聯(lián)合拉米夫定治療干擾素應答不佳的慢性乙型肝炎時機選擇及療效研究

丘 岳 ，林占洲

（惠州市中心人民醫(yī)院，廣東 惠州 516001）

乙型肝炎病毒（HBV）感染是一種嚴重影響人類健康的全球性疾病，超聲是目前無創(chuàng)無痛苦診斷慢性乙肝病程進展的唯一途徑，而抗病毒治療是慢性乙型肝炎治療的關鍵。目前公認有效的抗HBV藥物主要有干擾素及核苷（酸）類似物［1］，大量研究表明，單藥抗病毒治療可獲得一定效果，延緩患者疾病進展，但臨床療效仍不甚滿意。本研究對干擾素治療應答不佳患者，聯(lián)合拉米夫定治療，以期提高治療應答率，探討聯(lián)合治療的時機及臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組76例慢性乙型肝炎患者，男52例，女24例，年齡20～55歲，平均年齡33.8歲。所有病例均為經(jīng)干擾素治療后應答不佳者，診斷標準符合2005年中華醫(yī)學會肝病分會及中華醫(yī)學會感染病學分會聯(lián)合制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》的標準［2］。排除甲型、丙型肝炎病毒感染及合并HIV感染者，心臟病、腎病、自身免疫性疾病史者，既往未用過任何抗病毒治療。將患者隨機分為治療組和對照組，每組38例，兩組患者在年齡、性別、病情等方面無統(tǒng)計學差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組均給予常規(guī)護肝及對癥支持治療。對照組患者繼續(xù)給予干擾素5MU，肌肉注射，隔日1次，治療組同時服用拉米夫定100mg／d，口服，兩組均治療至52周。

1.3 觀察指標

所有患者治療前后常規(guī)肝腎功能檢查，血凝常規(guī)檢測，血清HBV DNA定量，定期應用超聲隨訪復查，同時觀察記錄患者不良事件。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

治療結束后，兩組ALT復常率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療組 HBV DNA陰轉率為81.6%，對照組HBV DNA陰轉率為57.9%，兩組比較具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。治療組 HBeAg／HBeAb血清轉換率為52.6%，對照組為26.3%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療后兩組血清學指標比較 ［（n，%）］

2.2 不良反應

治療期間兩組均出現(xiàn)流感樣癥狀、肝區(qū)不適、脫發(fā)等，經(jīng)對癥處理緩解，患者均能耐受，未發(fā)生其他嚴重不良反應。

3 討論

慢性乙型肝炎是當前世界范圍內嚴重威脅人類健康的傳染性疾病，抗病毒治療是治療的關鍵，現(xiàn)已成為共識。目前公認有效的抗HBV藥物主要有兩類：干擾素和核苷（酸）類似物。

多數(shù)研究證實，拉米夫定聯(lián)合干擾素治療慢性乙肝臨床療效優(yōu)于單藥治療［3－4］，本研究亦證實此觀點。拉米夫定聯(lián)合干擾素用藥形式上諸多報道均不盡相同，有文獻報道，初始即聯(lián)合干擾素和拉米夫定治療的臨床效果并未顯示出比IFN單藥治療特別的優(yōu)越性，而干擾素治療后加用拉米夫定的療效優(yōu)于其他已報道的干擾素聯(lián)合拉米夫定治療［5］。本組病例均為干擾素治療應答不佳患者，聯(lián)合拉米夫定治療后，療效優(yōu)于干擾素單藥治療。

對于慢性乙型肝炎患者，筆者認為應定期超聲檢查，慢性乙肝患者聲像圖表現(xiàn)一般以肝內光點增粗增多為多見，隨著的病程的進展，聲像圖隨之演變，呈現(xiàn)相應的回聲增多或增粗。慢性輕度乙型肝炎聲像圖表現(xiàn)為肝實質回聲不均勻，實質回聲光點增粗，門靜脈增寬，脾臟增大；而中度、重度患者聲像圖示肝實質回聲不均勻逐漸明顯，實質回聲光點逐漸增粗、增強，門靜脈、脾靜脈逐漸增寬，脾臟逐漸增厚。慢性乙肝的病理改變均可從超聲圖像上肝內光點的粗密程度反映出來。應用超聲檢查，有利于臨床對慢性乙肝患者進行無創(chuàng)診斷及病情程度判斷，特別適用于隨訪復查，便于及早發(fā)現(xiàn)應答不佳者，及時并僅對應答不佳患者采取聯(lián)合治療，以提高應答率及臨床療效。

［1］ 丁繼光.拉米夫定聯(lián)合儀a－2b干擾素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的早期應答［J］.醫(yī)學研究雜志，2008，37（6）：91－93.

［2］ 中華醫(yī)學會肝病分會，中華醫(yī)學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南［J］.中華傳染病雜志，2005，23：421.

［3］ 徐京杭，于巖巖，斯崇文，等.拉米夫定或干擾素單藥治療及序貫治療慢性乙型肝炎的隨機對照臨床研究［J］.北京大學學報：醫(yī)學版：2010，42（6）：739－745.

［4］ 翟曉勇，孫惠敏.拉米夫定聯(lián)合干擾素a－2b治療慢性乙型肝炎療效觀察［J］.實用肝臟病雜志，2007，10（1）：30－32.

［5］ 于啟東，王曉芝.拉米夫定聯(lián)合干擾素和其他藥物治療慢性乙型肝炎的進展［J］.中國醫(yī)院藥學雜志，2006，26（7）：867－869.