加味四妙勇安湯對(duì)冠心病患者血脂和血清高敏C反應(yīng)蛋白的影響*

王道成 馮 霞 李七一

（1.江蘇省揚(yáng)州市中醫(yī)院，江蘇 揚(yáng)州 225009；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210029；3.江蘇省中醫(yī)院，江蘇 南京 210029）

冠心病（CHD）是嚴(yán)重危害人類健康的疾病之一，其發(fā)病的主要影響因素有高血脂、高血壓、高血糖等，研究證實(shí)CHD發(fā)生發(fā)展與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊有關(guān)；血清C反應(yīng)蛋白（CRP）是一個(gè)非特異的炎性標(biāo)記物［1］，流行病研究證實(shí)，高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）可作為心肌梗死、腦卒中和外周血管疾病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子［2-3］。筆者采用加味四妙勇安湯治療CHD并觀察其對(duì)血脂、hs-CRP水平干預(yù)效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇揚(yáng)州市中醫(yī)院住院CHD患者90例，入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1979年WHO對(duì)冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，按照衛(wèi)生部2002年制訂發(fā)布的《中藥新藥治療胸痹 （冠心病心絞痛）的臨床指導(dǎo)原則》［4］辨證為氣陰兩虛、痰瘀痹阻證；（2）均符合 1996年全國(guó)血脂異常防治對(duì)策研究組制訂的血脂異常防治建議，血清總膽紅素＞4.68 mmol/L，三酰甘油（TG）＞1.70 mmol/L；（3）停用其他影響代謝的藥物4周以上（如噻嗪類利尿劑，性激素及其他降脂藥物）；（4）年齡18～80歲，性別不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）甲狀腺功能減退癥者；（2）痛風(fēng)以及肝膽胰及腎臟等疾患所致的繼發(fā)性高脂血癥者；（3）嚴(yán)重肝腎功能損害者，血清肌酐＞178μmol/L（2 mg/dL），轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常參考值上限的3倍以上或有活動(dòng)性肝炎；（4）已有神經(jīng)肌肉病變者；（5）急性感染及創(chuàng)傷；（6）對(duì)中藥加味四妙勇安湯、阿托伐他汀過敏或不耐受者；（7）惡性病變者；（8）孕婦及哺乳者。隨機(jī)分為治療組、阿托伐他汀干預(yù)組、常規(guī)治療組各30例。各組資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用加味四妙勇安湯：金銀花30 g，當(dāng)歸20 g，玄參30 g，甘草10 g，黃精 30 g，瓜蔞皮 12 g，川芎 10 g，水蛭 6 g﹙研末﹚等。水煎分服，每日1劑。阿托伐他汀干預(yù)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他?。ㄉ唐访毫⑵胀?，輝瑞制藥有限公司）10 mg，晚餐后服。常規(guī)治療組給予常規(guī)西藥治療（未予調(diào)脂治療）。療程均為6周。療程結(jié)束后復(fù)查血脂和hs-CRP等指標(biāo)。治療期間患者飲食習(xí)慣及生活方式與治療前均保持基本一致，均停服抗炎藥物。

1.3 標(biāo)本采集 CHD患者入院后24 h內(nèi)及6周后采集空腹靜脈6 mL，其中4 mL置于普通試管送檢驗(yàn)科檢測(cè)血脂等。另2 mL置于普通試管凝固后，予4000 r/min離心5 min，取上清液，置于-80℃冰箱內(nèi)冷凍保存，待測(cè)hs-CRP。血脂采用酶法由日立CA-7600全自動(dòng)生化測(cè)定儀測(cè)定，試劑盒由日立公司提供；hs-CRP測(cè)定采用快速免疫比濁法，試劑盒購(gòu)自上海申能-德賽診斷技術(shù)有限公司產(chǎn)品（hs-CRP正常范圍＜5 mg/L）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（）表示，采用 t檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組治療前后血脂、血清hs-CRP水平比較 見表1。治療組和阿托伐他汀干預(yù)組治療后較血清總膽固醇（TC）、TG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和 hs-CRP水平均明顯下降（P＜0.05或0.01），優(yōu)于常規(guī)治療組（P＜0.05或0.01）；治療組與阿托伐他汀干預(yù)組組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

表1 3組治療前后血脂、血清hs-CRP水平比較（mmol/L，）

表1 3組治療前后血脂、血清hs-CRP水平比較（mmol/L，）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與常規(guī)治療組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。

