依那普利聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療高血壓伴抑郁的療效

陳 強 (新疆醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院藥劑科，新疆 烏魯木齊 830002)

臨床實踐表明，許多患軀體疾病的患者可伴有焦慮抑郁癥狀，而以心血管系統(tǒng)疾病較為常見且顯著。研究發(fā)現(xiàn)，老年原發(fā)性高血壓患者常伴有焦慮或抑郁等情感障礙，給患者血壓控制帶來較大的影響〔1〕。本文就高血壓伴精神抑郁的患者聯(lián)合使用降壓藥和氟哌噻噸美利曲辛片抗焦慮抑郁治療的療效進(jìn)行評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我科2008年1月至2011年6月收治的112例高血壓伴精神抑郁患者，其中男58例，女54例，年齡50～71〔平均(60.5±8.8)〕歲，所有患者均符合WHO原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)和中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版焦慮抑郁障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD23)〔2〕。入院后對患者進(jìn)行漢密爾頓焦慮量表(HAMA)及漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分，其中HAMA評分≥14分;HAMD評分≥17分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎功能不全及惡性腫瘤等疾病;②有嚴(yán)重自殺傾向者;③對藥物或酒存在嚴(yán)重依賴性的患者〔1〕。將112例患者隨機(jī)分為兩組，56例患者采用單純降壓藥物治療作為對照組，56例患者在對照組基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛片作為觀察組，兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑依那普利口服，每日早晚各1次，每次5 mg。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛片(國藥準(zhǔn)字J20060001，丹麥靈北制藥廠生產(chǎn))，推薦起始劑量為每日125 mg，在第1周時每日晨口服125 mg，第2周時每日早晨和中午均口服125 mg〔3〕。兩組患者均治療12 w。

1.3 觀察指標(biāo)(1)血壓：對兩組患者治療前及治療后分別測量血壓，測定時間均固定在每日9：00左右，固定測量右上壁，測量2次取平均值。(2)觀察兩組患者血壓改善情況并進(jìn)行療效評定，治療后舒張壓(DBP)下降≥10 mmHg并降至正?；蛳陆怠?0 mmHg為顯效;有效：DBP下降未達(dá)10 mmHg，但已達(dá)到正常范圍或較治療前下降10～19 mmHg或收縮壓(SBP)下降20 mmHg以上為有效;治療前后血壓未見明顯下降或下降未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)為無效。(3)抗抑郁療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：以HAMD的減分率為指標(biāo)，分臨床痊愈(減分率＞75%)、顯著進(jìn)步(減分率50% ～75%)、進(jìn)步(減分率 25% ～50%)、無效(減分率≤25%)。減分率=(治療前分?jǐn)?shù)－治療后分?jǐn)?shù))/治療前分?jǐn)?shù)×100%。(4)觀察兩組患者治療過程中藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)資料以s表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓改善情況比較 兩組患者治療前SBP及DBP無顯著差異，治療后較治療前均明顯降低，但治療后觀察組SBP及DBP均明顯低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓比較(s，n=56，mmHg)

表1 兩組患者治療前后血壓比較(s，n=56，mmHg)

組別 治療前 治療后SBP DBP觀察組SBP DBP 161.5±13.5 101.7±8.7 132.5±8.1 75.7±6.9對照組 159.4±11.0 99.4±5.9 146.4±10.0 86.7±7.2 t值 1.423 2.917 10.40 11.43 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者臨床降壓療效比較 觀察組臨床降壓療效總有效率與對照組比較差異顯著(χ2=7.770，P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者降壓療效比較〔n(%)，n=56〕

2.3 兩組患者抗抑郁臨床療效比較 觀察組抗抑郁療效總有效率與對照組差異顯著(χ2=20.68，P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者抗抑郁療效比較〔n(%)，n=56〕

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)以食欲減退、惡心等為主，其中觀察組 6例(10.71%)，對照組4例(7.14%)出現(xiàn)不良反應(yīng)，治療前后兩組患者肝腎功能各項指標(biāo)未見明顯變化，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(P＞0.05)。

3 討論

國外相關(guān)文獻(xiàn)報道，約25%～54%的高血壓患者伴抑郁焦慮等情感障礙〔3〕。隨著老年人口的加劇及人們生活方式的改變，高血壓發(fā)病率也明顯增加，隨之，老年高血壓伴精神抑郁的發(fā)生率也有所增加。而且有研究證實，高血壓的重要誘發(fā)因素為抑郁，而高血壓又可加重患者抑郁癥狀，兩者相互影響，形成惡性循環(huán)，對預(yù)后造成嚴(yán)重的不良影響〔4〕。

目前，老年高血壓并發(fā)焦慮抑郁在臨床上常被漏診，引起這種結(jié)果的主要原因有以下幾個方面：(1)患者就診時，醫(yī)生將主要精力集中在主要癥狀上，因此，往往忽略患者的精神癥狀〔5〕。(2)焦慮抑郁等心理反應(yīng)本身可引起胸悶、消化不良等軀體癥狀，而且長期抑郁可使機(jī)體免疫力下降，增加了各種軀體疾病發(fā)生的風(fēng)險，軀體疾病本身也可使患者產(chǎn)生焦慮及煩躁等不良心理反應(yīng)。因此，患者的這些精神癥狀在醫(yī)生看來似乎是合情合理，未能將其作為一種疾病來看待。研究表明，由于臨床醫(yī)生缺乏相關(guān)的心理學(xué)知識，對老年高血壓患者的這種精神障礙癥狀識別率不足10%〔6〕。

焦慮抑郁患者負(fù)面情緒不僅可激活自主神經(jīng)，引起體內(nèi)各種縮血管活性成分增加，引起血壓升高，而且還可影響體內(nèi)脂質(zhì)代謝，增加高脂血癥的發(fā)生，從而促進(jìn)動脈粥樣硬化形成或進(jìn)展加速;除此以外，還可使體內(nèi)各種促凝物質(zhì)如纖維蛋白原增加，增加血液黏度，增加血栓形成的概率。因此，對于老年高血壓伴精神抑郁的患者應(yīng)引起重視，采取正確的方法進(jìn)行治療，以保證患者血壓能得到良好的控制。

氟哌噻噸美利曲辛片是三環(huán)類藥物中的一種，由0.5 mg的二鹽酸氟哌噻噸和10 mg的鹽酸美利曲辛兩種化合物組成〔7〕。小劑量的氟哌噻噸可直接作用于突觸前膜多巴胺自身調(diào)節(jié)受體，從而使體內(nèi)合成和釋放較多的多巴胺，突觸間隙中的多巴胺增多后，發(fā)揮抗焦慮和抗抑郁作用〔8〕。美利曲辛可抑制突觸前膜再攝取去甲腎上腺素及5-羥色胺，提高突觸間隙的單胺類遞質(zhì)的含量〔9〕，從而發(fā)揮抗抑郁作用。兩種成分合用可提高抗抑郁效果，而且由于患者精神障礙得到良好控制，血壓也有所降低。因此，還可減少降血壓藥物的用量。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對老年高血壓伴精神抑郁的患者在采用降壓藥治療的同時加用氟哌噻噸美利曲辛片，可明顯改善患者精神障礙癥狀，提高血壓控制效果，而且不良反應(yīng)輕微，是治療老年高血壓伴精神抑郁患者的一種安全可行、高效的方法，值得臨床推廣使用。

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