靜注免疫球蛋白與地塞米松對(duì)特發(fā)性血小板減少性紫癜患兒免疫功能的影響

蘭帝仕 翁 翔

福建省福州兒童醫(yī)院（福建醫(yī)科大學(xué)教學(xué)醫(yī)院），福建福州 350004

靜注免疫球蛋白與地塞米松對(duì)特發(fā)性血小板減少性紫癜患兒免疫功能的影響

蘭帝仕 翁 翔

福建省福州兒童醫(yī)院（福建醫(yī)科大學(xué)教學(xué)醫(yī)院），福建福州 350004

目的 探討靜注免疫球蛋白（IVIG）與大劑量地塞米松（DEX）對(duì)特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）患兒免疫功能的影響。 方法 將65例ITP患兒隨機(jī)分為兩組，IVIG治療組35例，DEX治療組30例；兩組治療前后各抽血一次，分別測(cè)定患兒的免疫球蛋白及血小板計(jì)數(shù)。 結(jié)果 （1）IVIG組治療后，IgG顯著升高，與治療前相比，差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；DEX 組治療后，IgA、IgG、IgM 均降低，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 （2）治療后，IVIG組與DEX組相比，血小板數(shù)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 ITP患兒DEX治療組體液免疫功能下降，建議對(duì)ITP患兒應(yīng)盡量選用IVIG治療。

靜注免疫球蛋白；地塞米松；紫癜；血小板減少性；免疫功能

特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）為自身免疫性疾病。筆者采用靜注免疫球蛋白（IVIG）或地塞米松（DEX）分別治療ITP患兒，觀察兩者對(duì)機(jī)體免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2000年1月～2007年8月住本院的ITP患兒65例，其中，男35例，女30例，年齡為2～12歲，平均5.5歲，其中血小板（BPC）小于 25×109/L 50 例，25～50×109/L 11 例，50～100×109/L 4例，均為急性期發(fā)病，符合ITP診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。根據(jù)入院先后及經(jīng)濟(jì)狀況隨機(jī)分為DEX組（30例）、IVIG組（35例）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 IVIG組IVIG制劑為上海生物制品研究所生產(chǎn)的靜注人免疫球蛋白（pH4）（伽瑪萊士靜丙），以每天400 mg/kg靜滴，5 d為1個(gè)療程；DEX組以每天DEX 1 mg/kg靜滴，7 d 為 1 個(gè)療程，后改潑尼松 1～2 mg/（kg·d），口服。 各組患兒治療前和治療后第7天各抽靜脈血一次，檢查血小板計(jì)數(shù)及血清免疫球蛋白。

1.2.2 檢驗(yàn)方法 血清免疫球蛋白測(cè)定采用瓊脂單向免疫擴(kuò)散法；血小板計(jì)數(shù)檢查采用血細(xì)胞自動(dòng)分析儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，兩組比較采用t檢驗(yàn)，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

ITP患兒外周血免疫球蛋白及血小板數(shù)量的變化。見(jiàn)表1。

從表1中可以看出，地塞米松（DEX）治療組在應(yīng)用DEX治療后，血清IgA、IgG和IgM數(shù)值明顯小于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；靜注免疫球蛋白（IVIG）治療組在應(yīng)用IVIG治療后，血清IgG值明顯高于治療前，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義意義 （P<0.01），IgA與IgM治療前后變化不大，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；IVIG組與DEX組治療后兩者血小板數(shù)量差別不大，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

ITP是兒童常見(jiàn)自身免疫性疾病，也稱為自身免疫性血小板減少性紫癜，其發(fā)病機(jī)制可能與細(xì)胞免疫及體液免疫紊亂有關(guān)；也可能由于病毒感染引起的抗原-抗體復(fù)合物與血小板結(jié)合，從而導(dǎo)致血小板破壞，或兩者均有關(guān)。血小板破壞的機(jī)制可能是由于血小板表面吸附病毒抗原產(chǎn)生血小板相關(guān)抗體PAAb，絕大多數(shù)為PAIgG[2]。1975年首次證實(shí)ITP患者血小板上結(jié)合有抗血小板抗體PAIgG，1984年起又先后被證明其靶抗原為血小板膜糖蛋白（GPⅠb，GPⅡb/Ⅲa）。臨床上各個(gè)年齡段的小兒均有發(fā)病，以嬰幼兒階段最多，其中急重癥ITP患兒病情進(jìn)展迅速，血小板下降快，危重者臟器出血，甚至顱內(nèi)出血，可危急生命。長(zhǎng)期以來(lái)激素一直作為臨床上經(jīng)典治療的首選藥，由于激素具有降低毛細(xì)血管通透性、抑制血小板抗體的產(chǎn)生、抑制巨噬細(xì)胞破壞等多種效應(yīng)，現(xiàn)在仍在臨床廣泛使用。DEX是一種強(qiáng)有力的免疫抑制劑，研究表明，即使納摩爾水平的DEX亦能在轉(zhuǎn)錄水平抑制多種細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子、白介素-Ⅱ、γ-干擾素等的產(chǎn)生。從本研究可以看出，DEX組治療后，IgA、IgG、IgM均降低，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），顯示DEX對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，可能導(dǎo)致機(jī)體免疫力低下。

