生姜對(duì)阿司匹林誘發(fā)胃潰瘍大鼠的胃粘膜保護(hù)作用研究

丁 順 王 昕

1.吉林省吉林市化纖集團(tuán)有限責(zé)任公司職工醫(yī)院，吉林 吉林 132115;2.吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院;吉林 吉林 132115

生姜對(duì)阿司匹林誘發(fā)胃潰瘍大鼠的胃粘膜保護(hù)作用研究

丁 順1王 昕2

1.吉林省吉林市化纖集團(tuán)有限責(zé)任公司職工醫(yī)院，吉林 吉林 132115;2.吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院;吉林 吉林 132115

目的:研究生姜 (粉)對(duì)阿司匹林誘導(dǎo)大鼠胃粘膜損傷模型的胃粘膜保護(hù)作用。方法:結(jié)扎雄性大鼠幽門，分對(duì)照組、阿司匹林組、生姜粉組、阿司匹林－生姜粉組灌胃給藥。檢測(cè)各組大鼠胃液酸度、胃粘膜損傷情況及血漿腫瘤壞死因子 (TNF－α)和白細(xì)胞介素－1β(IL－1β)水平。結(jié)果:與對(duì)照組相比，阿司匹林組大鼠胃潰瘍面積顯著增大;胃液酸度變化不明顯;血漿TNF－α和IL－1β水平升高。生姜粉與阿司匹林聯(lián)合給藥可以明顯降低胃粘膜損傷程度，且可以改善阿司匹林引起的血漿細(xì)胞炎癥因子TNF－α和IL－1β水平升高的現(xiàn)象。結(jié)論:生姜粉可以降低大鼠血漿炎癥細(xì)胞因子水平而預(yù)防阿司匹林誘發(fā)的胃潰瘍形成，對(duì)胃粘膜有保護(hù)作用。

阿司匹林;胃潰瘍;生姜粉;炎癥因子

阿司匹林是一類非甾體解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，用于治療發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、風(fēng)濕類疾病等，也可用于預(yù)防和治療心腦肺血管血栓形成。服用阿司匹林常見的副作用之一便是損害胃粘膜，誘發(fā)潰瘍與出血，備受關(guān)注。對(duì)于胃潰瘍的形成，胃酸及胃蛋白酶的分泌、胃粘膜血液循環(huán)供應(yīng)情況及相關(guān)炎性細(xì)胞因子如白介素－1β(IL－1β)及腫瘤壞死因子－α(TNF－α)等因素參與了胃粘膜的受損過程［1］。千百年來，姜 (生姜)作為中國(guó)傳統(tǒng)胃藥的成分之一，已用于緩解多種炎癥及炎癥引起的疼痛［2］。臨床上一些含有姜成分的復(fù)方中藥治療胃炎較常見，顯示有姜成分具有胃粘膜保護(hù)作用［3］。然而生姜對(duì)受損胃黏膜的粘膜保護(hù)作用機(jī)制尚不清晰，本研究建立阿司匹林誘導(dǎo)大鼠胃粘膜損傷模型，分對(duì)照組、阿司匹林組、生姜粉組、阿司匹林－生姜粉組，檢測(cè)各組大鼠胃液酸度、胃粘膜受損情況及血漿炎癥因子水平，探討生姜對(duì)胃粘膜的保護(hù)作用及其可能的作用機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物分組與給藥 8周齡 (180～220g)健康雄性SD大鼠32只。阿司匹林原藥經(jīng)由1%羧甲基纖維素鈉溶液(1%CMC溶液)配制。生姜粉經(jīng)由1%CMC溶液配制。

大鼠禁食不禁水24小時(shí)，腹腔注射戊巴比妥 (30mg/kg)麻醉，開腹分離胃組織，結(jié)扎胃幽門遠(yuǎn)端，縫合腹壁。待全部大鼠麻醉蘇醒后，將其隨機(jī)分為4組:1組為陰性對(duì)照組;2組為阿司匹林組 (200毫克/千克);3組為生姜粉組 (200毫克/千克);4組為阿司匹林+生姜粉組，每組8只。1組給予3mL 1%CMC溶液、2組給予3mL阿司匹林(200毫克/千克) －1%CMC溶液、3組給予3mL生姜粉(200毫克/千克) －1%CMC溶液、4組給予3mL阿司匹林－生姜粉－1%CMC溶液灌胃。給藥4小時(shí)后麻醉大鼠，開腹后心臟采集抗凝血，結(jié)扎食管遠(yuǎn)端后沿胃大彎將胃切開，收集胃內(nèi)容物。用生理鹽水洗凈展開胃組織，測(cè)量胃粘膜受損面積。

1.2 胃酸檢測(cè) 將胃內(nèi)容物200×g離心10分鐘，收集上清液用于胃酸檢測(cè)。用0.01 N NaOH滴定、酚為指示劑測(cè)定胃液中總胃酸含量，以毫當(dāng)量 (mEq)/4小時(shí)/100克(g)表示;以總胃酸含量/胃液量計(jì)算胃液酸度，用mEq/mL表示。

1.3 胃粘膜損傷檢測(cè) 使用國(guó)立衛(wèi)生研究院 (National Institute of Health，NIH)圖像 J軟件定量分析胃粘膜出血性潰瘍面積 (毫米2)。

