慢性阻塞性肺疾病患者C反應(yīng)蛋白水平與自主神經(jīng)功能損害及心律失常的相關(guān)性

王世壽 (勝利油田中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，山東 東營 257000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)病程遷延、易反復(fù)，存在明顯自主神經(jīng)功能紊亂、心律失常，是COPD急性加重及死亡的重要原因之一。COPD作為一種慢性炎癥性疾病，全身炎癥反應(yīng)在其發(fā)病過程中發(fā)揮著重要作用。早期發(fā)現(xiàn)、提早防治自主神經(jīng)功能紊亂、心律失常非常有意義，本研究擬觀察全身炎癥反應(yīng)與自主神經(jīng)功能及心律失常的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 我院呼吸科2008年10月至2010年5月收治的住院COPD患者42例，均符合2002年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制訂的COPD診治指南中COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除伴有冠心病、糖尿病、腦梗死及其他可能影響神經(jīng)系統(tǒng)活動疾病的患者，其中男33例，女9例，年齡48～85歲，平均年齡為(59.8±8.6)歲。對照組為我院正常體檢者，男32例，女16例，年齡50～82歲，平均年齡(60.2±7.8)歲。

1.2 觀察內(nèi)容 自主神經(jīng)功能評價采用12導(dǎo)聯(lián)動態(tài)心電圖(美國迪姆公司)測定HRV應(yīng)用，記錄盒型號：MGY-H12，監(jiān)測指標(biāo)為HRV時域指標(biāo)，包括：①全部正常竇性心搏間期R-R的標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN，單位ms)、②每5 min的R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDNNI，單位ms)、③相鄰兩個正常竇性R-R間期差值＞50 ms的個數(shù)所占的百分?jǐn)?shù)(PNN50)、④每5 min的NN平均值的標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN，單位ms)、⑤全部相鄰 NN間期之差的均方根值(RMSSD，單位ms)。通過動態(tài)心電圖統(tǒng)計室性及室上性心律失常的數(shù)量。C反應(yīng)蛋白(CRP)、24 h動態(tài)心電圖(Holter)檢查，Holter記錄結(jié)束后，美國Vmax6200型肺功能測定COPD組患者肺功能。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以s表示，計量資料進(jìn)行t檢驗，相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組CRP水平及心律失常比較 42例COPD患者CRP明顯升高，心律失常增加(表1)，且與FEV1%呈負(fù)相關(guān)(表2);CRP與心律失常呈正相關(guān)(表2)。

2.2 兩組自主神經(jīng)功能比較 COPD組HRV時域指標(biāo)均有明顯下降(表3)，且與FEV1%呈正相關(guān)(表4)，與CRP呈負(fù)相關(guān)(表4)(P＜0.01)。

表1 兩組CRP水平及心律失常比較(s)

表1 兩組CRP水平及心律失常比較(s)

與對照組比較：1)P＜0.01

組別 n CRP(mg/L)室性數(shù)量(個/24 h)室上性數(shù)量(個/24 h)48 4.25±3.89 7.52±6.73 19.31±14.86 COPD組 42 23.12±14.551) 145.12±158.051)499.60±419.741)t值對照組9.23 6.03 7.92

表2 COPD組FEV1%與CRP及心律失常、CRP與心律失常的相關(guān)性(r)

表3 兩組HRV指標(biāo)比較(s)

表3 兩組HRV指標(biāo)比較(s)

與對照組比較：1)P＜0.01

組別 n SDNN(ms)SDNNI(ms)PNN50(%)SDANN(ms)RMSSD(ms)29.8±10.6 COPD組 42 76.7±17.21)40.4±6.41)6.6±2.21)76.1±15.21)17.2±8.11)t值對照組 48 120.5±26.9 54.9±10.7 14.3±4.9 115.4±21.3 9.05 7.66 9.39 9.94 6.27

表4 COPD組FEV1%及CRP與HRV時域指標(biāo)的相關(guān)性(r)