表1 ITP患兒外周血免疫球蛋白及血小板計(jì)數(shù)的變化（±s）

表1 ITP患兒外周血免疫球蛋白及血小板計(jì)數(shù)的變化（±s）

注：與治療前比較，▲P<0.05，▲▲P<0.01，■P>0.05；與DEX 組比較，★P>0.05，★★P>0.05

組別 時(shí)間 IgA（g/L） IgG（g/L） IgM（g/L） BPC（×109/L）DEX組IVIG組治療前治療后治療前治療后1.32±0.35 1.05±0.26▲1.35±0.25 1.28±0.22■13.13±1.15 10.09±1.60▲12.97±3.73 28.45±3.57▲▲1.74±0.20 1.35±0.30▲1.75±0.25 1.84±0.23■20.0±3.5 196.0±5.5 22.0±3.1★220.0±4.5★★

自從1981年Imbach首次應(yīng)用丙種球蛋白治療ITP取得了較好療效以后，臨床上進(jìn)行了大量的研究和應(yīng)用，靜脈用大劑量人血丙種球蛋白及（或）地塞米松沖擊療法報(bào)告逐漸增多[3]，普遍認(rèn)為，大劑量丙種球蛋白升高血小板效果可靠。其作用機(jī)制為[4]通過(guò)免疫調(diào)節(jié)，阻止其對(duì)自身抗原刺激誘導(dǎo)所活化、增殖和分化，抑制自身抗體產(chǎn)生，抑制血小板與抗體結(jié)合；封閉單核—巨噬細(xì)胞Fc受體，從而影響單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)對(duì)已包被的血小板的清除，阻斷其對(duì)血小板吞噬作用，從而使血小板在短期內(nèi)迅速上升；通過(guò)靜脈注射特異性抗體，清除持續(xù)存在體內(nèi)的病毒感染，減少了血小板的破壞[5-7]。本組資料顯示，IVIG組治療后，IgG顯著升高，與治療前相比差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.01）。IVIG治療顯著增加了ITP患兒體內(nèi)IgG的濃度，可能有利于機(jī)體體液免疫力的提高，減少繼發(fā)感染的機(jī)會(huì)。IVIG組與DEX組相比較，治療后血小板數(shù)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明兩組治療同樣有效，而IVIG治療有利于機(jī)體免疫力的提高，減少院內(nèi)感染機(jī)會(huì)，優(yōu)于DEX療法。所以，建議對(duì)ITP患兒應(yīng)盡量選用IVIG治療。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)血液學(xué)組，中華兒科雜志編輯委員會(huì).特發(fā)性血小板減少性紫癜診療建議 （修訂草案）[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，1999，14（7）：441.

[2]皮光環(huán).兒童慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜治療進(jìn)展[J].中國(guó)小兒血液，2003，8（6）：282.

[3]彭惠蘭.地塞米松沖擊治療小兒特發(fā)性血小板減少性紫癜200例報(bào)告[J].臨床兒科雜志，1992，10（3）：171.

[4]王慶九，劉喜梅.不同劑量人血丙種球蛋白治療特發(fā)性血小板減少性紫癜療效觀察[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2003，18（8）：642.

[5]鄭崴，陳杰，焦鐵健.丙種球蛋白聯(lián)合地塞米松治療小兒特發(fā)性血小板減少性紫癜[J].遼寧醫(yī)學(xué)雜志，2006，20（2）：126.

[6]陳寶友.聯(lián)合亞標(biāo)準(zhǔn)劑量丙種球蛋白在特發(fā)性血小板減少性紫癜中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2009，11（8）：1396.

[7]劉寧.丙種球蛋白聯(lián)合激素治療特發(fā)性血小板減少性紫癜的療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2010，10（25）：21-22.

Influence on intravenous Immunoglobulin and Dexamethasone on immune function of children with idiopathic thrombocytopenic purpura

LAN DishiWENG Xiang
Department of Pediatrics,Fuzhou Children′s Hospital of Fujian Province (Teaching Hospital of Fujian Medical College),Fuzhou 350004,China

Objective To discuss the influence on intravenous Immunoglobulin (IVIG)and high-dose Dexamethasone(DEX)action on the immune function of children with idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP).Methods Sixty-five children with ITP were randomly divided into two groups,IVIG therapy group had 35 cases,DEX treatment group had 30 cases;Two groups were given haemospasia before and after treatment,immunoglobulin and platelet count of children were measured.Results (1)After treatment,IgG of IVIG group was significantly increased which was ompared with the pretreatment had significant difference (P<0.01);IgA,IgG and IgM of DEX group were decreased after treatment,which compared with before treatment had significant difference(P<0.05).(2)IVIG Group compared with DEX group after treatment,there was no significant difference on the platelet count(P>0.05).Conclusion Humoral immune function of children in the DEX group decline,so IVIG therapy should be used in the treatment of children with ITP.

Intravenous immunoglobulin;Dexamethasone;Purpura;Thrombocytopenia;Immune function

R552

A

1674-4721（2012）11（a）-0035-02

蘭帝仕（1966-），男性，兒科副主任醫(yī)師，大學(xué)本科，兒科專業(yè)（小兒呼吸、感染專業(yè)）。

2012-07-04 本文編輯：林利利）