利奈唑胺用于白血病患者化療后感染的療效觀察

茹義松

（山東省嘉祥縣人民醫(yī)院血液內(nèi)科，山東 濟(jì)寧 272400）

化療是治療白血病患者常用的方法，但化療后患者往往容易出現(xiàn)骨髓抑制[1]，這一階段是感染的高發(fā)期，患者容易并發(fā)包括消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等各系統(tǒng)的感染[2]，主要的病原體為銅綠假單胞菌、克雷伯桿菌、表皮葡萄球菌及陰溝腸桿菌等，一旦感染發(fā)生，及時(shí)足量應(yīng)用敏感的抗生素治療是抗感染的有效方法，本研究根據(jù)白血病患者化療后感染的病原菌特點(diǎn)選擇利奈唑胺進(jìn)行治療，取得了滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2011年6月至2012年12月21例白血病化療后感染患者給予利奈唑胺靜脈滴注，本組患者設(shè)為觀察組，其中男11例，女10例，年齡3～36歲，平均年齡（17.5±14.5）歲；同時(shí)選擇21例采用頭孢曲松治療的患者作為對(duì)照組，其中男12例，女9例，年齡4～35歲，平均年齡（16.5±12.5）歲；兩組患者在性別、年齡、感染系統(tǒng)及感染程度等各方面差異無(wú)顯著性，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＞0.05。詳細(xì)感染部位見(jiàn)表1。

表1 兩組白血病患者感染部位[例，%]

1.2 臨床表現(xiàn)

所有患者均表現(xiàn)為不同程度的咳嗽、發(fā)熱、咽痛、腹脹等。其中超高熱5例，感染性休克2例。

1.3 感染診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)2007年5月上海制定的感染和感染性休克治療指南概要標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 治療方法

1.4.1 觀察組治療方法

本組21例患者在進(jìn)行支持治療(補(bǔ)液、輸血、化療減毒藥等)、積極對(duì)癥基礎(chǔ)上給予利奈唑胺10mg/kg，8h/次，靜脈注射，8～18d為1個(gè)療程。

1.4.2 對(duì)照組治療方法

本組21例患者在進(jìn)行支持治療(補(bǔ)液、輸血、化療減毒藥等)、積極對(duì)癥基礎(chǔ)上給予頭孢曲松1000mg+生理鹽水100mL，12h/次，靜脈注射，8～18d為1療程。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療效果、致病菌清除率及不良反應(yīng)。

1.6 療效判定

①有效率：根據(jù)衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》，痊愈：細(xì)菌學(xué)指標(biāo)及實(shí)驗(yàn)室檢查均正常，臨床癥狀、體征均恢復(fù)正常；顯效：細(xì)菌學(xué)指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室檢查、臨床癥狀、體征中三項(xiàng)恢復(fù)正常，1項(xiàng)未完全恢復(fù)正常；進(jìn)步：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，細(xì)菌學(xué)指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室檢查未正常；無(wú)效：用藥3d以上所有指標(biāo)均無(wú)好轉(zhuǎn)或加重。以痊愈和顯效病例計(jì)算總有效率。②細(xì)菌清除率：所有患者于治療前、后分別作尿細(xì)菌培養(yǎng)和致病菌分離鑒定，對(duì)清除率進(jìn)行計(jì)算。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 療效觀察

比較兩組治療效果，觀察組痊愈14例，顯效5例，總有效率為95.24%；對(duì)照組痊愈6例，顯效10例，總有效率為76.19%；兩組比較差異具有顯著性，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

2.2 細(xì)菌清除率及不良反應(yīng)比較

比較兩組細(xì)菌清除率，觀察組清除20例，細(xì)菌清除率為95.24%；對(duì)照組清除16例，細(xì)菌清除率為76.19%，兩組比較差異具有顯著性，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05。觀察組未見(jiàn)不良反應(yīng)病例，對(duì)照組出現(xiàn)1例皮膚瘙癢，兩組不良反應(yīng)比較差異無(wú)顯著性，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＞0.05。

表2 兩組白血病患者抗感染治療后效果比較[例，%]

3 討 論

白血病是常見(jiàn)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，化學(xué)治療仍是目前的主要治療手段[3]，大劑量化療后容易出現(xiàn)骨髓抑制，骨髓抑制后極易造成粒細(xì)胞減少，進(jìn)而并發(fā)出血及感染，甚至危及生命[4]?；颊咭坏┏霈F(xiàn)感染癥狀，及時(shí)給予有效的抗生素治療對(duì)控制感染，挽救患者的生命具有重要意義，因此，抗生素的選擇是至關(guān)重要的。利奈唑胺是一種新型化學(xué)合成抗菌藥，其藥理作用是作用于細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的起始階段，通過(guò)與細(xì)菌核糖體的50S亞基結(jié)合，從而對(duì)70S初始復(fù)合物的形成產(chǎn)生抑制作用，達(dá)到抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的目的。從臨床使用情況顯示，利奈唑胺在臨床治療耐藥革蘭陽(yáng)性菌，特別是MRSA感染具有明顯優(yōu)勢(shì)[5]，而且未見(jiàn)其有與他藥物交叉耐藥的報(bào)道。本研究選擇利奈唑胺對(duì)觀察組21例白血病感染后患者的治療效果顯示，觀察組痊愈14例，顯效5例，總有效率為95.24%；對(duì)照組痊愈6例，顯效10例，總有效率為76.19%；觀察組細(xì)菌清除率為95.24%；對(duì)照組細(xì)菌清除率為76.19%，觀察組治療效果及細(xì)菌清除率明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異具有顯著性，結(jié)果提示利奈唑胺治療白血病化療后感染效果顯著。

利奈唑胺的體外活性試驗(yàn)結(jié)果顯示，利奈唑胺抗菌活性顯著，除對(duì)耐藥葡萄球菌、甲氧西林敏感外，對(duì)青霉素敏感或耐藥的肺炎鏈球菌和對(duì)萬(wàn)古霉素敏感和耐藥的腸球菌均顯示了較好的抗菌活性。其原因可能是利奈唑胺具有組織穿透性強(qiáng)，與白蛋白結(jié)合力低的特點(diǎn)，對(duì)肺部組織穿透性可達(dá)200%，且在肌肉、骨、皮膚軟組織、腦脊液中均能達(dá)到足夠的濃度，因此保證了治療效果。同時(shí)我們?cè)谥委熯^(guò)程中未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)的病例，結(jié)果提示利奈唑胺抗感染具有較高的安全性。

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[2]孫宏莉,王輝,陳民鈞,等.甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌耐藥性及分子流行病學(xué)調(diào)查[J].中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志,2005,25(2):137-141.

[3]馬越,李景云,姚蕾,等.1996-2001年內(nèi)科、外科、ICU和門(mén)診患者分離的金黃色葡萄球菌耐藥性分析[J].中國(guó)抗生素雜志,2003,28(4):207-211.

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