冠狀動(dòng)脈血流緩慢綜合征患者內(nèi)皮功能和炎癥因子ICAM-1和VCAM-1水平研究

劉瑾春 史芳濤 郭曉燕 楊訊

冠狀動(dòng)脈血流緩慢綜合征(Slow Coronary Artery Flow Sydrome，SCSF)是指冠脈造影正常但在連續(xù)2個(gè)心動(dòng)周期內(nèi)造影劑不能完全充盈整個(gè)冠狀動(dòng)脈系統(tǒng)的現(xiàn)象。1972年Tambe等［1］首先報(bào)道了部分有胸痛，但冠狀動(dòng)脈造影顯示冠狀動(dòng)脈無(wú)明顯器質(zhì)性病變的患者存在血流速度明顯減慢。冠狀動(dòng)脈血流緩慢綜合征臨床癥狀表現(xiàn)為靜息或者運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下胸痛發(fā)作，預(yù)后一般良好，但頻繁和持續(xù)的胸痛癥狀可以明顯影響患者的生活。目前關(guān)于冠狀動(dòng)脈血流緩慢綜合征的病理生理學(xué)基礎(chǔ)的假說(shuō)包括:早期動(dòng)脈粥樣硬化、冠狀動(dòng)脈微循環(huán)功能障礙、Hagen-Poiseuille平衡模型、血管收縮和舒張因子失衡和血小板功能異常，同時(shí)也發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗、同型半胱氨酸水平、炎癥因子與冠狀動(dòng)脈血流緩慢綜合征有關(guān)［2］。在本研究中對(duì)冠脈慢血流患者和正常人的內(nèi)皮功能和細(xì)胞間粘附分子1(ICAM-1)、血管細(xì)胞粘附分子1(VCAM-1)水平進(jìn)行了檢測(cè)，從而為冠狀動(dòng)脈血流緩慢綜合征機(jī)制的探討提供線索。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究分為兩組:慢血流組12例，均為冠狀動(dòng)脈造影確診的冠狀動(dòng)脈血流緩慢綜合征患者，男7例，女5例，平均年齡(47±9)歲，患者均有不易控制的胸痛、胸悶、氣短和心悸等癥狀;正常健康人15例作為對(duì)照組，性別、年齡、體重指數(shù)、收縮/舒張血壓、心率、吸煙史、血脂和血糖水平與慢血流組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。冠狀動(dòng)脈造影中冠脈血流應(yīng)用TFC(TIMI frame count)方法定量測(cè)量［3］，TFC值大于2 sD(standard deviations)的患者入選為慢血流組，TFC值小于2 sD判定為正常血流。排除標(biāo)準(zhǔn):① 充血性心力衰竭、心肌病、左室肥大、瓣膜性心臟病、束支傳導(dǎo)阻滯和外周血管病變。②具有糖尿病、腎功能不全、腦血管等疾病的患者。

1.2 內(nèi)皮功能測(cè)量 取肘關(guān)節(jié)上2～15 cm描記右肱動(dòng)脈長(zhǎng)軸多普勒超聲二維圖象，取縱切面，調(diào)節(jié)增益至滿意識(shí)別管腔的分界面。測(cè)定基礎(chǔ)值后將血壓計(jì)袖帶置于靶動(dòng)脈近端進(jìn)行反應(yīng)充血實(shí)驗(yàn)，充氣加壓至300 mm Hg，持續(xù)時(shí)間4 min，隨后測(cè)定肱動(dòng)脈內(nèi)徑;10 min后測(cè)量血管內(nèi)徑?；A(chǔ)圖像測(cè)量后，給予舌下0.4 mg硝酸甘油，5 min后測(cè)量肱動(dòng)脈內(nèi)徑。FMD(%)=100(D最大值-D基礎(chǔ)值)/D基礎(chǔ)值。GTN-MD(%)=100(D最大值-D基礎(chǔ)值)/D基礎(chǔ)值。

