PR的表達與子宮內(nèi)膜癌組織分化程度的研究

尤俊嶺

子宮內(nèi)膜癌是女性生殖道最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)生與雌激素過度刺激增生而無孕激素的誘導(dǎo)分化效應(yīng)相拮抗有關(guān)。而孕激素是通過其特異性受體來逆轉(zhuǎn)雌激素引起的子宮內(nèi)膜過度增生，對子宮內(nèi)膜有保護作用。分化程度越好的內(nèi)膜癌患者，其PR的陽性表達越高，預(yù)后也越好。本文將有關(guān)PR的表達與子宮內(nèi)膜癌組織分化程度的關(guān)系報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部病例均選自2009～2011年我院住院患者手術(shù)切除后的存檔蠟塊，其中低分化子宮內(nèi)膜癌10例，平均年齡47歲;中分化子宮內(nèi)膜癌10例，平均年齡51歲;高分化子宮內(nèi)膜癌10例，平均年齡50歲。

1.2 方法 利用存檔蠟塊作厚度為4 μm的連續(xù)切片，用以作HE染色及檢測PR。

PR檢測采用sp免疫組化法，試劑盒為北京中杉生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品。參照劉尚廉提出的分類標(biāo)準(zhǔn)，其陽性細胞標(biāo)記為淺棕-深棕顆粒，著色定位于胞核。切片內(nèi)陽性細胞＜10%為PR陰性，≥10%為PR陽性。

2 結(jié)果(見附表)

附表 PR的表達與子宮內(nèi)膜癌不同分化程度的關(guān)系

3 討論

根據(jù)本實驗結(jié)果，分化程度好的內(nèi)膜癌患者PR陽性例數(shù)較多。高分化的內(nèi)膜癌患者PR陽性率為100%(10/10);中分化的內(nèi)膜癌患者PR陽性率為20%(2/10);低分化的內(nèi)膜癌患者PR陽性率為10%(1/10)。這與國內(nèi)外的相關(guān)報道是相一致的。Kauppila1等就曾對14例子宮內(nèi)膜癌患者進行受體測定，結(jié)果PR陽性率以分化程度依次為:Ⅰ級90%、Ⅱ級75%、Ⅲ-Ⅳ級59%，陰性者占10.5%。說明隨著癌細胞分化程度的降低，PR含量也在減少，甚至喪失。由于組織學(xué)分級是反映腫瘤生物學(xué)行為的最本質(zhì)的特征，是重要的預(yù)后指標(biāo)，所以有文獻報道［2］，PR的檢測也成為臨床上預(yù)測腫瘤預(yù)后的重要指標(biāo)。

孕激素受體廣泛分布于全身各組織中，但主要存在于生殖系統(tǒng)靶器官組織中，孕激素受體含量的多少，在一定程度上決定于激素維持其解剖功能和生理活動的作用強弱。有文獻報道，約80%的子宮內(nèi)膜癌組織中含有PR，這也支持了腫瘤組織為性激素依賴的觀點。而PR在組織中的表達強度則直接反映了孕激素作用狀態(tài)，孕激素的作用狀態(tài)同時還與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)孕激素對于孕激素受體陽性表達的子宮內(nèi)膜癌細胞有生長抑制作用［3］，即PR含量高者應(yīng)用孕激素治療效果顯著。Kauppila［4］曾統(tǒng)計5項研究共105例子宮內(nèi)膜癌患者，86%對孕激素治療有反應(yīng)，其中89%為孕激素受體(PR)陽性，PR陰性者僅占17%。在臨床上孕激素用于治療復(fù)發(fā)性和轉(zhuǎn)移性內(nèi)膜癌［5］。據(jù)載［6］，約1/3的晚期或復(fù)發(fā)子宮內(nèi)膜癌對孕激素制劑有效，尤其是對肺轉(zhuǎn)移者效果最好，約35%患者有顯著反應(yīng)。由此可見，PR的測定已經(jīng)成為了惡性腫瘤預(yù)測預(yù)后及是否選用激素治療的重要指標(biāo)，也成為臨床指導(dǎo)子宮內(nèi)膜癌患者用藥的備受重視的方法。本實驗采用SP法，對腫瘤組織不同分化程度中孕激素受體進行測定和觀察，為臨床是否選用孕激素治療提供了確切依據(jù)，可減少宮體癌內(nèi)分泌治療的盲目性。

［1］Kauppila A，et al.Cancer，1982，50:2157.

［2］Pertschuk LP，Masood S，Simon J，et al.Estrogen receptor immuncytochemistry in endometrial carcinoma:a prognositic marker for survival.Gynecal Oncol，1996，63:28.

［3］Dai D，Kumat NS，Wolf DM，et al.Molecular tools reestablish pregestin control of endometrial cancer cell proliferation.Am J Obstet Gynecol，2001，184:790-797.

［4］Kauppila A.Progestin therapy of endmetrial，breast and ovarian carcinoma.Acta Obstet Gynecol Scand，1984，63:441.

［5］Satyas Waroop PG，Mortel R.Sex steroid receptors in endometrial carcinoma.Gynecol Oncol，1993，50:278-280.

［6］湯釗猷主編.現(xiàn)代腫瘤學(xué).第1版.上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1993:945.