1.4 血清TNF－α和IL－1β含量檢測(cè) 離心抗凝血，收集血清，用ELISA法，按照ELISA試劑盒操作說明書 (武漢博士德生物工程有限公司)檢測(cè)TNF－α和IL－1β水平。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 各組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差 (±SD)表示，兩組間顯著性分析用兩樣本均數(shù)差別的t檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胃酸檢測(cè)結(jié)果 與對(duì)照組相比，阿司匹林組和生姜粉組均可降低總胃液量 (mL/100g)，但阿司匹林+生姜粉組對(duì)胃液量的影響不大。各組之間胃液酸度無明顯變化 (表1):#P＜0.05，與對(duì)照組相比;* P＜0.05，與阿司匹林組相比。

表1 各組胃液產(chǎn)生量及胃液酸度檢測(cè)結(jié)果

2.2 胃粘膜損傷檢測(cè)結(jié)果 與對(duì)照組相比，阿斯品林組中胃潰瘍面積顯著增大，生姜粉組對(duì)胃粘膜損傷影響不大，但與阿司匹林同時(shí)使用可以明顯減小阿司匹林誘導(dǎo)的胃粘膜損傷面積。

2.3 血清TNF－α和IL－1β檢測(cè)結(jié)果 與對(duì)照組相比，阿司匹林組血清TNF－α和IL－1β水平顯著升高;生姜粉組對(duì)血清TNF－α和IL－1β水平影響不大，但與阿司匹林同時(shí)使用可以改善阿司匹林所致TNF－α和IL－1β水平升高的現(xiàn)象。

3 討論

姜 (生姜)作為中國(guó)傳統(tǒng)胃藥的主要組分之一，已有千百年應(yīng)用歷史。研究顯示姜在胃潰瘍模型研究中發(fā)揮了抗?jié)冃纬傻淖饔谩５墙獙?duì)胃粘膜具體的保護(hù)作用機(jī)制尚不清晰。本研究建立了阿司匹林誘導(dǎo)大鼠胃潰瘍模型，阿司匹林組中大鼠胃黏膜損傷面積明顯大于對(duì)照組及生姜粉組，且生姜粉與阿司匹林聯(lián)合用藥可以顯著改善阿司匹林引起的胃粘膜損傷。表明生姜可以抵抗阿司匹林所致的胃粘膜受損，具有保護(hù)胃粘膜的作用。研究檢測(cè)了各組大鼠胃液酸度及血漿炎癥因子水平的改變，探討生姜對(duì)胃粘膜保護(hù)作用可能的作用機(jī)制。

檢測(cè)胃酸含量及胃液酸度結(jié)果顯示:阿司匹林組及生姜粉組中大鼠胃液總量均有減少，但阿司匹林與生姜粉聯(lián)合用藥可以恢復(fù)胃液產(chǎn)生量;各組中胃液酸度改變不大。提示在此研究中，胃酸的改變并非阿司匹林誘導(dǎo)大鼠胃潰瘍發(fā)病的主要病因，也不是生姜粉發(fā)揮抗?jié)冃纬傻闹饕饔脵C(jī)制。胃酸分泌增加可以促進(jìn)胃潰瘍發(fā)生，有研究報(bào)道阿司匹林可以增加胃酸分［4］，誘導(dǎo)粘膜潰瘍形成。這與我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果不完全一致，有待繼續(xù)研究。

胃粘膜炎癥反應(yīng)和中性粒細(xì)胞侵潤(rùn)等促進(jìn)了非甾體抗炎藥引起的胃潰瘍發(fā)病。阿司匹林誘發(fā)的胃黏膜損傷常伴有TNF－α的升高。TNF－α在炎癥的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，過量的TNF－α可增強(qiáng)粘膜微小血管管壁通透性，改變血管內(nèi)皮細(xì)胞正常的生理功能，細(xì)胞破壞釋放炎癥介質(zhì)，刺激產(chǎn)生IL－1β，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞聚集。最終產(chǎn)生粘膜血供障礙并加重粘膜炎癥反應(yīng)［5］。本研究中，阿司匹林組大鼠血清炎癥因子TNF－α及IL－1β水平較對(duì)照組顯著升高，生姜粉與阿司匹林聯(lián)合用藥可以改善這種現(xiàn)象，使血清TNF－α及IL－1β水平恢復(fù)接近正常。

綜上，生姜粉可以改善阿司匹林誘導(dǎo)胃潰瘍大鼠體內(nèi)炎癥因子水平升高的現(xiàn)象，對(duì)胃液酸度影響不明顯，這可能是生姜粉具有保護(hù)胃粘膜而作為傳統(tǒng)胃藥組分的部分作用機(jī)制。

［1］傅旭春，單海麗，白海波，等.姜百胃炎片對(duì)大鼠乙醇胃黏膜損傷模型的影響.浙江大學(xué)學(xué)報(bào) (醫(yī)學(xué)版).2011.

［2］劉韓，崔偉龍，牟林，等.阿司匹林促進(jìn)胃酸分泌的途徑與潰瘍復(fù)發(fā).中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)2010.

R285.5

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1007－8517(2012)21－0022－02

2012.09.01)