不同方法治療老年慢性阻塞性肺疾病患者的療效及與血清TNF-α、IL-水平的關(guān)系

宋 卓 (齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院，黑龍江 齊齊哈爾 161006)

呼吸道長期反復(fù)的非特異性炎癥反應(yīng)是慢性阻塞性肺疾病(COPD)產(chǎn)生的根本原因。尤其是老年患者，體質(zhì)水平下降，各項生理機能降低，對外界刺激的防御功能明顯下降，導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)反復(fù)感染難以治愈，嚴重影響患者健康〔1〕。腫瘤壞死因子(TNF-α)和白細胞介素-8(IL-8)等多種細胞因子與COPD的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本實驗采用不同的方法治療COPD老年患者，比較兩種治療方案的療效，并觀察治療前后血清TNF-α和IL-8的水平，探討細胞因子水平與COPD患者嚴重程度的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2010～2011年間來我科就診的老年COPD患者80例，均符合中華醫(yī)學(xué)會制定的COPD診斷標準〔2〕，且無其他相關(guān)性疾病史。隨機分為常規(guī)治療組和干預(yù)組。常規(guī)治療組40例，男28例，女12例，年齡58～85〔平均(72.9±12.4)〕歲;干預(yù)組男30例，女10例，年齡57～83〔平均(74.2±8.7)〕歲。兩組研究對象在性別、年齡、病情和吸煙狀況等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 常規(guī)治療組：采用常規(guī)方法進行治療，包括抗感染、解痙、平喘、祛痰、持續(xù)性低流量吸氧等，療程為14 d;干預(yù)組：除采用上述常規(guī)方法進行治療外，給予適量免疫調(diào)節(jié)劑胸腺五肽，每日2 mg靜脈滴注，療程為14 d。

1.2.2 觀察項目和方法 ①臨床癥狀與體征：觀察兩組患者治療前后咳嗽、咳痰、肺部體征和活動耐受能力，判斷治療后兩組患者的治療效果，以控制、顯效、有效、無效四個等級表示;②肺功能指標的檢測：采用肺功能測定儀測定研究對象的1 s用力呼氣容積(FEV1%)、用力肺活量(FVC%)和FEV/FVC三個指標的變化;③血清IL-8、TNF-α的檢測：取兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血2 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清IL-8、TNF-α的水平。兩種細胞因子的ELISA試劑盒由上海前塵生物有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以s表示，采用單因素方差分析或t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后療效比較 干預(yù)組總有效率高于常規(guī)治療組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床效果比較(n)

2.2 兩組治療前后IL-8、TNF-α水平比較 常規(guī)治療組與干預(yù)組治療前血清IL-8、TNF-α水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);治療后兩組細胞因子水平均較治療前有所降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而且干預(yù)組較常規(guī)治療組下降幅度更大，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清IL-8、TNF-α水平比較(ng/L，s)

表2 兩組患者治療前后血清IL-8、TNF-α水平比較(ng/L，s)

與治療前比較：1)P＜0.05;與干預(yù)組比較：2)P＜0.05;下表同

組別 TNF-αIL-8常規(guī)治療組 治療前88.51±10.32 730.34±36.24治療后 75.32±11.231)2)650.72±25.321)2)干預(yù)組 治療前 90.75±9.83 727.54±40.16治療后 65.39±10.761) 500.34±29.741)

2.3 兩組患者治療前后肺功能的比較 治療前兩組患者各指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義;治療后兩組患者FEV1%、FVC%及FEV/FVC三項指標較治療前均有所升高，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，干預(yù)組各指標明顯高于常規(guī)治療組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前、后肺功能各指標的比較( s，n=40)

表3 兩組患者治療前、后肺功能各指標的比較( s，n=40)

組別 治療前FEV1 FVC% FEV/FVC常規(guī)治療組 58.30±15.16 79.26±13.24 55.76±15.87 63.47±11.291)2) 84.47±12.581)2) 61.25±16.431)2)%FVC% FEV/FVC治療后FEV1%干預(yù)組 56.74±20.15 81.56±12.57 54.97±18.63 68.18±19.931) 88.36±13.211) 70.37±14.921)

3 討論

COPD與慢性支氣管炎、支氣管哮喘、阻塞性肺氣腫等密切相關(guān)，是老年人群的主要致死疾病之一。因此，能否對該疾病進行及時準確的診斷和治療，是影響患者預(yù)后的關(guān)鍵。該病具有以下特點：老年病人占多數(shù);冬春季為COPD合并肺部感染的高發(fā)季節(jié)?；颊吆粑婪烙芰γ黠@下降，機體免疫功能下降等，從而形成惡性循環(huán)，造成肺功能的損害，呼吸受阻，機體長久地處于缺氧狀態(tài)，引起一系列的連鎖的反應(yīng)，以致發(fā)展為呼吸衰竭，嚴重危害者老年人的身體健康及生活質(zhì)量。

