胱抑素C在腦梗死早期腎損害診治中的臨床意義

李雷利，馬麗平，宋美平

腦梗死系臨床常見危重疾病，由于缺血缺氧及嚴重的高顱壓和水腫，極易引起腦腎綜合征，造成急性腎功能不全，腎損害一旦發(fā)生，腎功能持續(xù)性減退直至終末期腎衰，至今尚無有效的措施可以阻止其發(fā)展［1，2］。因此，早期診斷，早期治療極為重要。然而由于既往一些指標(biāo)的敏感性差，使得腎臟早期損害隱匿，本文旨在探討血清胱抑素C（Cys-C）濃度測定在腦梗死早期腎損害中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例組為我院2010年3月—2011年10月的腦梗死住院患者92例，所有患者均符合1995年第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱磁共振成像（MRI）檢查證實。其中男50例，女42例，年齡44歲～68歲（52.4歲±10.2歲），采用Adama分型法［3］按梗死面積大小分為3組。1組：腔隙型腦梗死（＜1.5cm），共30例；2組：小面積梗死（1.5cm～3 cm），共31例；3組：大面積梗死（＞3cm累計2個以上腦解剖部位），共31例。對照組為我院同期健康體檢者，排除高血壓病、糖尿病、腫瘤及腎臟疾病等，共30名，其中男18名，女12名，年齡40歲～65歲（51.8歲±7.2歲）。

1.2 方法

1.2.1 一般臨床情況評估 所有患者均有常規(guī)輔助檢查，包括血尿常規(guī)、血糖、血脂、肝功能、腎功能、心肌酶、心電圖、胸部X線片、頭顱MRI。

1.2.2 生化指標(biāo)測定 住院患者均于入院后次日晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血。對照組標(biāo)本采集：受檢者禁食12h，早晨空腹靜脈采血，均測定尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、Cys-C，其中 BUN采用尿酶電極法，Scr采用苦味酸法，Cys-C采用免疫比濁法，均使用貝克曼Dxc 8 0 0全自動生化儀檢測。腎小球率過濾（eGFR）根 據(jù) MDRD 方 程［4］計 算。eGFR［mL／（min·1.73 m2）］=175×血肌酐（mg／dL）-1.234×年齡-0.179×0.79（女性），eGFR＜60mL／（min·1.73m2）為陽性，并計算腦梗死各組檢測指標(biāo)的陽性率。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPS13.0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 病例組與對照組一般資料比較 兩組研究對象年齡、性別構(gòu)成比、體重指數(shù)、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），病例組空腹血糖值偏高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 病例組與對照組一般資料比較

2.2 各組血 BUN、Scr、eGFR、Cys-C比較（見表2） 1組血BUN、Scr、eGFR、Cys-C與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；2組血BUN、Scr、eGFR與對照組相比仍無統(tǒng)計學(xué)意義，但Cys-C明顯升高，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；3組與對照組及1組、2組比較血BUN、Scr、Cys-C明顯升高，eGFR下降（P＜0.05）。

2.3 各組患者BUN、Scr、eGFR、Cys-C陽性率比較（見表3）

3組各指標(biāo)陽性率依次為Cys-C＞eGFR＞Scr＞BUN，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

3 討 論

腦梗死并發(fā)腎損害包括內(nèi)源性和外源性機制，內(nèi)源性機制可能與梗死病灶直接侵犯丘腦或高顱壓使丘腦受壓，引起下丘腦功能受損有關(guān)。外源性則多為醫(yī)源性，在臨床治療過程中，除抗生素、抗癲癇藥外，主要是脫水劑的使用。因此，及早發(fā)現(xiàn)腦梗死后腎損害，早期干預(yù)非常關(guān)鍵。然而，一直以來采用血肌酐、尿素氮來評估腎功能缺乏足夠的敏感性。首先，肌酐受到年齡、種族、性別、人體肌肉的含量、蛋白攝入量以及身體代謝情況等多種因素的影響，相同肌酐水平的年輕男性和老年女性，其腎功能水平完全不同。其次，腎臟具有強大的代償機能，只有當(dāng)腎功能減退50%以上時，血肌酐才會出現(xiàn)上升。本研究中1組、2組無變化，3組中2例有尿素氮異常，5例肌酐異常，可見測定血肌酐、尿素氮難以早期發(fā)現(xiàn)腦梗死腎損害。因此，近年來，采用經(jīng)MDRD方程推算的腎小球濾過率來評估腎功能。本研究eGFR在2組已有下降，但與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義。3組eGFR與對照組及1組、2組比較明顯降低（P＜0.05）。在腦梗死2組eGFR陽性率為12.9%。3組eGFR陽性率為35.5%，明顯高于BUN及Scr，可見eGFR能早期發(fā)現(xiàn)腎功能損害。胱抑素C是一種非糖基化的堿性小分子蛋白質(zhì)，可自由通過腎小球并被近曲小管降解、重吸收且不被腎小管分泌，且其機體血液濃度恒定，不受炎癥、性別、發(fā)熱、腫瘤、免疫性疾病的影響。腎臟是清除循環(huán)中胱抑素C的唯一器官，是較理想的反應(yīng)腎小球濾過功能的內(nèi)源性標(biāo)志物［5，6］。本研究中，2組、3組Cys-C增高，陽性數(shù)明顯增高，3組更是顯著增高，與近年的一些研究報道相似［7］，eGFR在2組時雖然開始下降，但與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義。3組eGIR與對照組及1組、2組相比均明顯下降，但在2組、3組其陽性率低于Cys-C。因此，Cys-C比BUN、Scr和eGFR更早發(fā)現(xiàn)腎損害，是測定早期腎損害更敏感的指標(biāo)［8］，并且可能是評估療效和預(yù)后的一個指標(biāo)。但由于病例組空腹血糖較對照組高，是否提示血糖高者更易合并腎損害？還需大樣本試驗證實。

［1］ 林青，阮詩瑋，許少鋒，等.尿微量蛋白聯(lián)合尿酶診斷腎臟早期損傷［J］.中華醫(yī)學(xué)檢驗雜志，1999，22（1）：30-32.

［2］ 吳光哲，張必利，鄭興，等.慢性腎臟病與冠心病相關(guān)性的臨床研究［J］.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2006（5）：8.

［3］ 劉正松，胡俊夫，周晴華.出血性腦梗死21例臨床分析［J］.臨床神經(jīng)病雜志，2002，13（5）：174.

［4］ 全國eGFR課題協(xié)作組.MDRD方程在我國慢性腎臟病患者中的改良和評估［J］.中華腎臟病雜志，2006，22（10）：589-595.

［5］ 譚同均，戴瓊，彭宇生，等.Cystain C在糖尿病腎病重的應(yīng)用評價［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2008，10（1）：60-62.

［6］ 陳士華.血清Cys-C檢測在糖尿病早期腎損害中的應(yīng)用價值［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，17（9）：548.

［7］ Buck BH，Liebeskind DS，Saver JL，et al.Association of higher serum calcium levels with smaller infarct volumes in acute ischemic stroke［J］.Arch Neurol，2007，64（9）：1287-1291.

［8］ Ramos-Fernandez M，Bellolio MF，Stead LG.Review matrix metalloproteinase-9as a marker for acute ischemic stroke：A systematic review［J］.J Stroke Cerebrovasc Dis，2011，20（1）：47-54.