復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合鹽酸伐昔洛韋、神經(jīng)妥樂平治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的療效評(píng)價(jià)

吉翔鵬

（焦作市人民醫(yī)院西藥劑科，河南 焦作 454002）

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（Postherpetic neuralgia，PHN）是指帶狀皰疹局部皮損痊愈后而局部神經(jīng)痛遷延不愈，持續(xù)時(shí)間1個(gè)月以上的頑痛癥。該病是帶狀皰疹的常見并發(fā)癥，多見于老年人或患有免疫功能障礙的人群，隨著我國老齡化人口的不斷增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)PHN的發(fā)病率也將持續(xù)增高，如何有效控制此類疼痛、減少病痛對(duì)患者生活質(zhì)量的影響已成為當(dāng)前臨床醫(yī)師普遍關(guān)注的問題?，F(xiàn)代臨床對(duì)于PHN多采用麻醉鎮(zhèn)痛類藥物聯(lián)合抗驚厥類藥物治療，但療效并不甚理想，甚至加重疼痛癥狀。為此，本研究觀察了復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合鹽酸伐西洛韋、神經(jīng)妥樂平治療PHN的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年10月至2011年10月我院門診收治的130例PHN患者作為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：全部病例均有明確帶狀皰疹病史；病程在發(fā)病后1個(gè)月以內(nèi)，皰疹發(fā)生后局部疼痛持續(xù)1個(gè)月以上，或皰疹消退但仍有神經(jīng)痛。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有糖尿病、高血壓、嚴(yán)重心肺疾病或肝腎功能損害者；妊娠、哺乳期婦女；對(duì)試驗(yàn)藥物過敏者。依照就診順序奇偶數(shù)將130例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各65例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組患者性別構(gòu)成、年齡、病程、發(fā)病部位等一般資料比較均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

組別 n 性別(男/女)平均年齡(歲) 病程(d)發(fā)病部位胸背部上肢下肢頭面部觀察組 65 36/29 55.9±6.0 12.5±6.0 29 14 13 9對(duì)照組 65 40/25 57.2±5.8 13.6±4.9 32 15 13 5

1.2 治療方法

觀察組：靜脈注射復(fù)方甘草酸苷注射液（西安利君制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057478）， 5～20mL/次，1次/d；口服給予鹽酸伐昔洛韋片（天津君安生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065584）0.3g/次，2次/d；肌注神經(jīng)妥樂平（日本臟器制藥株式會(huì)社生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)S20090092），3.6NU（3mL）/次，1次/d。對(duì)照組：復(fù)方甘草酸苷注射液80mL加入200mL0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，1次/d；外敷阿昔洛韋軟膏（江蘇亞邦強(qiáng)生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025837）。兩組患者連續(xù)治療4周為1個(gè)療程，療程結(jié)束后隨訪觀察1個(gè)月，每周復(fù)診1次。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

記錄兩組患者治療后疼痛緩解時(shí)間、疼痛消失時(shí)間，以及不良反應(yīng)情況。依照視覺模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）[1]評(píng)價(jià)患者疼痛程度，0分表示無痛，10分表示劇烈疼痛，由患者根據(jù)自身所感受的疼痛程度進(jìn)行評(píng)分。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：基本治愈：VAS評(píng)分0～2分，疼痛消失后或疼痛輕微；顯效：VAS評(píng)分3～4分，偶有疼痛，可耐受；有效：VAS評(píng)分5～7分，時(shí)有疼痛發(fā)生，但疼痛癥狀較治療前有所好轉(zhuǎn)，需定時(shí)服用止痛藥物繼續(xù)治療；無效：VAS評(píng)分8～l0分，疼痛癥狀較治療前無改善甚至加重，需服用強(qiáng)效止痛藥物控制，嚴(yán)重影響正常生活?？傆行?（基本治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用±s表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

本組資料無中斷治療病例、失訪病例。觀察組治愈率為43.1%（28/65），總有效率為95.4%（62/65）；對(duì)照組治愈率為9.2%（6/65），總有效率為70.8%（59/65）。兩組患者治愈率、總有效率比較差異顯著（χ2=19.28，P＜0.01；χ2=14.01，P＜0.01）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

2.2 VAS評(píng)分比較

兩組患者治療前VAS評(píng)分比較無顯著性差異，用藥后兩組患者VAS評(píng)分顯著降低。其中，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，觀察組改善更為明顯，治療2周后兩組VAS評(píng)分比較有明顯差異（P＜0.05），治療4周后差異更加顯著（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組患者治療前后VAS評(píng)分比較（±s）

表3 兩組患者治療前后VAS評(píng)分比較（±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后第2周 治療后第4周觀察組 65 8.10±1.69 5.47±1.20 4.17±0.82對(duì)照組 65 8.07±1.71 6.86±1.39 6.23±1.45 t值 1.046 6.813 11.747 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.01

2.3 疼痛緩解時(shí)間及疼痛消失時(shí)間比較

觀察組患者疼痛緩解時(shí)間、疼痛消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.01）。見表4。

