辛伐他汀對(duì)經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形及支架植入術(shù)患者血管內(nèi)皮的保護(hù)作用

陳 維 姚 敏 南光賢 (吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，吉林 長(zhǎng)春 130033)

經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形及支架植入術(shù)(PTAS)治療缺血性腦血管病的臨床療效確切，可改善因急性和(或)慢性腦供血不足引發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，顯著降低致殘率和病死率〔1〕。但PTAS常在術(shù)中直接造成血管內(nèi)皮細(xì)胞(VEC)的損傷，嚴(yán)重影響PTAS治療的術(shù)后效果。血管內(nèi)皮系統(tǒng)可釋放多種血管活性物質(zhì)，能夠發(fā)揮調(diào)節(jié)血管平滑肌舒張和收縮、平滑肌的生長(zhǎng)、抗血栓、抗炎等重要生理功能〔2〕。PTAS對(duì)VEC的影響及他汀類藥物對(duì)PTAS術(shù)后血管內(nèi)皮是否具有保護(hù)作用臨床關(guān)注較少。本研究觀察PTAS患者術(shù)前及術(shù)后應(yīng)用他汀類藥物對(duì)血漿血管性血友病因子(vWF)和一氧化氮(NO)含量的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2009～2011年入院確診為缺血性腦血管病，并且符合行PTAS條件的患者112例，其中男69例，女43例，年齡40～72〔平均(53.4±12.3)〕歲。隨機(jī)分為辛伐他汀組和對(duì)照組，每組56例。兩組患者在性別、平均年齡、入院時(shí)血壓、心率等腦血管危險(xiǎn)性因素方面無顯著性差異。

1.2 方法

1.2.1 用藥方法 辛伐他汀組在行PTAS前5 h～5 d開始使用辛伐他汀，20 mg/d，于PTAS當(dāng)日服用辛伐他汀30 mg;術(shù)后改為10～20 mg/d長(zhǎng)期服用。對(duì)照組PTAS術(shù)前后均不使用辛伐他汀及其他類似藥物。

1.2.2 檢測(cè)方法 分別于PTAS前、術(shù)后6、12、24、48、72 h采靜脈血測(cè)定血漿vWF、NO含量。vWF測(cè)定采用酶聯(lián)吸附法(ELISA)，試劑為上海信然生物技術(shù)有限公司的ELISA試劑盒;NO測(cè)定采用硝酸還原比色法，試劑為南京建成生物工程研究所藥劑盒。所有實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書執(zhí)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，資料數(shù)據(jù)以s表示，組間資料比較采用t檢驗(yàn)及方差分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組PTAS前后血漿vWF變化比較 兩組患者PTAS術(shù)后vWF血漿水平均高于術(shù)前(P＜0.05);辛伐他汀組術(shù)后血漿vWF含量明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，以24 h內(nèi)為著(P＜0.01)。見表1。

2.2 兩組PTAS前后血漿NO變化比較 兩組患者PTAS術(shù)后NO血漿水平均低于術(shù)前(P＜0.05);辛伐他汀組血漿NO含量明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表2。

表1 PTAS前后兩組患者血漿vWF水平比較( s，n=56)

表1 PTAS前后兩組患者血漿vWF水平比較( s，n=56)

與同組術(shù)前比較：1)P＜0.05;與對(duì)照組比較：2)P＜0.01;下表同

72 h對(duì)照組 145.78±15.96 191.14±17.041) 190.87±16.251) 189.12±16.201) 185.12±17.301) 185.13±16.921)組別 術(shù)前 術(shù)后6 h 術(shù)后12 h 術(shù)后24 h 術(shù)后48 h 術(shù)后辛伐他汀組 148.10±18.02 175.04±16.591)2) 173.40±16.671)2) 170.42±16.871)2) 165.22±17.591)2) 166.40±15.901)2)

表2 PTAS前后兩組患者血漿NO水平比較( s，n=56)

72 h對(duì)照組 69.80±21.00 46.78±17.221) 47.10±17.411) 46.52±16.441) 46.02±17.201) 45.44±18.261)組別 術(shù)前 術(shù)后6 h 術(shù)后12 h 術(shù)后24 h 術(shù)后48 h 術(shù)后辛伐他汀組 68.29±15.79 56.11±18.461)2) 55.12±17.961)2) 54.30±19.301)2) 55.12±18.711)2) 54.72±17.621)2)

