促紅細(xì)胞生成素治療老年腎性貧血的療效

郭炯輝 洪 英 王儒柏 (首鋼水鋼總醫(yī)院腎內(nèi)風(fēng)濕科，北京 100107)

老年患者腎衰竭時常伴有腎性貧血。腎性貧血是指各種因素造成腎臟促紅細(xì)胞生成素(EPO)產(chǎn)生不足或尿毒癥血漿中一些毒素物質(zhì)干擾紅細(xì)胞的生成和代謝從而導(dǎo)致的貧血。腎性貧血是腎衰竭末期常見的并發(fā)癥。尿毒癥患者對貧血的耐受力較強(qiáng)，過多輸血又有危險。注射EPO是治療腎性貧血的主要方法。我院采用EPO治療取得了較好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年6月至2011年6月我院老年腎衰竭合并腎性貧血患者28例，男16例，女12例，年齡59～72歲，平均(60.1±4.5)歲，其中慢性腎小球腎炎12例，腎盂腎炎7例，多囊性腎病5例，梗阻性腎病2例，其他腎病2例，均接受血液透析2 w以上。入選標(biāo)準(zhǔn)：老年腎衰患者，血清肌酐(Scr)＞178 μmol/L，非糖尿病腎病患者，6 w內(nèi)無輸血。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照慢性腎衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效標(biāo)準(zhǔn)〔1〕，血紅蛋白(Hb)＜100 g/L。貧血檢查參照國內(nèi)貧血常用標(biāo)準(zhǔn)〔2〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重感染，急慢性失血、肝臟疾病、嚴(yán)重營養(yǎng)不良、高血壓、惡性腫瘤。

1.2 治療方法 所有患者給予皮下注射EPO(益比奧，沈陽三生制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，S19980072)10 000 U，每周1次，標(biāo)準(zhǔn)碳酸氫鹽透析，流量500 ml/min，血流量200～300 ml/min，治療期間根據(jù)Hb、Hct調(diào)整EPO劑量。若每月Hb上升＜7 g/L時，EPO上調(diào)50%，若 Hb上升 ＞25 g/L時，EPO劑量下調(diào)25% ～50%。觀察12 w。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前及治療后12 w采集外周靜脈血，檢測血清白蛋白(ALB)、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、微球蛋白等生化指標(biāo)。ELISA檢測血清EPO濃度。ELISA試劑盒為上海索萊寶生物科技有限公司提供。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療≤8 w，Hb上升≥30 g/L或Hct上升≥10%，腎性貧血緩解;有效：貧血癥狀改善，Hb升高≥15 g/L或Hct升高≥5%;無效：治療后未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)或繼續(xù)惡化。總有效率為顯效率加有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料均用s表示，治療前后比較采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 生化指標(biāo)結(jié)果 治療后血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、微球蛋白水平均有明顯下降(P＜0.05)，見表1。

表1 治療前后生化指標(biāo)檢測(s)

表1 治療前后生化指標(biāo)檢測(s)

與治療前比較：1)P＜0.05，下表同

組別 n ALB(g/L)BUN(mmol/L)Cr(μmol/L)β2-MG(mg/L)28 34±5 34.3±10.7 928±215 4.3±1.6治療后 28 35±6 21.8±12.01) 531±1891) 2.7±1.01)治療前

2.2 貧血指標(biāo)結(jié)果 治療后貧血各項指標(biāo)Hb、Hct等指標(biāo)，其中Hb、SF治療后明顯升高(P＜0.05)，見表2。

表2 治療前后貧血治療檢測(s)

表2 治療前后貧血治療檢測(s)

時間點 n Hb(g/L)Hct(%)SF(μg/L)TS(%)28 64±15 21±3 82.6±25.5 9.6±2.6治療后 28 94±16 38±41) 163.1±49.51)治療前18.7±6.0

2.3 血清EPO濃度檢測 患者治療前平均血清EPO濃度為(12.6±3.6)μmol/L，治療后 7 d濃度升高至(16.5±4.1)μmol/L，治療后12 w 為(18.8±4.3)μmol/L，表明治療后血清促紅素明顯升高(P＜0.05)。

2.4 不良反應(yīng) 未發(fā)生過敏患者，有2例發(fā)生高血壓，高血鉀1例，治療期間觀察有無發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)癥狀。高血壓患者給予降壓藥物治療，未影響用藥。

3 討論

腎性貧血在老年人貧血中占4%～7%，程度較嚴(yán)重。慢性腎性貧血由多種因素造成，腎病晚期腎臟組織遭到破壞，EPO分泌減少，使骨髓制造紅細(xì)胞功能出現(xiàn)障礙，毒性物質(zhì)破壞紅細(xì)胞增加，以及鐵的吸收及利用降低，葉酸攝入不足，尿蛋白丟失等，這些都是造成貧血的原因。老年人常因腎動脈硬化出現(xiàn)血尿素氮等升高，EPO是對紅細(xì)胞的生成有增強(qiáng)作用的體液性因子，未分化的干細(xì)胞分化成紅細(xì)胞系干細(xì)胞，EPO在此發(fā)揮作用，使之變?yōu)榍俺杉t細(xì)胞。對進(jìn)一步再成熟為成紅血細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞，血紅蛋白的合成以及流入末梢血管等均有促進(jìn)作用。一般在貧血和低氧狀態(tài)時，根據(jù)身體組織對氧的需要，EPO的供給量將增加，但在腎臟貧血時其含量則非常低。

目前研究顯示，EPO可以顯著改善腎性貧血患者的有氧水平，免疫功能等生活能力。使用EPO后可降低患者輸血相關(guān)的并發(fā)癥如鐵負(fù)荷過重、血源性感染等〔3〕。本文結(jié)果提示外源性補(bǔ)充和其分解代謝達(dá)到平衡，表明治療腎性貧血安全，高效，證明EPO治療尿毒癥血液透析患者腎性貧血的療效顯著，安全耐受性較好，建議臨床推廣使用。

1 王海燕，鄭法雷，劉玉春，等.原發(fā)性腎小球疾病分析及診斷標(biāo)準(zhǔn)專題座談會紀(jì)要〔J〕.中華內(nèi)科雜志，1993;2(3)：134.

2 張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)〔M〕.天津：天津科技出版社，1991：2.

3 周 瑩，丁 峰.促紅細(xì)胞生成素臨床應(yīng)用的進(jìn)展〔J〕.上海醫(yī)藥雜志，2009;30(7)：297-300.