1.3 ICAM-1和VCAM-1測(cè)定 肘靜脈抽取所有冠狀動(dòng)脈血流緩慢綜合征患者和正常對(duì)照者靜脈血，立即2500 g離心10min，提取血漿與﹣70℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)方法測(cè)定血漿ICAM-1和VCAM-1濃度(武漢博士德生物工程有限公司)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0軟件處理，資料結(jié)果以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，統(tǒng)計(jì)方法采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，雙側(cè)性檢驗(yàn)P＜0.05判定為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 慢血流組與對(duì)照組在吸煙史、性別、年齡、心率、體重指數(shù)、收縮/舒張血壓、血脂和血糖水平方面差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。

2.2 慢血流組與對(duì)照組血管內(nèi)徑基礎(chǔ)值無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，慢血流組內(nèi)皮依賴血流量介導(dǎo)的擴(kuò)張反應(yīng)(FMD)顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，慢血流組與對(duì)照組的硝酸甘油介導(dǎo)的擴(kuò)張反應(yīng)(GTN-MD)無(wú)顯著性差異 (P＞0.05，表1)。

2.3 慢血流組血漿血漿ICAM-1和VCAM-1濃度顯著高于對(duì)照組(P ＜0.05，表2)。

表1 慢血流組與對(duì)照組內(nèi)皮功能測(cè)量比較

表2 慢血流組與對(duì)照組ICAM-1和VCAM-1比較

3 討論

本研究檢測(cè)了冠狀動(dòng)脈血流緩慢綜合征患者血管內(nèi)皮功能和細(xì)胞間粘附分子1(ICAM-1)和血管細(xì)胞粘附分子 1(VCAM-1)水平，提示冠狀動(dòng)脈血流緩慢綜合征患者內(nèi)皮依賴性舒張功能明顯受損，炎癥因子ICAM-1和VCAM-1水平明顯升高。

目前多項(xiàng)研究認(rèn)為冠狀動(dòng)脈血流緩慢綜合征致病機(jī)理與冠脈微循環(huán)障礙有關(guān)，包括異常增高的小血管阻力和微循環(huán)張力［4，5］。進(jìn)一步的研究認(rèn)為受損的血管內(nèi)皮功能是微循環(huán)障礙的重要原因。血管內(nèi)皮功能障礙特征性的表現(xiàn)為冠脈或者體循環(huán)中內(nèi)皮素水平的增高和舒張血管物質(zhì)NO水平的降低［6］。肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴的血流量介導(dǎo)的擴(kuò)張反應(yīng)是反映血管內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)，本研究顯示冠狀動(dòng)脈血流緩慢綜合征患者較正常人顯著降低，提示慢血流組患者除了冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能受損外存在全身內(nèi)皮功能障礙，而內(nèi)皮功能失?？赡苁菍?dǎo)致冠狀動(dòng)脈血流緩慢綜合征患者出現(xiàn)心肌缺血的重要原因之一。

本研究結(jié)果顯示，冠狀動(dòng)脈血流緩慢的患者血 ICAM-1、VCAM-1水平明顯高于正常對(duì)照者。近些年來(lái)，慢性炎癥因子在冠狀動(dòng)脈疾病中的潛在作用受到了越來(lái)越多的重視。血管內(nèi)皮的激活和炎癥反應(yīng)已經(jīng)報(bào)道在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展中具有重要的作用［7］。已經(jīng)有研究顯示炎癥標(biāo)志物C反應(yīng)蛋白在冠狀動(dòng)脈血流緩慢的患者中高表達(dá)［6］。慢性炎癥反應(yīng)的過(guò)程包括白細(xì)胞的激活及其與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附。介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附的因子來(lái)源于免疫球蛋白超家族的2個(gè)重要成員:細(xì)胞間粘附分子1(ICAM-1)和血管細(xì)胞粘附分子1(VCAM-1)。由這些因子介導(dǎo)的白細(xì)胞粘附以及進(jìn)一步發(fā)生的一系列反應(yīng)可以導(dǎo)致內(nèi)皮功能出現(xiàn)障礙［8］。研究顯示血流量介導(dǎo)的血管擴(kuò)張反應(yīng)與血漿中ICAM-1和VCAM-1濃度存在負(fù)相關(guān)［9］。ICAM-1和VCAM-1的升高是冠狀動(dòng)脈慢血流患者內(nèi)皮活性和炎癥的標(biāo)識(shí)，提示慢性炎癥反應(yīng)可能參與了冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象的發(fā)病過(guò)程。

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