古再力努爾·塔依爾
子宮肌瘤是常見的女性生殖系統(tǒng)良性腫瘤,育齡婦女的發(fā)病率約20%~25%[1]。目前,國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界普遍認為子宮肌瘤的發(fā)生、生長與婦女體內(nèi)的雌激素、孕激素水平有密切關(guān)系[2]。子宮肌瘤的根治手段是施行全子宮切除術(shù),但手術(shù)可對患者造成生理及心理創(chuàng)傷,近年來采用保守治療子宮肌瘤得到廣泛歡迎。米非司酮能夠有效拮抗孕激素,抑制雌激素分泌,用于治療子宮肌瘤的臨床效果良好。本文旨在探討小劑量米非司酮治療子宮肌瘤的效果及安全性,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 選取2009年8月-2011年2月筆者所在科確診為子宮肌瘤的64例患者,年齡26~53歲,平均(39.5±5.4)歲。其中,壁間肌瘤39例、黏膜下肌瘤8例、漿膜下肌瘤5例、混合性肌瘤12例。經(jīng)彩超及婦科診刮證實為子宮肌瘤,無子宮內(nèi)膜惡性病變,無米非司酮禁忌證,所有婦女均自愿要求采用藥物保守治療并簽署知情同意書,隨機分為A組(n=32)和B組(n=32),兩組的一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 臨床表現(xiàn) 月經(jīng)周期均有不同程度的改變,其中55例伴有月經(jīng)量的明顯改變,19例伴有中至重度貧血,21例壓迫癥狀,15例經(jīng)期明顯延長。
1.3 治療方法 自月經(jīng)來潮的第2~3 天開始給藥,于每晚睡前口服米非司酮,A組劑量為12.5 mg/d,B組為25 mg/d,連服3個月為一個療程,療程結(jié)束后即觀察治療效果。
1.4 觀察項目 (1)治療效果。治療前后用彩色超聲檢測子宮肌瘤的體積變化(子宮肌瘤體積=4abc/3,其中a、b、c分別代表子宮肌瘤的三維徑線直徑),多發(fā)性子宮肌瘤者選擇最大肌瘤作為代表,治療前后檢測患者血清的4種生殖激素水平的改變,包括雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、孕酮(P)及黃體生成素(LH)。(2)安全性。用藥期間密切檢測肝腎功能、血常規(guī),記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 12.0軟件進行分析處理,計量資料以均數(shù)±標準差()來表示,作t檢驗,計數(shù)資料用字2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 治療效果 兩組治療后子宮肌瘤體積均縮小,激素水平均下降,與本組治療前比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療后,兩組的子宮肌瘤體積、血清激素水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。
表1 兩組患者的臨床治療效果分析
2.2 不良反應(yīng) A組服藥早期輕度惡心2例(2/32,6.3%),B組輕度惡心6例,潮熱3例,陰道干燥5例,不良反應(yīng)共14例(14/32,43.8%),兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(字2=12.0000,P=0.000532);無肝腎功能損害病例。
研究表明,子宮肌瘤有可能來源于患者子宮內(nèi)未分化的原始幼稚間葉細胞,而且在高雌激素環(huán)境中生長較為明顯,孕激素則影響子宮肌瘤細胞的分裂而促進子宮肌瘤的生長[3]。此外,有報道指出,子宮肌瘤的生長不僅依賴血清中雌二醇(E2)、孕酮(P)激素水平,還可能與子宮肌瘤組織中的E、P受體有關(guān)[4]。
米非司酮是一種抗孕酮、抗糖皮質(zhì)醇的類固醇,該藥是P受體競爭性拮抗劑,同時可通過非競爭性抗雌激素作用抑制下丘腦-垂體-性腺軸,促進子宮肌瘤發(fā)生萎縮,誘發(fā)閉經(jīng)[5]?;颊邆€體的P受體含量不同,米非司酮所產(chǎn)生的治療效果也不同。米非司酮主要的藥物不良反應(yīng)是抗皮質(zhì)激素作用,而小劑量使用米非司酮一般不產(chǎn)生此類不良反應(yīng)。
本次研究結(jié)果顯示,12.5 mg/d與25 mg/d口服米非司酮治療子宮肌瘤均可縮小子宮肌瘤的體積,有效降低患者體內(nèi)各項生殖激素的水平,但小劑量米非司酮能夠明顯降低早期不良反應(yīng)發(fā)生率。口服米非司酮屬于藥物保守治療,不能完全取代外科手術(shù)治療方法,因此,小劑量米非司酮可用于近絕經(jīng)期患者或有外科手術(shù)禁忌者,或用于手術(shù)前治療以縮小肌瘤體積,利于手術(shù)治療子宮肌瘤。
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