慢性感染期的STLV前病毒載量時有較高的靈敏性(Souquière et al, 2009)。

BV的傳播方式主要通過性接觸以及撕咬與梳理毛發(fā)等口腔接觸暴露的方式進(jìn)行傳播(Weigler et al, 1995)。Zhou et al (1999)對云南省野生獼猴進(jìn)行的血清流行病學(xué)調(diào)查的數(shù)據(jù)表明, BV感染率為44.6%。Liu et al (2007)對來源于廣東省某一猴場的629血清樣本進(jìn)行了檢測, 其中11周歲獼猴的BV感染率89%, 青年猴(3～10周歲)BV感染率39.2%,幼齡猴(2周歲)BV感染率7.6%。隨著年齡的增長,獼猴種群中BV感染率越高。血清學(xué)調(diào)查研究表明,成年獼猴的陽性率為80%～90%, 并且陽性率與年齡呈正相關(guān)關(guān)系(Weigler et al, 1993)。我們此次調(diào)查的數(shù)據(jù)也反映了上述的趨勢, 老年獼猴的陽性感染率25%, 而成年獼猴的陽性感染率20.55%。有趣的是, 此次調(diào)查的數(shù)據(jù)顯示幼年獼猴的陽性感染率為26.60%, 高于成年獼猴與老年獼猴的陽性感染率。Kessler & Hilliard(1990)研究表明, 幼年獼猴感染BV的陽性感染率較高, 1歲獼猴的感染率為52%, 2歲獼猴的感染率為65%, 而3歲獼猴的感染率高達(dá)100%。值得注意的是, 獼猴感染BV后, 癥狀不明顯。以生殖道為例, 雖然沒有觀察到皰疹性病變,但是用Real-Time PCR的方法卻檢測到了病毒的存在(Huff et al, 2003)。BV對人致死性的危害, 使得相關(guān)動物從業(yè)人員, 應(yīng)注意自身防護(hù)(Cohen et al, 2002)。此次調(diào)查也發(fā)現(xiàn)存在SRV/STLV、SRV/BV及STLV/BV共感染中國獼猴, 其中SRV/BV的共感染率較高, 陽性感染率為9.25%。3種病毒均為陽性的情況僅有1例。

獼猴攜帶的人畜共患病不僅對實(shí)驗(yàn)動物與動物從業(yè)人員的生命健康造成危害, 而且對于疾病動物模型的研究引入不必要的混雜因素。國內(nèi)以往的研究主要集中于野生中國獼猴感染SRV、STLV與BV的血清流行病學(xué)研究。本文運(yùn)用較血清學(xué)檢測方法更為敏感的PCR方法對獼猴AIDS相關(guān)的2種逆轉(zhuǎn)錄病毒SRV和STLV以及對人有致死性危害的BV進(jìn)行了檢測, 研究分析了這3種病毒在中國獼猴不同年齡段與性別分布的差異, 研究結(jié)果將對建立適合AIDS研究的中國獼猴種群大有裨益, 同時也將對建立SPF級別的中國獼猴種群具有深遠(yuǎn)的意義。

致謝：感謝中國科學(xué)院昆明靈長類研究中心的工作人員協(xié)助采集中國獼猴血液樣本。

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Epidemiological survey of a captive Chinese rhesus macaque breeding colony in Yunnan for SRV, STLV and BV

ZHU Lin1,3,#, HAN Jian-Bao1,#, ZHANG Xi-He1,3, MA Jian-Ping1,3, Lü Long-Bao2, ZHANG Gao-Hong1,*, ZHENG Yong-Tang1,2,*

(1. Key Laboratory of Animal Models and Human Disease Mechanisms of Chinese Academy of Sciences & Yunnan Province, Kunming Institute of Zoology, the Chinese Academy of Sciences, Kunming 650223, China; 2. Kunming Primate Research Center of Chinese Academy of Sciences, Kunming Institute of Zoology, the Chinese Academy of Sciences, Kunming, 650223, China; 3. Graduate School of Chinese Academy of Science, Beijing 100049, China)

Nonhuman primates are critical resources for biomedical research. Rhesus macaque is a popularly used laboratory nonhuman primate that share many characteristics with humans. However, rhesus macaques are the natural host of two exogenous retroviruses, SRV (simian type D retrovirus) and STLV (simian T lymphotropic virus). SRV and STLV may introduce potentially significant confounding factors into the study of AIDS model. Moreover, B virus (ceropithecine herpesvirus 1) is likely to harm not only rhesus macaque but also humans in experiments involving rhesus macaque. Yunnan province has large-scale breeding colonies of Chinese rhesus macaque. Therefore there is an urgent need for SPF Chinese rhesus macaque colonies. Here we investigated SRV, STLV and BV infections in 411 Chinese rhesus macaque by PCR technique. The results showed that the prevalence of SRV, STLV and BV among Chinese rhesus macaque breeding colony was 19.71% (81/411), 13.38% (55/411) and 23.11% (95/411), respectively. Comparison of viruses infection in different age-groups and male/female of Chinese rhesus macaque was also analyzed. This study will contribute to establishment of SPF Chinese rhesus macaque breeding colony.

SRV; STLV; B virus; Chinese rhesus macaque; Epidemiological survey

R512.91; Q959.848; Q95-33

A

0254-5853-(2012)01-0049-06

10.3724/SP.J.1141.2012.01049

2011-12-05；接受日期：2012-01-16

國家科技重大專項(xiàng)課題(2009ZX09501-029, 2012ZX10001-007);中國科學(xué)院重要方向課題(KSCX1-YW-10, KSCX2-EW-R-13);“西部之光”人才計(jì)劃項(xiàng)目

?通信作者(Corresponding authors):鄭永唐, Tel/Fax:0871-5195684, E-mail: zhengyt@mail.kiz.ac.cn;張高紅, Tel:0871-5125855, E-mail: zhanggh@mail.kiz.ac.cn #并列第一作者(Authors contributed equally to the work)

朱 林(1981-),男,博士研究生,從事HIV-1殺微生物劑的研究;韓建保(1978-),男,碩士,研究實(shí)習(xí)員,從事艾滋病動物模型研究