探討血清尿酸、尿酸／肌酐值與COPD之間的關(guān)系

肖順瓊

（重慶市永川區(qū)中醫(yī)院 402160）

組織缺氧導(dǎo)致三磷酸腺苷轉(zhuǎn)化為二磷酸腺苷和磷酸腺苷，最終使嘌呤中間體和嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，尿酸（UA）的釋放[1－2]。一些研究表明，缺氧狀態(tài)下患有慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的患者血清UA水平增加[3－5]。血清UA已經(jīng)被認(rèn)為是氧化代謝受損和受損預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)，如充血性心臟心力衰竭[6]，肺血栓栓塞癥[7]，原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓[8]，艾森曼格綜合征[9]，或急性心肌梗死相關(guān)的未來(lái)產(chǎn)生不利影響[10]。

ATP降解產(chǎn)物UA主要經(jīng)腎排除，用尿酸／肌酐（UA／Cr）的比值可糾正血液UA水平，減少對(duì)腎排泄率的影響[11－14]。Mahler和Harver[15]認(rèn)為，在COPD患者中UA／Cr比單獨(dú)血液UA水平更能提供某些信息，因此本研究選擇UA／Cr作為主要研究參數(shù)，UA／Cr與COPD患者方面的研究數(shù)據(jù)不多，本研究目的就是評(píng)估UA／Cr的比值變化與COPD患者肺功能之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2007年1月至2010年9月在本院住院的118例COPD患者，平均年齡（66±7）歲，其中男81例，女37例。納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合國(guó)際指南（FEV1／FVC＜70%），血氧飽和度大于90%，臨床癥狀穩(wěn)定（病情不加重至少1個(gè)月），無(wú)以下并發(fā)癥如腎功能衰竭（Cr＞1.5 mg／d L）、充血性心臟衰竭、肝臟疾病、糖尿病或甲狀腺功能減退等，未使用全身性類固醇、利尿劑和細(xì)胞毒性藥物。

1.2 方法 對(duì)COPD患者進(jìn)行FVC、FEV1、UA、UA／Cr的比值水平的測(cè)定并進(jìn)行分析，入院后清晨抽靜脈血，采用美國(guó)全自動(dòng)生化儀速力法測(cè)定。其他參數(shù)還包括肺功能（國(guó)產(chǎn)，BLF28RSFJ1000）呼吸困難，呼吸困難采用m MRC評(píng)分，評(píng)分范圍為0（無(wú)呼吸困難）至4分（輕度活動(dòng)伴有呼吸困難）。COPD分為4類如下：輕度，F(xiàn)EV1≥參考價(jià)值的80%，中度，50%≤FEV1＜參考價(jià)值的80%；嚴(yán)重，30%≤FEV1＜參考價(jià)值的50%；危重，F(xiàn)EV1＜參考價(jià)值的30%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)以±s（SD）或百分比時(shí)表示。正態(tài)分布變量的Kolmogorov測(cè)試評(píng)估。組間差異采用配對(duì)t檢驗(yàn)，Mann－Whitney U檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)。血清UA、UA／Cr與FVC及FEV1之間采用Spearman秩相關(guān)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 UA＞390μmol／L與UA≤390μmol／L兩組比較 兩組間FVC差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組間FEV1差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組m MRC評(píng)分間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組間Cr水平均值為分別為（0.95±0.14）mg／d L、（1.04±0.17）mg／d L（P＝0.002），見(jiàn)表1。

表1 UA＞390μmol／L與UA≤390μmol／L比較（±s）

表1 UA＞390μmol／L與UA≤390μmol／L比較（±s）

組別（μmol／L）nFEV1（%） FVC（%） m MRC評(píng)分（分）UA≤390 68 50±16 71±16 1.1±1.0 UA＞390 50 48±18 60±17 1.3±1.0

2.2 中位數(shù)值UA／Cr＞6.7與UA／Cr≤6.7兩組比較 兩組間FVC差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組間FEV1差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。血清UA／Cr＞6.7組患者的m MRC評(píng)分較UA／Cr≤6.7組患者的m MRC評(píng)分顯著增高（P＝0.012），見(jiàn)表2。

表2 UA／CR＞6.7與UA／Cr≤6.7比較（±s）

表2 UA／CR＞6.7與UA／Cr≤6.7比較（±s）

組別（μmol／L）nFEV1（%） FVC（%） mMRC評(píng)分（n）UA／CR≤6.7 56 55±18 73±15 0.8±1.0 UA／CR＞6.7 62 43±19 63±18 1.5±1.1

表3 不同COPD患者UA及UA／Cr值（±s）

表3 不同COPD患者UA及UA／Cr值（±s）

組別nUA（μmol／L） UA／Cr輕度8 414±66 7.0±1.0中度 48 360±90 6.0±1.3重度 36 396±96 6.8±2.0危重26 432±102 7.6±1.8

