干擾素不同用藥途徑治療小兒皰疹性咽峽炎療效觀察

薛慧敏 魏洪偉 李國(guó)慶 劉得平 左爽

(山東省濟(jì)南市第三人民醫(yī)院 濟(jì)南 250101)

小兒皰疹性咽峽炎是小兒急性上呼吸道感染的一種特殊類型,好發(fā)于夏秋季,表現(xiàn)為急性高熱、咽痛、口腔皰疹、流涎、厭食、嘔吐等,目前傳統(tǒng)療法主要為應(yīng)用廣譜抗病毒藥物及對(duì)癥處理、預(yù)防并發(fā)癥。近年我們?cè)趥鹘y(tǒng)療法的基礎(chǔ)上應(yīng)用重組人干擾素a1b治療本病取得了較好的臨床效果,而且在臨床用藥過(guò)程中筆者發(fā)現(xiàn)霧化吸入效果更優(yōu)于肌注效果。本文回顧分析我院自2008年7月至2011年7月240例小兒皰疹性咽頰炎患者的治療,療效滿意,現(xiàn)報(bào)道如下。

表1 3組患兒重組人干擾素a1b治療效果[例(%)]

l 資料與方法

1.1 一般資料

回顧分析我院自2008年7月至2011年7月符合小兒皰疹性咽峽炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]的門(mén)診及住院治療患兒240例,隨機(jī)分為3組:治療組A79例,其中男41例,女38例;治療組B77例,其中男38例,女39例;對(duì)照組C84例,其中男45例,女39例。

病例選擇條件:(1)年齡3個(gè)月～12歲,突然發(fā)熱、咽疼、不敢吞咽、流涎;(2)咽充血,咽弓、軟腭、懸雍垂的黏膜可見(jiàn)數(shù)個(gè)及數(shù)十個(gè)灰白色皰疹,直徑1～3mm,周?chē)屑t暈;(3)病變局限于咽峽部而不波及口腔前部,亦不發(fā)生于齒齦及頰黏膜;(4)局部淋巴結(jié)不腫大;(5)末梢血白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；蚵缘?無(wú)異常淋巴細(xì)胞。將240例患兒分為治療組A79例、治療組B77例和對(duì)照組C84例。3組患兒年齡、性別、發(fā)病時(shí)間、臨床表現(xiàn)、血白細(xì)胞及C反應(yīng)蛋白方面情況均無(wú)顯著性差異,具可比性。

1.2 方法

對(duì)照組C予靜脈點(diǎn)滴病毒唑抗病毒,口服退熱及支持治療等。治療組A(霧化組)在對(duì)照組C的治療方案上給予重組人干擾素a1b＜1歲6μg,1～5歲10μg,5～10歲20μg,＞10歲30μg,加入生理鹽水1mL稀釋后霧化吸入,1次／d,連用3～5d。治療組B(肌肉注射組)重組人干擾素a1b用量、用藥時(shí)間與治療組A相同,用藥途徑為肌肉注射,其他治療同對(duì)照組C。

1.3 療效判斷

顯效:用藥后1～2d體溫恢復(fù)正常,咽部皰疹縮小,精神食欲好轉(zhuǎn);有效:用藥后3～4d體溫降至正常,咽部皰疹縮小甚至消失;無(wú)效:用藥≥4d后仍有發(fā)熱,皰疹未消失,甚至有潰瘍形成,患兒精神食欲均欠佳。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效(表1)

2.2 不良反應(yīng)

治療組患兒治療過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)與干擾素有關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討論

皰疹性咽峽炎是小兒上呼吸道感染的特殊類型,多由柯薩奇病毒感染所致,柯薩奇病毒為腸道病毒,屬小RNA病毒,傳染性較強(qiáng),呈散發(fā)流行,夏秋季為高發(fā)季節(jié),主要侵襲1～7歲兒童,以口經(jīng)呼吸道為主要傳播途徑[2]。小兒因呼吸道感染而使呼吸道抵抗力急劇下降,且小兒保護(hù)性免疫功能低下,自身產(chǎn)生的干擾素相對(duì)不足,致使病毒感染的嚴(yán)重性曾加。臨床使用的抗病毒化學(xué)藥物中,廣譜抗病毒藥病毒唑作為傳統(tǒng)用藥應(yīng)用較多,但其易引起貧血、白細(xì)胞減少、腹瀉等不良反應(yīng)[3]。

干擾素是正常人體血液中存在的一種具有抗病毒作用的多功能糖蛋白,它是抗病毒感染中最重要的淋巴因子之一,除直接限制病毒復(fù)制和擴(kuò)散外,還有啟動(dòng)免疫反應(yīng)及NK細(xì)胞活性、增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬的作用。近年的研究表明:病原相關(guān)分子模式可被特定的受體識(shí)別,由干擾素調(diào)節(jié)因子介導(dǎo),誘導(dǎo)干擾素的表達(dá),從而激活干擾素下游靶基因而起到免疫防御功能,同時(shí)加工、呈遞病毒抗原多肽,以及誘導(dǎo)T細(xì)胞分化,激活機(jī)體特異抗病原體的適應(yīng)性免疫途徑[4]。當(dāng)病毒感染人體后,機(jī)體產(chǎn)生干擾素的能力下降,加入外源性的干擾素,可刺激免疫細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素,增加機(jī)體抗病毒能力[5]。本組資料顯示干擾素在退熱、口腔皰疹消退、進(jìn)食改善方面均優(yōu)于病毒唑。

文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)干擾素用藥途徑多采用大量全身用藥。但高濃度干擾素?zé)o論在體外或體內(nèi)均可抑制抗體的形成,在一定范圍內(nèi),干擾素的濃度越高,其抑制效應(yīng)越強(qiáng),高濃度干擾素對(duì)IgG、IgM和IgE的形成均有抑制作用,且能抑制B細(xì)胞的初次應(yīng)答,亦能抑制再次應(yīng)答。而低濃度的干擾素治療嬰幼兒疾病有可能抑制其抗體的產(chǎn)生。故作者采用口腔局部霧化用藥方法。運(yùn)用干擾素霧化吸入治療皰疹性咽峽炎有諸多優(yōu)點(diǎn):首先藥物經(jīng)超聲霧化后形成直徑約1～5um的小微粒,這些含有高濃度的微粒能透過(guò)黏膜,進(jìn)入咽部,直接與病毒組織接觸[6],提高了局部藥物抑制病毒的濃度,可迅速減輕病情。其次霧化吸入方法簡(jiǎn)單,無(wú)創(chuàng),家長(zhǎng)與患兒易接受,同時(shí)局部用藥劑量小,安全有效,避免了干擾素肌肉注射后的不良反應(yīng),是治療皰疹性咽峽炎的有效方法。本組資料顯示干擾素霧化吸入在退熱及皰疹消失平均天數(shù)、進(jìn)食改善方面均優(yōu)于干擾素肌肉注射。

干擾素常見(jiàn)的不良反應(yīng)有流感樣癥狀、血液系統(tǒng)不良反應(yīng)(如白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)輕到中度減少,但極少引起感染或出血)、神經(jīng)精神系統(tǒng)不良反應(yīng)、自身免疫性疾病、其他不良反應(yīng)(如間質(zhì)性肺病肺泡病等)、結(jié)膜下出血、視網(wǎng)膜出血等,但本組資料顯示未發(fā)現(xiàn)與干擾素有關(guān)的不良反應(yīng),考慮此與用藥時(shí)間短、用藥量適中有關(guān)。鑒于本組病例有限,尚需進(jìn)一步觀察藥物不良反應(yīng)的相關(guān)因素。

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