不穩(wěn)定性心絞痛患者不同證型與氧化低密度脂蛋白相關性研究

童銣烯 熊尚全

（福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科，福州350000）

粥樣硬化斑塊破裂是急性冠狀動脈綜合征發(fā)生中最重要的始動環(huán)節(jié)［1］，研究斑塊破裂的機制及探索穩(wěn)定斑塊的方法具有重要臨床意義。氧化應激導致的LDL修飾是動脈硬化發(fā)生及斑塊不穩(wěn)定的一個核心模式。本研究對96例UAP患者和25例進行血漿ox－LDL水平測定，探討了UAP患者血漿ox－LDL水平與其臨床危險度分層、中醫(yī)辨證相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇經(jīng)冠狀動脈造影或冠狀動脈CTA確診符合入選標準的UAP患者96例，男53例，女43例；年齡45～74歲，平均年齡 （63.29±7.21）歲。經(jīng)冠狀動脈CTA證實為非冠心病者共25例為對照組，其中男16例，女9例；年齡43～70歲，平均年齡 （60.60±7.07）歲。按UAP中醫(yī)辨證標準和血瘀證診斷標準進行中醫(yī)辨證分型，具體分型如下：氣滯血瘀證患者16例，痰瘀互阻證患者43例，氣虛血瘀證患者17例，陰虛血瘀證患者20例。按UAP臨床危險度分層，其中低危24例，中危35例，高危37例。研究對象入選標準：命名及診斷標準參照1981年國際心臟病學會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織臨床命名標準化聯(lián)合專題組報告 《缺血性心臟病的命名及診斷標準》。排除標準：①急、慢性炎癥性疾病；②高血壓?。虎厶悄虿?；④2周內(nèi)服用過還原性維生素、抗氧化劑、鐵劑及影響鐵代謝的藥物；⑤肝、腎疾?。虎軔盒阅[瘤；⑤嚴重腦血管疾病。UAP臨床危險度分層參照2000年Braunwald分層［2］標準。中醫(yī)證型按照中國中西醫(yī)結合學會心血管學會制定的 《冠心病中醫(yī)辨證標準》［3］及中國中西醫(yī)結合研究會活血化瘀專業(yè)委員會 《血瘀證診斷標準》［4］，進行中醫(yī)辨證分型，辨證時至少兩名中級職稱以上中醫(yī)師認定。各組一般資料差異無顯著性 （P＞0.05）。

1.2 檢測方法 血漿ox－LDL的檢測：標本采集于患者入院次日清晨空腹抽取肘靜脈血2ml，3h內(nèi)離心 （4℃、3 kr／min，10min）分離出血清，置于－40℃冰箱保存待測。測定采用單抗ELISA法，試劑購自上海榮盛生物技術有限公司。嚴格按試劑盒的說明進行操作。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量資料以 （χ±S）表示，采用χ2檢驗、方差分析和t檢驗。

2 結果

2.1 UAP組不同危險分層患者血漿ox－LDL水平比較

UAP患者ox－LDL水平無論在低危組、中危組和高危組均顯著高于正常對照組 （均P＜0.01）；中、高危組均顯著高于低危組 （均P＜0.01），高危組顯著高于中危組（P＜0.01）。見表1。

表1 UAP不同臨床危險度分層ox－LDL的比較 （χ±S）

2.2 UAP不同中醫(yī)證型間ox－LDL的比較 UAP4種中醫(yī)證型患者其ox－LDL水平均明顯高于正常對照組 （均P＜0.01）。其中，痰瘀互阻證組和陰虛血瘀證組顯著高于氣虛血瘀組和氣滯血瘀證組 （均P＜0.01）。見表2。

表2 UAP不同中醫(yī)證型間ox－LDL的比較 （±S）

表2 UAP不同中醫(yī)證型間ox－LDL的比較 （±S）

注：＊表示與正常對照組比較P＜0.01，＃表示與氣滯血瘀證組比較P＜0.01，△表示與氣虛血瘀證組比較P＜0.01

n 25 312.36±77.843氣滯血瘀證組 16 570.69±77.791＊痰瘀互阻證組 43 650.60±84.478＊?！鳉馓撗鲎C組 17 583.00±87.738＊陰虛血瘀證組 20 642.20±81.975＊?！鱫x－LDL正常對照組

2.3 UAP不同臨床危險度分層與中醫(yī)證型的關系 在UAP低危組中，氣滯血瘀證組和氣虛血瘀證組比例明顯高于痰瘀互阻組 （均P＜0.05）；中、高危組中痰瘀互阻證組比例明顯高于氣滯血瘀證組和氣虛血瘀證組 （均P＜0.05）。見表3。

表3 UAP不同臨床危險度分層與中醫(yī)證型的關系 ［n（%）］

3 討論

近年研究認為動脈粥樣硬化病變是對局部損傷的一種保護性炎癥－纖維增殖性回應。損傷持續(xù)過長、回應過度即形成斑塊。研究證實［1，5］那些易破裂和已經(jīng)破裂的不穩(wěn)定斑塊都具有共同的特征：脂質(zhì)核心巨大，纖維帽變薄。