2.3 COPD分組比較 分級(jí)越高，F(xiàn)VC及FEV1值越低，UA／CR比值越高。UA／CR的比值與FVC、FEV1呈負(fù)相關(guān)，（FVC：r＝－0.29，P＝0.04；FEV1：r＝－0.33，P＝0.02），與呼吸困難的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r＝0.29，P＝0.03），見(jiàn)表3、4。UA與FVC、FEV1及呼吸困難的嚴(yán)重性無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05），見(jiàn)表5。

表4 UA／Cr與FVC及FEV1的相關(guān)性

表5 UA與FVC及FEV1的相關(guān)性

3 討 論

首先，根據(jù)患者血清UA的中位數(shù)分組進(jìn)行分析，兩組患者間FEV1差異不明顯，兩組間FVC有明顯差異。一般情況下，越嚴(yán)重的COPD患者的血清UA水平越高，但在本研究中未發(fā)現(xiàn)患者血清UA水平與FVC、FEV1、呼吸困難嚴(yán)重程度之間有顯著相關(guān)性。然而，兩組患者間的血清Cr水平存在明顯差異，這可能是由于UA主要通過(guò)尿液排出的原因[17]。

接下來(lái)，筆者采用了血清UA／Cr這個(gè)參數(shù)進(jìn)行研究，因?yàn)锳TP降解產(chǎn)物UA主要經(jīng)腎排除，用UA／Cr的比值可糾正血液UA水平，減少腎排泄率的影響[11－12]。本研究發(fā)現(xiàn)，與血清UA／Cr水平等于小于6.7的患者相比，血清UA／Cr水平在6.7（中位數(shù)值）以上的患者有較低的肺功能值和更嚴(yán)重的呼吸困難。

UA的增加是組織缺氧繼發(fā)嘌呤分解代謝的結(jié)果。肺功能越差和呼吸功能越嚴(yán)重的COPD患者的缺氧和氧化代謝受損的風(fēng)險(xiǎn)更高，可惜的是在采用UA作為參數(shù)的研究中，缺乏活動(dòng)時(shí)的通氣受限和血氧飽和度下降方面的數(shù)據(jù)。

在缺氧狀態(tài)條件下對(duì)血清UA水平的研究表明UA可以作為反映缺氧的一個(gè)指標(biāo)。流行病學(xué)研究表明，UA是心血管疾病的危險(xiǎn)因素，也是心臟衰竭損害預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立指標(biāo)，是病死率增加的危險(xiǎn)因素[6]。在肺血栓栓塞癥患者，血清UA水平與栓塞的嚴(yán)重程度成正比。在肺動(dòng)脈高壓患者中，血清UA水平能獨(dú)立反應(yīng)與患者的長(zhǎng)期死亡率。血清UA可增加成年艾森曼格綜合征患者的血流動(dòng)力學(xué)的嚴(yán)重程度，能獨(dú)立反應(yīng)患者死亡率。此外，血清UA水平是預(yù)測(cè)急性心肌梗死的指標(biāo)之一。對(duì)COPD患者的血清UA水平的研究尚未明確，據(jù)了解，COPD患者的總抗氧化能力和UA水平顯著高于健康人[18]。1項(xiàng)有110例COPD患者的研究顯示低氧血癥和UA水平（穩(wěn)定和加劇的患者）之間有顯著相關(guān)性，COPD的嚴(yán)重性和UA水平之間有顯著相關(guān)性（在穩(wěn)定的COPD患者）。在本研究中COPD患者的UA水平與FVC、FEV1、呼吸困難程度之間未發(fā)現(xiàn)顯著相關(guān)性。

然而，一些研究者已經(jīng)開(kāi)始使用UA／Cr這一參數(shù)研究阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征和COPD。在日本接受家庭氧療的COPD患者的研究中顯示UA／Cr水平越高的患者，其死亡率也明顯增高。其他的一些研究[5－8]未發(fā)現(xiàn)血清UA／Cr的比值和動(dòng)脈血氧飽和度之間存在相關(guān)性，這是由于組織缺氧是由動(dòng)脈血氧運(yùn)輸和組織對(duì)氧的需求之間的平衡決定的，氧的運(yùn)輸取決于由血紅蛋白濃度、血紅蛋白解離曲線、心輸出量，組織血流量的分布，以及其他因素的影響。

血清UA水平和多種炎癥標(biāo)志物如C反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素6之間存在顯著的相關(guān)性。最近的報(bào)道顯示C反應(yīng)蛋白與COPD預(yù)測(cè)指標(biāo)動(dòng)脈血氧分壓和6 min步行距離之間存在獨(dú)立相關(guān)性。鑒于這些研究結(jié)果UA／Cr值與FVC及FEV1成負(fù)相關(guān)與呼吸困難的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，筆者認(rèn)為血清UA／Cr水平測(cè)定可作為COPD病情評(píng)估的指標(biāo)之一。

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