2型糖尿病下肢血管病變與血清胱抑素C的關系

申紅 王曼曼 曾龍驛 舒冏 穆攀偉

2型糖尿病下肢血管病變與血清胱抑素C的關系

申紅 王曼曼 曾龍驛 舒冏 穆攀偉

目的 研究2型糖尿病(T2DM)合并下肢血管病變患者的臨床特點及其與血清胱抑素C(CysC)的關系。方法 將103例住院T2DM患者根據(jù)有無合并下肢血管病變分為合并下肢血管病變組和無下肢血管病變組，記錄患者身高、體重、腰圍、臀圍，進行空腹血糖(FBG)、血總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、血清肌酐(Scr)、血清胱抑素C(CysC)、空腹胰島素(FINS)測定，計算體重指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。結(jié)果 2型糖尿病合并下肢血管病變組BMI、WHR、FINS、HOMA-IR、LDL-C、CysC較無下肢血管病變組升高(P＜0.05)，而FBG、TC、HDL-C、TG兩組差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結(jié)論 2型糖尿病合并下肢血管病變組更易出現(xiàn)血脂異常及胰島素抵抗。2型糖尿病合并下肢血管病變組胱抑素C水平較高。

2型糖尿病;胱抑素C;下肢血管病變cystatin C

胱抑素C(Cystatin C，CysC)是一種內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑，屬于2型半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族。近年來研究發(fā)現(xiàn)血清Cys C與動脈粥樣硬化密切相關［1-3］，CysC可能與心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展有關［4-5］。但目前對CysC在糖尿病患者合并大血管病變中尤其是下肢血管病變的相關性研究還較少。本研究分析了103例2型糖尿病患者血清CysC水平變化與下肢血管病變的關系，旨在探討2型糖尿病患者中下肢血管病變的臨床特點及與血清CysC的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按1999年WHO糖尿病診斷標準，選取我院內(nèi)分泌科2011年8月至2012年4月住院的2型糖尿病患者103例進行研究。排除各種糖尿病急性并發(fā)癥、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、慢性阻塞性肺疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病等。入組時所有患者腎功能正常，微量白蛋白排泄率(MAU)＜30 mg/24 h(間隔3 d以上不同時間2次)。根據(jù)下肢血管彩超檢查提示下肢動脈血管有無斑塊或狹窄把2型糖尿病患者分為兩組：合并下肢血管病變組和無下肢血管病變組。

1.2 方法

1.2.1 一般資料 空腹測身高、體重、腰圍、臀圍。計算體重指數(shù)(BMI=體重 kg/身高 m2)，腰臀比(WHR=腰圍/臀圍)。

1.2.2 實驗室檢查 采集空腹10～12 h的血清標本，通過全自動生化分析儀測定空腹葡萄糖(FPG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、甘油三酯(TG)、血清肌酐(Scr)、血清胱抑素 C(CysC)。應用陰離子交換樹脂微柱層析色譜－分光光度計法檢測糖化血紅蛋白HbA1C?？崭挂葝u素(FINS)采用放射免疫法檢測。計算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR=(空腹胰島素×空腹血糖)/22.5。

1.3 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 13.0軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差s)表示，組間差異比較采用t檢驗，其中HOMA-IR取自然對數(shù)轉(zhuǎn)為正態(tài)分布后進行統(tǒng)計分析。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況分析

2型糖尿病合并下肢血管病變組42例，其中男23例，女19例，年齡(52.7±12.3)歲，病程(11.6±5.2)年，HbA1C(9.89±3.54)%;無下肢血管病變組61例，其中男34例，女27例，年齡(51.2±11.9)歲，病程(10.7±5.6)年，HbA1C(9.57±3.48)%，兩組在性別、年齡、病程及HbA1C方面相比，均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2.2 兩組指標比較

WHR、FINS、HOMA-IR、LDL-C、CysC 較無下肢血管病變組升高(P ＜0.05)，而 FBG、TC、HDL-C、TG、Scr兩組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)(表1)。

2型糖尿病合并下肢血管病變組BMI、

表1 合并下肢血管病變組與無下肢血管病變組各項指標指標比較s)

表1 合并下肢血管病變組與無下肢血管病變組各項指標指標比較s)

