監(jiān)測(cè)狼瘡性腎炎患者血清IL-6、IL-18動(dòng)態(tài)變化的臨床意義

陳瑋

狼瘡性腎炎(lupus nephritis，LN)是國(guó)內(nèi)最常見(jiàn)的繼發(fā)性腎小球腎炎，是系統(tǒng)性紅斑狼瘡最常見(jiàn)的臨床癥狀之一;白介素是體內(nèi)重要的免疫因子，在免疫調(diào)節(jié)的過(guò)程中發(fā)揮重要作用，已有研究表明，Th1/Th2細(xì)胞因子平衡失調(diào)在體內(nèi)許多自身免疫性疾病中發(fā)揮重要且關(guān)鍵的作用［1］，但Th類(lèi)細(xì)胞因子在狼瘡性腎炎中的作用及變化趨勢(shì)尚不清楚，本研究將探討IL-6與IL-18在狼瘡性腎炎中動(dòng)態(tài)變化的臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取我院2007年1月至2011年7月診治狼瘡性腎炎患者34例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1982年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)修訂的系統(tǒng)性紅斑狼及狼瘡腎炎(LN)診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，病例資料納入標(biāo)準(zhǔn)為:有持續(xù)性蛋白尿(＞0.5 g/d)，臨床表現(xiàn)為急進(jìn)性腎炎或腎炎綜合征;排除有其他系統(tǒng)疾病，無(wú)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、糖尿病腎病、惡心腫瘤等疾病，近期無(wú)感染;所有患者就診均前未曾接受過(guò)免疫抑制劑或激素治療。男5例，女29例，平均年齡(33.84±9.24)歲，另同期選取門(mén)診體檢的健康者30例，其中男6例，女34例，平均年齡(35.14±8.33)歲，兩組一般資料具有可比性。

1.2 評(píng)分方法 采用系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)性評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(SLEDAI)進(jìn)行評(píng)分［3］，評(píng)分范圍為16～52分。

1.3 治療方法 在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上，行甲潑尼龍(MP)與環(huán)磷酰胺(CTX)雙沖擊治療:MP:1 g/250 ml靜脈滴注，1次/d，3 d為1療程，根據(jù)病情進(jìn)行1～3個(gè)療程，在MP沖擊的同時(shí)，給予CTX沖擊治療，第一治療階段CTX為每日80～120 mg/(kg·L)，緩慢靜脈滴注(≥1 h)，并囑咐患者要多飲水，連續(xù)用藥2 d后，可每?jī)芍軟_擊治療1次，累計(jì)總量小于150 mg/kg。在MP沖擊間隔期，口服潑尼松1 mg/kg，1次/d。

1.4 IL-6與IL18的檢測(cè)方法 抽取空腹靜脈學(xué)4 ml，離心后-80℃保存，采用雙抗體夾心Elisa法檢測(cè)血清IL-6、IL18水平，操作過(guò)程參照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同時(shí)間段SLEDAI評(píng)分的變化 治療前SLEDAI評(píng)分為(12.22 ±0.85)分，治療 1、3、6、12 個(gè)月 SLEDAI評(píng)分分別為(9.31±1.10)分，(5.06±0.79)分，(1.42±0.35)分，(0.27±0.77)分，治療前后比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，治療3個(gè)月以上后與1個(gè)月比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。

2.2 治療前后血清IL-6與IL18的動(dòng)態(tài)變化 治療前、治療1個(gè)月后血清IL-18水平均顯著高于對(duì)照組(P＜0.01)，但治療3～12個(gè)月后其水平顯著下降，與治療前及治療1個(gè)月時(shí)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，與健康對(duì)照組比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);血清IL-6水平在治療前明顯高于對(duì)照組，但治療1個(gè)月后即顯著下降，顯著低于治療前(P＜0.01)，治療12個(gè)月后幾乎降至正常;見(jiàn)表1。

表1 治療前后血清IL-6與IL18的動(dòng)態(tài)變化(± s，pg/ml)

表1 治療前后血清IL-6與IL18的動(dòng)態(tài)變化(± s，pg/ml)

34 28.69±46.33 238.22±69.32組別 例數(shù)30 25.67±10.54 221.05±74.25治療前 34 207.8±50.10 684.51±104.36治療1個(gè)月后 34 104.65±48.30 601.33±87.62治療3個(gè)月后 34 88.21±45.67 304.21±78.66治療6個(gè)月后 34 49.68±51.32 254.05±73.15治療12個(gè)月后IL-6 IL-18對(duì)照組

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是常見(jiàn)的全身自身免疫性疾病，常累及多個(gè)臟器，發(fā)病病因和機(jī)理比較復(fù)雜，其中B細(xì)胞異常激活，自身耐受喪失，直接針對(duì)自體核抗原產(chǎn)生高水平抗體，造成自身組織的損傷，構(gòu)成了SLE的發(fā)病基礎(chǔ)［4］。已有研究表明，Th細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子在SLE的發(fā)病過(guò)程中起關(guān)鍵作用，Th1分泌產(chǎn)生的常見(jiàn)的細(xì)胞因子有IL-2，IL-18，腫瘤壞死因子(TNF-α)，γ-干擾素(IFN-γ)等，Th2 細(xì)胞分泌的常見(jiàn)有因子有 IL-4，IL6，IL10，IL13，IL5 等，Th1 細(xì)胞主要介導(dǎo)Ⅳ型免疫反應(yīng)，而Th2細(xì)胞主要介導(dǎo)體液免疫，引起Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。正常機(jī)體內(nèi)Th1和Th2細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化處于動(dòng)態(tài)平衡，在收到外因等作用下Th1/Th2平衡被破壞則可引起許多自身免疫性疾病，如SLE及起常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)-狼瘡性腎炎，導(dǎo)致腎小球炎癥及纖維化［5］。

本研究選取34例狼瘡性腎炎患者及30例例健康對(duì)照者，探討LN病變過(guò)程中IL-6與IL-8的動(dòng)態(tài)變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，LN患者血清IL-6與IL-8顯著高于健康對(duì)照組，SLEDAI評(píng)分也顯著高于對(duì)照組;在經(jīng)MP+MTX雙沖擊治療1個(gè)月后，IL-6水平即有顯著下降，而IL-18下降并不明顯;隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)和病情的發(fā)展，治療12個(gè)月后，IL-6與IL-18均幾乎下降至正常水平，患者此時(shí)的SLEDAI評(píng)分也幾乎將至正常，表明經(jīng)有效足療程的治療后，IL-6與IL-18的平衡可恢復(fù)正常，患者病情得到控制。

綜上所述，Th1/Th2平衡在狼瘡性腎炎中發(fā)揮重要作用，早期監(jiān)測(cè)患者IL-6與IL-18動(dòng)態(tài)變化水平，有助于判斷病情和預(yù)后。

［1］Aringer M，Smolen S.Cytokine expression in lupus kidneys.Lupus，2005，14:13-18．

［2］Tan EM，Conhen AS，F(xiàn)ries JF，et al.The 1982 revised criteria forthe classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum，1982，25:1271-1277．

［3］Brombardier C，Gladman DD，Urowitz MB，et al.Derivation of the SLEDAI:a disease activity index for lupus patients.Arthritis Rheum，1992，35:630-640．

［4］Kotzin BL.Systemic lupus erythematosus.Cell，1996，85:303-306．

［5］馬悅，李曉蘭，都桂珍，等.IL-6、IL-8的檢測(cè)對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)期診斷的臨床價(jià)值.大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，29(5):497-498．