目前大多數(shù)的治療局限在常規(guī)給予患者持續(xù)低流量吸氧、抗感染、祛痰、平喘、解痙等治療，但是患者尤其是老年患者，各項生理機能減退，體質(zhì)差，機體的免疫功能明顯下降，僅僅對其進行對癥治療，并不能取得很好的治療效果，長期抗感染治療還會造成病原體的抵抗力增強等。因此，在臨床治療老年COPD合并感染患者的過程中，除了基礎(chǔ)的對癥治療外，適當?shù)氖褂妹庖哒{(diào)節(jié)劑增強患者機體的免疫能力是提高療效的關(guān)鍵。本實驗中，干預(yù)組患者的療效明顯高于常規(guī)治療組，各項臨床癥狀與體征得到有效的控制，控制率明顯高于常規(guī)組，肺功能各項指標也得到明顯的改善。因此，為今后對老年COPD的治療的研究提供了方向，也為研究更多更好的免疫調(diào)節(jié)劑藥物提供了依據(jù)。

呼吸道長期反復(fù)的非特異性炎癥反應(yīng)是COPD產(chǎn)生的根本及關(guān)鍵，是引起氣道阻塞的主要因素。在炎癥反應(yīng)的過程中，有多種炎癥細胞及細胞因子的參與。近些年來，研究者對有關(guān)細胞因子與COPD關(guān)系進行了廣泛的研究。研究較多的有TNF-α，IL-2，IL-6，IL-8 等。

TNF-α是一種具有廣泛生物學(xué)活性的炎性細胞因子，主要是由活化的炎性細胞產(chǎn)生，如單核巨噬細胞、肥大細胞、T淋巴細胞等。適量的TNF-α具有保護機體的作用，因為其可以增強機體的免疫功能，抵抗外來危險因素的侵襲;但當其含量過高時，則會對機體產(chǎn)生不利，引起組織器官的損傷。在COPD的發(fā)生發(fā)展中，TNF-α還可以促進巨噬細胞及中性粒細胞等釋放更多的細胞因子及其他炎性介質(zhì)，包括IL-6、IL-8等細胞因子。另外，有研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α能夠增強中性粒細胞細胞外蛋白的分解作用，從而促進炎癥的產(chǎn)生及引起組織纖維化。因此，TNF-α通過多種途徑促進炎癥的產(chǎn)生，導(dǎo)致肺功能下降，與COPD的發(fā)生密切相關(guān)。Profita等〔3〕檢測COPD患者痰液中的TNF-α水平，結(jié)果顯示其TNF-α水平較正常組明顯升高，研究還發(fā)現(xiàn)TNF-α水平與肺功能的各指標之間(FEV1%，F(xiàn)EV1/FVC，F(xiàn)VC%)呈顯著負相關(guān)，與氣道阻塞程度呈正相關(guān)。以上結(jié)果表明TNF-α的持續(xù)存在可能是COPD患者反復(fù)發(fā)作、惡化進展的原因之一〔4〕。

IL-8是一種主要由巨噬細胞釋放的中性粒細胞趨化因子，當機體肺部受到細菌等病原體感染時，血液中內(nèi)毒素將會增高，從而活化炎性細胞，后者釋放出 IL-1、TNF-α細胞因子，這些細胞因子可以刺激單核細胞等多種細胞釋放IL-8，并與其表面的相應(yīng)受體結(jié)合最終引起炎癥聚集。該因子在COPD的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用〔5〕。

檢測痰液中TNF-α與IL-8水平的研究較多，但相比較而言，痰液中相對易污染，不能很客觀地反映機體的真實水平，而血清中細胞因子的檢測更能夠真實地反映細胞因子的水平，而且對于老年患者來講，更易接受無創(chuàng)檢查。

本文結(jié)果顯示，經(jīng)過治療后，兩組患者血清中這兩種細胞因子水平有所下降，癥狀得到一定緩解，其中，干預(yù)組的細胞因子水平較常規(guī)治療組明顯下降，這與患者的臨床療效的結(jié)果相吻合，療效越好，機體內(nèi)該兩種細胞因子的水平越低，肺功能各個指標的水平越高。因此，血清中TNF-α與IL-8水平能夠很好地反映患者COPD的嚴重程度，除了臨床癥狀及肺功能檢測以外，檢測血清中細胞因子水平不失為判斷患者病情的一個良好的手段。

綜上所述，在老年COPD的治療中，除了進行常規(guī)的抗感染，吸氧，清理呼吸道之外，調(diào)節(jié)并提高老年患者的機體免疫功能是提高治療效果，從根本上改善患者病情的關(guān)鍵，從而避免或減少肺部感染惡性循環(huán)的局面。因此，對老年COPD的治療對策上在今后要有適當?shù)恼{(diào)整。另外，判斷COPD嚴重程度的指標除了臨床癥狀、肺功能檢測之外，血清細胞因子水平的檢測更能反映患者機體的真實情況，為了解把握患者嚴重程度提供了相對可靠的依據(jù)。

1 王昌明，蔣 明，呂 倩，等.內(nèi)皮抑制素對慢性阻塞性肺疾病肺血管重塑的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2011;31(23)：4600-3.

2 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007;30(1)：8-17.

3 Profita M，Chiappara G，Mirabella F，et al.Effect of cilomilast(Ariflo)on TNF-alpha，IL-8，and GM-CSF release by airway cells of patients with COPD〔J〕.Thorax，2003;58(7)：573-9.

4 李風(fēng)森，王 玲，楊衛(wèi)江，等.慢阻肺治療前后肺功能及細胞因子的變化〔J〕.中國實用醫(yī)藥，2007;2(4)：7-9.

5 田春燕，張繼紅，李偉國，等.細胞因子與COPD炎癥機制研究進展〔J〕. 臨床肺科雜志，2011;16(2)：248-9.