來氟米特與甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及安全性

高泉 周磊 張婷 錢昊

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州市第二人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，江蘇 常州 213003)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA)是一種慢性的多系統(tǒng)的具有侵蝕性的自身免疫性疾病，臨床癥狀主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫痛、功能障礙、關(guān)節(jié)僵硬和畸形，最終可導(dǎo)致殘疾〔1〕。目前，對于RA的發(fā)病機制尚未能完全了解〔2〕。臨床上治療該病的藥物有限，甲氨蝶呤 (MTX)為常用藥物，不良反應(yīng)較多，難以長時間持續(xù)使用，而來氟米特 (LEF)是一種相對高效低毒的新型免疫調(diào)節(jié)抗RA藥物〔3〕。本文擬探討LEF與MTX治療RA的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2006年2月至2010年2月收治的200例RA患者，隨機分為LEF組和MTX組。LEF組(100例)使用LEF進行治療，其中男44例，女56例;年齡22～69〔平均(50.5±1.4)〕歲;病程6個月 ～8年，平均4.9年。MTX組(100例)使用MTX進行治療，其中男45例，女55例;年齡23～67〔平均(47.5±1.6)〕歲;病程5個月 ～10年，平均5.2年。兩組患者年齡、性別、病程及各項臨床指標(biāo)，均無顯著性差異，有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法 LEF組口服 LEF，20 mg/d;MTX組，口服MTX，7.5～15 mg/w。所有患者治療期間均給予葉酸、維生素D、鈣劑以及胃黏膜保護劑，治療初期根據(jù)患者情況酌情使用非甾體類抗炎藥物以及小劑量激素類治療，隨時觀察患者癥狀，及時處理不良反應(yīng)。治療期間注意患者心理護理，通過健康教育以及心理疏導(dǎo)等方式提高治療依從性。兩組患者均于12 w后比較治療效果。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄治療前后患者血沉、C反應(yīng)蛋白(CRP)變化，關(guān)節(jié)腫脹、壓痛情況以及晨僵時間，定期檢測肝功能及血尿常規(guī)，觀察記錄皮疹、脫發(fā)、胃腸道不適等不良反應(yīng)情況。療效指標(biāo)分為臨床緩解、顯效、有效、無效四個等級，臨床緩解：關(guān)節(jié)腫脹及壓痛基本消失，晨僵持續(xù)時間＜5 min，血沉和CRP基本正常;顯效：關(guān)節(jié)腫脹及壓痛明顯消失，晨僵持續(xù)時間＜10 min，血沉和CRP明顯下降;有效：關(guān)節(jié)腫脹及壓痛有所改善，晨僵持續(xù)時間＜30 min，血沉和CRP有所下降;無效：關(guān)節(jié)腫脹及壓痛較治療前無明顯改善或加重，晨僵持續(xù)時間≥30 min，血沉和CRP較治療前無改善或升高?？傆行?(臨床緩解例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件行χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較 LEF組臨床緩解46例，顯效23例，有效22例，無效9例，總有效率91%;MTX組臨床緩解34例，顯效22例，有效29例，無效15例，總有效率85%。LEF組治療效果優(yōu)于MTX組，兩組患者總有效率差異顯著(P＜0.05)。

2.2 不良反應(yīng) LEF組不良反應(yīng)發(fā)生率低于MTX組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)比較(n，n=100)

3 討論

RA是以關(guān)節(jié)滑膜炎及漿膜、心肺、皮膚、眼、血管等結(jié)締組織廣泛性炎癥為主要表現(xiàn)的慢性全身性自身免疫性疾病〔4〕。RA的病理基礎(chǔ)為滑膜炎和血管炎，滑膜炎的持續(xù)存在不斷侵蝕關(guān)節(jié)骨，引發(fā)關(guān)節(jié)畸形，產(chǎn)生功能障礙，血管炎的病變累及全身各個器官，引發(fā)全身各組織器官病變，產(chǎn)生全身性癥狀〔5〕。RA的發(fā)病機制尚不明確，普遍認為與自身免疫異常有關(guān)。

MTX屬免疫抑制劑類藥物，是臨床治療RA的常用藥物，有抑制免疫及抗炎作用，可有效降低血沉，改善骨關(guān)節(jié)侵蝕〔6〕，主要抑制葉酸還原酶，通過抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而阻礙了嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉(zhuǎn)移作用，進而達到抑制免疫反應(yīng)的作用;且通過抑制細胞內(nèi)多巴胺的形成，促進腺苷釋放，白細胞趨向性得以抑制，抗炎作用明顯。MTX治療RA效果顯著，能夠有效控制病程進展，阻止患者骨關(guān)節(jié)遭到進一步侵蝕，改善關(guān)節(jié)癥狀以及各項相關(guān)指標(biāo)，是臨床治療RA的經(jīng)典藥物，但毒性較大，常伴有厭食、惡心、嘔吐、口腔炎、脫發(fā)、白細胞或血小板減少以及藥物性間質(zhì)性肺炎與皮疹等不良反應(yīng)，患者服藥依從性差，且無法長時間持續(xù)性用藥〔7〕。

LEF是具有抗增殖活性的異唑類免疫調(diào)節(jié)劑，并經(jīng)體內(nèi)外試驗證明具有抗炎作用〔8〕。該藥口服后可迅速通過肝臟及腸壁細胞的細胞質(zhì)和微粒體轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物A771726，并通過A771726抑二氫乳清酸脫氫酶的活性，抑制活化淋巴細胞的嘧啶合成，從而抑制T細胞增殖，減少自身抗體的產(chǎn)生，抑制免疫;并且通過抑制酪氨酸激酶活性，中斷了細胞炎性信號的傳導(dǎo)，產(chǎn)生抗炎作用。LEF是近年來新研制的RA治療藥物，其藥理作用與MTX相似，但副作用明顯小于MTX〔9〕。LEF副作用主要為胃腸道不適、皮疹、可逆性脫發(fā)以及一過性轉(zhuǎn)氨酶升高和白細胞下降，經(jīng)對癥治療均可良好恢復(fù)〔10〕。

綜上所述，LEF治療RA的臨床療效及安全性都優(yōu)于MTX，是一種治療RA比較安全有效的藥物。

1 鄭振峰，林 珊.來氟米特與甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的Meta分析〔J〕.醫(yī)師進修雜志，2005;28(23)：12-5.

2 靳洪濤，王振剛.來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床療效觀察〔J〕.臨床薈萃，2005;20(11)：639-41.

3 楊建坤，王永麗.來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效觀察〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011;8(10)：74-5.

4 左 川，楊南萍，王忠明.來氟米特與甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床對照研究〔J〕.臨床內(nèi)科雜志，2004;21(3)：210-1.

5 劉葉玲.來氟米特與甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的開放對照研究〔J〕. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2010;17(5)：46-7.

6 陳達明.來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效觀察〔J〕.臨床合理用藥雜志，2009;2(10)：26-7.

7 車燕芳，李 璇.甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎53例臨床觀察〔J〕. 中外健康文摘，2011;8(47)：450-1.

8 陳穎娟，高潔生，吳 轟，等.不同DMARDs聯(lián)合用藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效與安全性的研究〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2005;15(4)：576-81.

9 趙 凌.甲氨蝶呤、來氟米特聯(lián)合小劑量潑尼松治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效觀察〔J〕.臨床合理用藥雜志，2010;3(16)：24-5.

10 馮付明.對比來氟米特和甲氨蝶呤治療國內(nèi)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效和安全性〔J〕. 中國醫(yī)藥指南，2009;7(10)：48-9.