rh TNFR－Fc治療幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察

陳書琴，陳玲玲，沈 興

（瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院兒科，四川瀘州646000）

幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（juvenile idiopathic arthritis，JIA）以慢性非化膿性滑膜炎為主要病理改變，并伴有全身癥狀和多器官損害，是造成患兒致殘的重要因素之一。對患兒的身心有著極大的危害，該病的發(fā)病機制尚未完全明了，目前認為可能與外來致病原、遺傳因素及自身免疫反應有關(guān)[1]。傳統(tǒng)治療JIA以非甾體抗炎藥物、糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤為主，而生物制劑有利于快速緩解癥狀，遏制病情發(fā)展。為了了解重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白（recombinant human tumor necrosis factor－O receptor，rh TNFR－Fc）對患兒的療效及安全性，作者進行了回顧性研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年5月至2011年10月在本院兒科門診或住院確診的JIA患兒18例，符合2000年國際風濕病學聯(lián)盟關(guān)于JIA的診斷標準[2]。對常規(guī)治療效果不佳者8例作為研究組，其中女6例，男2例；年齡6～14歲；病程（23±16）個月。另外10例為對照組，女7例，男4例；年齡4～14歲；病程（16±9）個月。

1.2 治療方法 研究組患者注射rh TNFR－Fc，每次0.4 mg／kg，每周2次（或每次0.8 mg／kg，每周1次），皮下注射，用藥8周；同時口服或者靜脈注射甲氨蝶呤，每周用藥10 mg，用藥8周。對照組給予甲氨蝶呤治療，給藥方式和劑量同研究組。

1.3 臨床觀察指標及療效評估 治療前及治療后第l、2、4、8周采用美國風濕病學會（ACR）關(guān)于JIA療效評價標準（ACR30、ACR50、ACR70）來評價治療效果[3]。ACR30定義為與治療前相比，6項核心指標中至少有3項有大于或等于30%的改善；ACR50定義為與治療前相比，6項核心指標中至少有3項有大于或等于50%的改善。ACR70定義為與治療前相比，6項核心指標中至少有3項有大于或等于70%的改善。同時檢測兩組患者治療前、后C反應蛋白（CRP）水平和紅細胞沉降率。詳細記錄兩組患者注射部位反應，以及皮疹、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、胃腸道反應等不良反應的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS11.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料以±s表示，采用t檢驗；率的比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者ACR30、ACR50、ACR70比較 治療組治療1周后4例（50.0%）患者達到了ACR30的緩解標準，3例（37.5）達到了ACR50標準，1例（12.5%）達到ACR70標準；2周后6例（75.0%）達到了ACR30標準，5例（62.5%）達到ACR50標準；治療第4周，全部患者都達到了ACR30標準，4例（50.0%）達到ACR70標準；治療第8周，7例（87.5%）的患者達到ACR50標準，6例（75.0%）的患者達到ACR70標準。治療組治療后第1、2、4、8周療效優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者癥狀緩解例數(shù)比較（n）

2.2 兩組患者治療前、后CRP水平和紅細胞沉降率比較 兩組患者治療后8周與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前、后CRP水平和紅細胞沉降率比較（±s）

表2 兩組患者治療前、后CRP水平和紅細胞沉降率比較（±s）

組別 時間 細胞沉降率（mm／h） CRP（mg／L）治療組 治療前58.5±24.3 67.8±32.6治療后8周 15.9±5.6 5.8±2.4對照組 治療前 57.9±23.3 63.4±28.3治療后8周16.1±5.83 6.1±2.63

2.3 兩組患者不良反應比較 患兒在治療8周時間內(nèi)血常規(guī)、肝腎功能、心肌損傷標志物均正常，無皮疹、發(fā)熱、胃腸道反應。

3 討 論

JIA是最常見的一種兒童風濕性疾病，是導致兒童關(guān)節(jié)功能障礙的主要原因。臨床上多采用糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥和甲氨蝶呤為主聯(lián)合用藥[4]。而傳統(tǒng)方法治療效果不佳，很快出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形。TNF－a在JIA的發(fā)病途徑中起著關(guān)鍵性的作用，并最終導致滑膜和關(guān)節(jié)軟骨的破壞[5]。TNF－a拮抗劑通過靶向治療影響JIA發(fā)病機制中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，可迅速減輕炎癥，抑制關(guān)節(jié)破壞[6]。rh TNFR－Fc是一種采用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的融合蛋白，可以特異性地阻斷TNF－α與細胞表面受體的相互作用。本研究結(jié)果顯示，rh TNFR－Fc治療起效快，效果優(yōu)于對照組，與甘江等[8]研究結(jié)果一致。

rh TNFR－Fc常見的不良反應為注射部位反應及感染，本研究結(jié)果沒有不良反應發(fā)生，肝腎功能、血常規(guī)、心肌損傷標志物均無異常。本研究觀察時間短，樣本量小，藥物的不良反應還需進一步觀察。

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