注：與無下肢血管病變組比較，*P＜0.05

指標 合并下肢血管病變組(n=42)無下肢血管病變組(n=61)22.30±3.05 WHR 1.09±0.27* 0.94±0.26 FBG(mmol/L) 9.97±3.42 9.31±3.07 FINS(μIU/L) 16.04±3.97* 12.51±3.18 HOMA-IR 5.23±1.12* 3.95±0.97 TC(mmol/L) 5.48±1.08 5.03±0.96 HDL-C(mmol/L) 0.90±0.28 0.99±0.31 LDL-C(mmol/L) 2.98±0.43* 2.34±0.38 TG(mmol/L) 1.98±0.69 1.73±0.54 Scr(μmol/L) 73.25±14.79 78.42±15.31 CysC(mg/L) 1.39±0.34*BMI(kg/m2) 24.25±3.58*1.10±0.29

3 討論

下肢血管病變是糖尿病常見并發(fā)癥，易致雙下肢疼痛、間歇性跛行，嚴重者可導致壞疽。本研究中2型糖尿病合并下肢血管病變組 BMI、WHR、FINS、HOMA-IR、LDL-C 較無下肢血管病變組升高，提示2型糖尿病合并下肢血管病變組存在超重或肥胖，血脂代謝紊亂及嚴重的胰島素抵抗。動脈粥樣硬化可以發(fā)生于全身多處血管，不僅僅是冠狀動脈，還常發(fā)生于腦動脈、腎動脈和外周動脈等。學者O Hare等就既往無外周動脈疾病的患者進行了研究［6］。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胱抑素C水平最高者(＞1.27 mg/L)，其外周動脈疾病的年發(fā)病率為0.43%，而其余的患者年發(fā)病率不到0.21%。由此推斷高血清胱抑素C水平是預測老年患者外周動脈疾病事件的獨立危險因素。本研究中也發(fā)現(xiàn)合并下肢血管病變組CysC較無下肢血管病變組高。CysC參與及反映AS的機制可能有：(1)CysC是半胱氨酸蛋白酶的抑制劑，在體內(nèi)抑制半胱氨酸蛋白酶和組織蛋白酶。而動脈壁組織蛋白酶和CysC的失平衡可對血管組織造成病理損害［7］。(2)已被證實AS的發(fā)展包括脂質(zhì)浸潤、血小板活化、血栓形成、內(nèi)膜損傷、炎性反應、氧化應激、血管平滑肌細胞激活、選擇性基質(zhì)代謝及血管壁重構(gòu)等過程。其中，炎性反應在AS的發(fā)生與發(fā)展中起了重要作用。CysC可能參與了動脈粥樣硬化的炎癥過程［8］。(3)尿微量白蛋白的升高是全身內(nèi)皮功能障礙在腎臟的早期表現(xiàn)。而CysC與尿微量白蛋白之間存在良好的相關性，這也可能是CysC反映T2DM患者動脈粥樣硬化的重要原因。

本研究合并下肢血管病變組CysC較無下肢血管病變組高，提示在2型糖尿病患者中，CysC可能可作為糖尿病患者早期大血管病變評估的指標。但本研究樣本量少，CysC是否糖尿病下肢血管病變的獨立危險因素仍需進一步驗證。

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The relationship between lower extremities arterial disease(LEAD)in type 2 diabetes mellitus and serum

SHEN Hong，WANG Man-man，ZENG Long-yi，et al.The fourth poeple’s hospital of Guiyang，

Guiyang 550002，China

Objective To investigate the relationship between between lower extremities arterial disease(LEAD)in type 2 diabetes mellitus and serum cystatin C(CysC).Methods 103 cases of T2DM were divided into 2 groups with LEAD and without LEAD.Their body height，weight，waist，hip were recorded;the levels of fasting blood glucose(FBG)，serum total cholesterol(TC)，serum high density lipoprotein(HDL-C)，serum low density lipoprotein(LDL-C)，serum triglyceride(TG)，serum creatinine(Scr)，serum cystatin C(CysC)and fasting serum insulin(FINS)were determined，body mass index(BMI)，the waist to hip ratio(WHR)and insulin resistance index(HOMA-IR)were calculated.Results.Results The levels of BMI，WHR，F(xiàn)INS，HOMAIR，LDL-C and CysC increased significantly in LEAD group compared with non-LEAD group(P ＜0.05)，the levels of FBG，TC，HDL-C and TG had no statistical significance between two groups(P ＞0.05).Conclusion LEAD in T2DM patients had remarkable dyslipidemia，insulin resistance and higher CysC.

Type 2 diabetes mellitus;Lower extremities arterial disease;Cystatin C

550002 貴陽市第四人民醫(yī)院(申紅);中山大學附屬第三醫(yī)院(王曼曼 曾龍驛 舒冏 穆攀偉)

王曼曼