組別 TC TG LDL-C HDL-C hs-CRP（mg/L）治療組 治療前 4.91±0.50 1.68±0.28 3.09±0.45 1.05±0.28 10.20±6.93（n=30） 治療后 4.41±0.39*1.36±0.30*△ 2.60±0.46*△ 1.11±0.21 3.58±2.33**△△阿托伐他汀干預(yù)組 治療前 4.99±0.37 1.69±0.45 3.11±0.43 1.08±0.34 9.85±7.74（n=30） 治療后 4.32±0.51*1.31±0.17*△ 2.55±0.39*△ 1.14±0.32 3.21±2.59**△△常規(guī)治療組 治療前 4.89±0.56 1.71±0.23 3.12±0.38 1.10±0.23 9.98±7.23（n=30） 治療后 4.69±0.43 1.63±0.32 3.06±0.30 1.18±0.20 8.94±6.59

2.2 不良反應(yīng) 3組血尿常規(guī)、尿素氮、肌酐均未見有明顯變化。試驗(yàn)組有1例出現(xiàn)輕度腹脹、腹瀉等消化道癥狀，但均不影響治療；對(duì)照組中有1例丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高，未超過正常參考值上限的3倍，繼續(xù)藥物治療。

3 討 論

流行病學(xué)資料證明，血脂異常是CHD重要危險(xiǎn)因素，其中血清膽固醇水平和CHD呈正相關(guān)。目前關(guān)于脂蛋白代謝異常與動(dòng)脈硬化的研究很多，血脂增高，可使動(dòng)脈內(nèi)膜下的單核巨噬細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞變性為泡沫細(xì)胞，而泡沫細(xì)胞聚集成群即成為最早的動(dòng)脈粥樣硬化的病灶-脂肪條索或稱脂紋。如果膽固醇堆積進(jìn)一步增加，加上血凝系統(tǒng)等其他因素的參與最終形成一個(gè)進(jìn)行性的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊［5］。慢性炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊形成和破裂的最主要原因，CRP是炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，在排除其他引起CRP增高因素的情況下，CRP水平的高低可反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)的強(qiáng)弱［6］，心絞痛患者從穩(wěn)定型到不穩(wěn)定型，最后發(fā)展為心肌梗死，血清hs-CRP水平逐漸增加，是粥樣病灶不穩(wěn)定的標(biāo)志之一［7］。

四妙勇安湯最早見于華佗《神醫(yī)秘傳》，清末鮑氏將其收載于《驗(yàn)方新編·卷二》中，并命名為“四妙勇安湯”，由金銀花、玄參、當(dāng)歸、甘草4味藥組成，其中當(dāng)歸養(yǎng)血和血，玄參養(yǎng)陰涼血化瘀，金銀花和甘草清熱瀉火，解毒止痛。組方嚴(yán)謹(jǐn)，配伍獨(dú)特，具有清而不燥、寒而不凝、潤(rùn)而不膩、滋而能通特點(diǎn)，原為治療熱毒型脫疽的一則著名古方，近年來(lái)該方廣泛用于防治動(dòng)脈粥樣硬化性疾病。以“益氣養(yǎng)陰、活血化痰解毒”立法的加味四妙勇安湯是在原方的基礎(chǔ)上方加黃精、瓜蔞皮、川芎、水蛭組成。方中黃精補(bǔ)益精氣，黃精是益氣滋陰的代表藥，現(xiàn)代研究黃精醇提物對(duì)大鼠缺血心肌具有明顯保護(hù)作用［8］。瓜蔞皮寬胸化痰開痹散結(jié)，現(xiàn)代藥理研究表明瓜蔞皮有降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化，血管內(nèi)皮保護(hù)等作用［9］，川芎、水蛭活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)，水蛭中水蛭素具有很強(qiáng)的抗血小板聚集，抑制血栓形成和降低TC、改善微循環(huán)?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》云“水蛭味咸，色黑，氣腐，性平。為其味咸，故善入血分；為其原為嗜血之物，故善破血；為其氣腐，其氣味與瘀血相感召，不與新血相感召，故但破瘀而不傷新血”。川芎具有行氣活血作用，能上行頭目，下走血海，旁及四肢，活血行氣，為血中氣藥，內(nèi)含川芎嗪、阿魏酸等，有明顯的抗血小板取聚集，降低血小板表面活性，抗血栓形成的作用。綜觀全方以“益氣養(yǎng)陰、活血化痰解毒”為治療要點(diǎn)，攻補(bǔ)兼施，標(biāo)本兼顧，補(bǔ)而不滯，攻而不虧，且有側(cè)重。

本研究證實(shí)，在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上辨證使用加味四妙勇安湯，明顯降低CHD患者血脂及hs-CRP水平，提示加味四妙勇安湯不僅能夠益氣養(yǎng)陰、活血化痰解毒，且具有明顯的抗炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，防治動(dòng)脈粥樣硬化，療效與阿托伐他汀相仿。

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