3 討論

缺血性腦血管病多發(fā)生于頸動(dòng)脈及其分支、椎動(dòng)脈及其分支和鎖骨下動(dòng)脈，與動(dòng)脈血管的狹窄密切相關(guān)，這些血管的部分狹窄不僅可以導(dǎo)致腦內(nèi)局部的低灌注，而且還是導(dǎo)致后循環(huán)缺血性腦卒中的重要原因。PTAS治療可以通過解除這些狹窄而改善患者的臨床神經(jīng)功能缺損程度〔3〕，在臨床已被廣泛應(yīng)用。但是，由于PTAS對(duì)血管內(nèi)皮系統(tǒng)有直接的損傷作用〔4〕，故而圍術(shù)期及術(shù)后對(duì)VEC的保護(hù)作用受到臨床關(guān)注。

vWF是VEC和巨核細(xì)胞分泌的在正常凝血過程中發(fā)揮重要功能的一種多聚體糖蛋白，儲(chǔ)存在VEC的Weibel palade小體中，其多聚化程度的精確調(diào)控對(duì)維持正常的生理功能十分重要。當(dāng)VEC活化或受損時(shí)，vWF釋放進(jìn)入血中，故測(cè)定vWF含量可以作為評(píng)估血管內(nèi)皮功能的臨床觀察項(xiàng)目。目前vWF被認(rèn)為是反映VEC的最好指標(biāo)〔5〕。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后辛伐他汀組和對(duì)照組血漿vWF含量明顯高于術(shù)前，可能是由于PTAS操作造成血管內(nèi)皮撕裂、破壞，使VEC儲(chǔ)存的vWF釋放入血所致，而術(shù)后辛伐他汀組血漿vWF含量明顯低于對(duì)照組，則表明辛伐他汀能降低PTAS后患者的血漿vWF含量，起到血管內(nèi)皮系統(tǒng)的保護(hù)作用。

血管舒張反應(yīng)主要取決于血管內(nèi)皮釋放NO的能力。VEC有產(chǎn)生NO的體系，而波動(dòng)性血流及切變力的變化是生理調(diào)節(jié)NO釋放的主要因素。NO的正常代謝是維持大腦后循環(huán)穩(wěn)態(tài)的主要因素。NO能夠抑制血小板及VEC之間的黏附與血管平滑肌的增殖，是臨床上衡量血管內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)〔6〕。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后辛伐他汀組和對(duì)照組血漿NO含量明顯低于術(shù)前，可能是由于PTAS操作造成血管內(nèi)皮撕裂、破壞，使VEC合成和分泌NO減少所致，而術(shù)后辛伐他汀組血漿NO含量明顯高于對(duì)照組，則表明辛伐他汀可以提高PTAS后患者的血漿NO含量，進(jìn)而起到血管內(nèi)皮系統(tǒng)的保護(hù)作用。綜上所述，他汀類藥物用于PTAS圍手期和術(shù)后對(duì)接受PTAS患者的血管內(nèi)膜系統(tǒng)具有保護(hù)作用。由于本組病例例數(shù)有限，還需要臨床大樣本的進(jìn)一步觀察。

1 劉新峰，李寶民，李 生，等.癥狀性椎基底動(dòng)脈狹窄患者經(jīng)皮血管內(nèi)支架成形術(shù)治療的觀察〔J〕.中華老年心腦血管病雜志，2007;9(3)：177-80.

2 滕志濤，蔡尚郎，沃金善，等.Abciximab對(duì)動(dòng)脈損傷后血清一氧化氮和內(nèi)皮素水平的影響〔J〕.中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志，2004;12(1)：51-2.

3 劉 亮，朱正權(quán)，買買提力·艾沙，等.經(jīng)皮腔內(nèi)支架成形術(shù)治療動(dòng)脈狹窄性缺血性腦血管病的臨床研究〔J〕.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010;33(8)：934-6.

4 談曉牧，耿曉坤，朱浩猛，等.頸動(dòng)脈顱外段狹窄支架成形術(shù)后抗動(dòng)脈硬化效果的隨訪研究〔J〕.臨床誤診誤治，2009;22(10)：7-9.

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6 張慧敏，孫鲇北，張密林.急性冠脈綜合征與內(nèi)皮功能障礙〔J〕.臨床薈萃，2006;21(3)：210-1.