3 討論

缺氧及二氧化碳潴留是COPD的重要臨床表現(xiàn)，易引起心臟神經(jīng)纖維、竇房結(jié)功能受損及敏感性下降，抑制心臟β受體興奮，能夠刺激頸動脈體和主動脈體化學(xué)感受器，增加交感神經(jīng)興奮性，降低迷走神經(jīng)張力，損害了全身的自主神經(jīng)功能功能紊亂，導(dǎo)致COPD的出現(xiàn)〔1〕。自主神經(jīng)的異常不僅會導(dǎo)致心臟功能的異常，而且會使惡性心律失常和猝死的發(fā)生率增多〔2，3〕。目前，心率變異性(HRV)已被臨床廣泛用于定量分析自主神經(jīng)的功能狀態(tài)，自主神經(jīng)系統(tǒng)(包括交感和副交感神經(jīng))總的張力大小用SDNN評估，交感神經(jīng)功能評估用SDANN和SDNNI，副交感神經(jīng)的評估用 RMSSD和 PNN50〔4〕。本研究顯示COPD患者HRV時域指標(biāo)均有明顯下降，且與FEV1%呈正相關(guān)，說明隨著COPD病情加重，自主神經(jīng)功能損害越重。

CRP是由肝細(xì)胞合成的一種急性時相蛋白，正常健康人血清中水平含量較低，當(dāng)患者受到外界各種刺激包括感染、組織損傷、壞死等，血清中CRP水平明顯升高，尤其是細(xì)菌性感染時升高更為顯著，因此，CRP常作為機(jī)體炎癥狀態(tài)評價的指標(biāo)。正常人呼吸道上皮細(xì)胞也可以表達(dá)分泌CRP，在呼吸道感染時增高，并且有抗微生物活性，提示CRP在人呼吸道的防御功能中起重要作用〔5〕。近年來對CRP 的研究〔6，7〕有了更新的認(rèn)識：COPD急性加重期患者氣道炎癥程度越重，CRP升高越明顯，本研究說明在慢性炎癥狀態(tài)下CRP增高;與肺功能的損害密切相關(guān)。

研究表明CRP水平是高血壓、冠心病、房顫等心血管疾病的獨立危險因素，CRP可通過降低一氧化氮(NO)的合成而影響NO生理活性，從而影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，導(dǎo)致心血管事件發(fā)生〔8〕。本研究說明炎癥反應(yīng)越重，自主神經(jīng)功能損害越明顯、心律失常發(fā)生率越高。CRP可以作為COPD自主神經(jīng)功能損害及心律失常發(fā)生的預(yù)測指標(biāo)，同時可以作為評價COPD嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一。通過監(jiān)測CRP的變化，可了解COPD的嚴(yán)重程度，同時相比肺功能及動態(tài)心電圖而言檢測方便，價格便宜，值得在臨床上推廣。

1 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)〔J〕.中華結(jié)核與呼吸雜志，2007;30(1)：8-17.

2 Jardine DL，Charles CJ，F(xiàn)rampton CM，et al.Cardiac sympathetic nerve activity and ventricular fibrillation during acute myocardial infarction in a conscious sheep model〔J〕.Am J Physiol Heart Circ Physiol，2007;293(1)：H433-9.

3 Passariello G，Peluso A，Moniello G，et al.Effect of autonomic nervous system dysfunction on sudden death in ischemic patients with anginal syndrome died during electrocardiographic monitoring in Intensive Care Unit〔J〕.Minerva Anestesiol，2007;73(4)：207-12.

4 柴繼紅，吳水才，白燕萍，等.心率變異性分析方法的現(xiàn)狀與展望〔J〕. 生物醫(yī)學(xué)工程與臨床，2004;8(1)：53-60.

5 Volanakis JE.C-reactive protein：expression，structure，and function〔J〕.Mol Immunol，2001;38(2/3)：189-97.

6 Pinto-Plata VM，Müllerova H，Toso JF，et al.C-reactive protein in patients wit h COPD，control smokers and nonsmokers〔J〕.Thorax，2006;61(1)：23-8.

7 Daniets JM，Schoorl M，Snijders D，et al.Procalctionin vs C-reactive protein as predictive markers of response to antibiotict herapy in acute exacerbations of COPD〔J〕.Chest，2010;138(5)：1108-15.

8 Subodh V，Chao HW，Shu HL，et al.A self fulfilling prophecy：CRP at tenuates nitric oxide production and inhibit sangiogenesis〔J〕.Circulation J，2002;106(10)：913.