依達拉奉治療蛛網(wǎng)膜下腔出血臨床觀察

崔 維 王龍安

1）河南中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院內(nèi)二科 鄭州 450008 2）河南省人民醫(yī)院EICU 鄭州 450003

蛛網(wǎng)膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）是神經(jīng)系統(tǒng)較常見急危重癥，以頭痛、惡心嘔吐和腦膜刺激征為主要臨床表現(xiàn)，且致殘率及病死率均較高。依達拉奉作為一種新型羥自由基清除劑，首先應(yīng)用于缺血性腦血管疾病的治療，隨后在出血性腦血管疾病及顱腦損傷方面也得到了廣泛應(yīng)用，其有效性也被越來越多的實驗和臨床研究所支持［1-2］。可清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化，具有防治SAH 后腦血管痙攣（CVC）及遲發(fā)性腦缺血（DCI）的作用。本研究通過46例SAH 患者資料分析，旨在進一步探討在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用依達拉奉治療SAH 的臨床效果。

1 材料與方法

1.1 一般資料 46例患者，男32例，女l4例；年齡35～66歲，平均50.5歲。均于發(fā)病后12h入院，所有病例均經(jīng)CT掃描和腰穿證實，確診為蛛網(wǎng)膜下腔出血但無明顯手術(shù)征，患者入院時均有不同程度頭疼、嘔吐38 例（82.60%），頸強42例（91.30%），有肢體癱或感覺障礙者11例（23.91%），所有病例均無心、肝、肺、腎等重要臟器疾病。入選病例隨機分為治療組和對照組各23例，2組患者年齡分布、入院病情、病因等具有可比性。

1.2 治療方法和效果評價 2組患者均采用臥床休息吸氧、止血、脫水降顱壓、尼莫地平持續(xù)泵入、維持水電解質(zhì)平衡和預(yù)防消化道出血等支持對癥治療，連用14d。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用依達拉奉30mg靜滴（均征得患者家屬知情同意），2次／d，連用14d。主要觀察指標：（1）每日采用李彤等介［3］紹的標準評分并分度：輕度（評分≤3分）、中度（評分4～6分）、重度（評分≥7分），同時檢查腦膜刺激征。（2）頭痛療效判定標準：①顯效：頭痛癥狀較治療前明顯緩解持續(xù)24h以上，能安靜入睡，正常飲食，無惡心、嘔吐，或評分較治療前減少5分以上；②有效：癥狀減輕持續(xù)24h以上，仍有頭痛，能忍受，飲食尚可，無或有輕度惡心，或評分較治療前減少2～4分；③無效：頭痛無減輕或有減輕但持續(xù)時間短，評分較治療前減少不足2分。（3）顱內(nèi)壓監(jiān)測：于入院后第1、3、7、11天，即每三天行腰椎穿刺測定腦脊液壓力。所有患者，均在治療前后檢查血常規(guī)、電解質(zhì)、肝腎功能和凝血功能。并注意觀察有無其他不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS 11.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，測定值以（±s）表示，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 依達拉奉對頭疼的緩解效果 根據(jù)方法1.3中的評分方法，入院3d時，2組問頭疼輕、中、重的比率分別為：治療組13% （3／23）、30.4% （7／23）、52.2% （12／23）；對 照 組17.3% （4／23）、34.8% （8／23）、56.5%（13／23），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。在治療7d時，治療組輕度頭疼者比例明顯高于對照組（P＜0.05），為73.9%（17／23）vs 34.8%（8／23）；而重度的比例明顯低于對照組（P＜0.05），為l3%（3／23）vs 43.5%（10／23），中度頭疼者無明顯差異（P＞0.05），為17.3%（4／23）vs 13%（3／23）；治療11d后，治療組輕度頭疼者比例仍然顯著高于對照組，為82.6%（19／23）vs 52.2%（12／23）；中度頭疼者比例顯著低于對照組（P＜0.05），為13%（3／23）vs 43.5%（10／23）；而重度者比例無明顯差異（P＞0.05），分別為0和0.4%（1／23）。

2.2 依達拉奉對腦膜刺激征和腦脊液壓力的影響 治療14 d時，治療組的總體癥狀改善率和腦膜刺激征改善明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；2組患者治療前顱內(nèi)壓均明顯高于正常值（0.69～1.76kPa），組間無顯著性差異（P＞0.05），治療組第3天出現(xiàn)顱內(nèi)壓高峰期，此后顱內(nèi)壓明顯下降，對照組也是3d達峰值，但下降緩慢，因此治療組3、7和11d時腦脊液壓力明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組臨床表現(xiàn)改變比較 （±s）

表1 2組臨床表現(xiàn)改變比較 （±s）

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3 討論

氧自由基是蛛網(wǎng)膜下腔出血后繼發(fā)的局灶性腦缺血再灌注損傷后腦水腫形成的重要原因，大鼠在腦缺血再灌注后給予羥自由基清除劑治療，可明顯減輕腦水腫。難以忍受的劇烈頭痛是SAH 患者的主要痛苦，目前常規(guī)脫水降顱壓及尼莫地平治療治療對頭痛緩解有限或緩解持續(xù)時間很短。而依達拉奉作為一種捕獲羥自由基（-OH）的活性抗氧劑，可通過清除羥自由基、抑制過氧化脂質(zhì)的生成，從而防止腦細胞（血管內(nèi)皮細胞、神經(jīng)細胞）的過氧化損害，抑制腦水腫，防止CVS和DCI的發(fā)生和進展，從而減輕臨床癥狀，促進神經(jīng)功能的康復(fù)，減少致殘率及病死率，因此在蛛網(wǎng)膜下腔出血的治療方面也日益得到關(guān)注和應(yīng)用；而且依達拉奉不具纖溶作用，其分子量小，具有親脂基團，血腦屏障的通透性高達60%，靜脈給藥可請除腦內(nèi)具有細胞毒性的羥基基團，使用安全、有效。

本研究表明，治療組頭疼癥狀和腦膜刺激征的改善率明顯優(yōu)于對照組，而且治療組患者傷后3d后腦脊液壓力迅速下降，在第3、7和11d的顱內(nèi)壓力明顯低于對照組，且在治療過程中未見明顯不良反應(yīng)，表明依達拉奉可防治SAH 后CVS和DCI，減輕腦水腫，對SAH 引起的頭痛、腦膜刺激征等癥狀有明顯的改善作用，可明顯提高SAH 治愈率。本研究表明依達拉奉治療蛛網(wǎng)膜下腔出血安全有效，值得臨床應(yīng)用。由于本資料樣本數(shù)量有限，尚需大量臨床研究進一步證實。

［1］高飛，丁新生，張勇，等.實驗性腦出血后細胞凋亡的變化及依達拉奉的干預(yù)作用［J］.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報：自然版，2005，25（9）：629-633.

［2］林錦波，蘭周華，張云風，等，依達拉奉治療急性重型顱腦損傷的療效觀察［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2008，11（11）：12-14.

［3］李彤，袁彬，張永恒.蛛網(wǎng)膜下腔出血炎性抑制與頭痛的相關(guān)性研究［J］.中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2002，14（11）：678-680.