表4 兩組患者疼痛緩解時(shí)間及疼痛消失時(shí)間比較（±s）

表4 兩組患者疼痛緩解時(shí)間及疼痛消失時(shí)間比較（±s）

組別 例數(shù) 疼痛緩解時(shí)間 疼痛消失時(shí)間觀察組 65 5.8±2.0 14.7±5.2對(duì)照組 65 8.6±1.9 22.3±4.7 t值 5.746 15.812 P值 ＜0.01 ＜0.01

2.4 不良反應(yīng)

治療期間觀察組出現(xiàn)輕度頭暈頭痛2例，對(duì)照組出現(xiàn)面色潮紅1例，均可耐受，無其他明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（PHN）是帶狀皰疹最常見的并發(fā)癥，是帶狀皰疹病毒感染后機(jī)體外周神經(jīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生的一種嚴(yán)重神經(jīng)病變，其主要臨床癥狀表現(xiàn)為劇烈的機(jī)體反應(yīng)性疼痛[2]。從該病的臨床現(xiàn)狀來看，目前醫(yī)學(xué)界還沒有任何一種單一的方法可以滿意地控制PHN患者持續(xù)性、頑固性和劇烈性的神經(jīng)性疼痛，在臨床治療上需要依靠多藥物的協(xié)助治療。但從許多常用鎮(zhèn)痛藥物的臨床應(yīng)用效果來看，PHN對(duì)藥物的反應(yīng)性較差，常用的麻醉性鎮(zhèn)痛藥、抗驚厥藥、非甾體類抗炎藥對(duì)大部分患者僅能起到一定的緩?fù)葱Ч?/p>

本組研究結(jié)果顯示，常規(guī)聯(lián)用復(fù)方甘草酸苷注射液、阿昔洛韋軟膏治療PHN 雖然可以改善大部分患者的疼痛癥狀，但改善程度并不理想，VAS評(píng)分、疼痛緩解及消失時(shí)間等觀察指標(biāo)未能得到顯著改善，總有效率僅為70.8%（62/65）。而本研究觀察組選用的三種藥物中，包括：伐昔洛韋、復(fù)方甘草酸苷和神經(jīng)妥樂平。其中伐昔洛韋屬于鳥嘌呤類似物類抗病毒藥物，是阿昔洛韋的前藥，口服后在體內(nèi)經(jīng)首過效應(yīng)可被酯酶轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，但其口服生物利用度（約55%）則顯著高于阿昔洛韋（10%～20%）[3]。復(fù)方甘草酸苷和神經(jīng)妥樂平的藥效作用均表現(xiàn)為調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力、改善植物神經(jīng)紊亂、神經(jīng)末梢循環(huán)障礙等。復(fù)方甘草酸苷為復(fù)方制劑，是從甘草中提取的甘草甜素，其藥理活性單位含甘草酸苷、甘氨酸、鹽酸半胱氨酸、鹽酸半胱氨酸等，其主要成分甘草酸苷，具有類似類固醇激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)，對(duì)肝內(nèi)類固醇激素代謝酶有很強(qiáng)的親和力，對(duì)抑制皰疹病毒增殖、類固醇激素在肝內(nèi)的滅活，以及減緩類固醇激素代謝速度均有顯著效果；此外，復(fù)方甘草酸苷還可通過T淋巴細(xì)胞活化調(diào)節(jié)作用、γ-干擾素誘導(dǎo)作用、活化NK細(xì)胞作用等有效提高機(jī)體的抗病毒能力。近年來的相關(guān)體外實(shí)驗(yàn)也證明該藥物具有良好的抗炎癥及免疫調(diào)節(jié)作用，可作為PHN輔助性用藥加以臨床應(yīng)用[4]。神經(jīng)妥樂平，又稱為牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物注射液，是由牛痘免疫病毒疫苗接種到家兔的皮膚組織，從其炎性組織中提煉出的非蛋白小分子生物活性物質(zhì)，屬于N-甲基-D天冬氨酸受體拮抗劑，該藥物在神經(jīng)源性疾病如腰椎間盤突出、糖尿病性神經(jīng)病變均有良好的應(yīng)用。體外實(shí)驗(yàn)證明，神經(jīng)妥樂平具有機(jī)體內(nèi)鎮(zhèn)痛機(jī)制的活性化作用，通過SART應(yīng)激負(fù)荷可使患者痛覺閾值逐漸下降，連續(xù)使用可使機(jī)體在一定時(shí)期內(nèi)保持長(zhǎng)期應(yīng)激性痛覺過敏狀態(tài)，并出現(xiàn)藥量領(lǐng)帶性改善[5]。

綜上所述，這種三聯(lián)治療方案對(duì)改善患者機(jī)體免疫力、植物神經(jīng)功能有顯著效果，可取得良好的抗病毒、止痛效果。與常規(guī)治療方案相比較，伐昔洛韋、復(fù)方甘草酸苷和神經(jīng)妥樂平三聯(lián)治療方案治愈率高，患者疼痛程度顯著改善，疼痛緩解時(shí)間、疼痛消失時(shí)間也明顯縮短，少不良反應(yīng)，安全性好，值得推廣應(yīng)用。

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