研究已經(jīng)證實急性炎癥反應、脂質(zhì)物質(zhì)在斑塊中比例增高是促進粥樣硬化斑塊破裂的重要因素，泡沫細胞死亡裂解，胞內(nèi)脂質(zhì)溢出，增加粥樣斑塊脂質(zhì)含量，進一步使斑塊穩(wěn)定性降低。通過對ACS病人的尸檢發(fā)現(xiàn)巨噬細胞和淋巴細胞是破裂斑塊中細胞的主要成分。壞死的巨噬細胞釋放的基質(zhì)金屬蛋白酶 （MMP）及ox－LDL的細胞毒作用能夠改變覆蓋于粥樣硬化病變上的纖維帽的內(nèi)在結構，使得斑塊更加的易損。氧化應激通過ox－LDL增加MMP水平及活性，促進炎癥因子的表達造成細胞凋亡，內(nèi)皮損傷等作用影響斑塊的穩(wěn)定性，因此，ox－LDL作為炎癥前狀態(tài)與臨床心血管事件相關。近年研究發(fā)現(xiàn)ox－LDL水平與冠心病的病情關系密切，其循環(huán)水平與經(jīng)冠脈造影明確的冠脈病變程度相關，可作為AS病情的標志物［6－7］；并顯示ox－LDL在斑塊破裂前已經(jīng)升高，認為ox－LDL與斑塊易損性關系密切，可作為斑塊易損性的一項標志物［8］。本研究觀察到UAP患者血ox－LDL水平顯著高于正常對照組 （P＜0.01），隨UAP臨床危險度分層增加，血ox－LDL水平進一步升高。說明在UAP高?；颊咧校趸c抗氧化調(diào)節(jié)失衡明顯，斑塊的穩(wěn)定性差，臨床病情重。不穩(wěn)定性心絞痛屬中醫(yī)學“胸痹”范疇，血瘀為其基本病機。本研究所選UAP患者均有不同程度的血瘀證表現(xiàn)，無論是氣滯血瘀證組、痰瘀互阻證組、氣虛血瘀證組、陰虛血瘀證組，其血漿ox－LDL水平均明顯高于正常對照組。其中，痰瘀互阻證組顯著高于氣虛血瘀證組和氣滯血瘀證組，痰瘀互阻證組血漿ox－LDL水平均明顯高于正常對照組 （P＜0.01）。而UAP氣滯血瘀證組與氣虛血瘀證組以低危患者為主；痰瘀互阻證和陰虛血瘀證組多以中高危患者為主；提示UAP不同中醫(yī)證型具有共同的病理變化，脂質(zhì)過氧化程度和斑塊易損性在痰瘀證和陰虛血瘀證中更為明顯，其臨床病情危險度更為嚴重。因此血漿ox－LDL水平可在一定程度上反映冠狀動脈斑塊穩(wěn)定性、臨床病情嚴重程度，有助于預測疾病預后，作為UAP中醫(yī)辨證及臨床危險度分層判定指標有一定的臨床價值。聯(lián)合檢測血ox－LDL和其他炎癥因子等水平，可更好地了解病情、指導治療及判斷預后。

［1］Cannon CP，Braunwald EMc，Cabe CH，et al.Intensive versus moderate lipid lowering with stains after acute coronary syndrome［J］.N Engl J Med，2004，350：l562－l564.

［2］Braunwald E，Antman EM，Beasley JW，et al.ACC／AHA guidelines for the management of patients with unstable angina and non－segment elevation myocardial infarction：a report of the American college of cardiology／American Heart Association Task Force on practice guidelines（committee on the management of patients with unstable angina）［J］.J Am Coll Cardiol，2000，36：970－1062.

［3］中國中西醫(yī)結合學會心血管學會.冠心病中醫(yī)辨證標準［J］.中西醫(yī)結合雜志，1991，11（5）：251.

［4］中國中西醫(yī)結合學會活血化瘀專業(yè)委員會.血瘀證診斷標準［J］.中西醫(yī)結合雜志，1987，7（3）：129.

［5］Davies MJ.Pathophysiology of coronary syndromes［J］.Heart，2000，83：361－366.

［6］李建華，楊文東，王其國.血清氧化型低密度脂蛋白及同型半胱氨酸水平與冠狀動脈病變嚴重程度的相關性研究［J］.實用心腦肺血管雜志，2012，20（2）：227－228.

［7］陳文強，張運，張梅，等.不穩(wěn)定斑塊血管內(nèi)超聲特征的實驗研究［J］.中華超聲影像學雜志，2004，13（6）：456－459.

［8］李友元，張萍，曾藝.冠心病患者氧化型低密度脂蛋白膽固醇與高敏C反應蛋白的相關性［J］.中國動脈硬化雜志，2012，16（8）：739.