阿托伐他汀對(duì)頸動(dòng)脈斑塊的影響

常濤

他汀類藥物在腦卒中的防治中起重要作用，其作用機(jī)制除調(diào)脂外還有其他的機(jī)制，本研究就他汀類藥物對(duì)頸動(dòng)脈斑塊的影響進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年3月—2010年10月就診于我科的腦梗死患者，所有患者進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查，證實(shí)有頸動(dòng)脈斑塊。排除急性腦卒中患者及嚴(yán)重肝腎功能不全的患者，并簽署知情同意書，最后納入80例。隨機(jī)分為兩組，治療組40例，其中男25例，女15例;年齡 (65.6±7.2)歲;單側(cè)病變11例，雙側(cè)病變29例。對(duì)照組40例，其中男28例，女12例;年齡 (64.1±6.8)歲;單側(cè)病變13例，雙側(cè)病變27例。所有患者進(jìn)行血脂、血糖、C反應(yīng)蛋白 (CRP)、血漿溶血磷脂酸 (LPA)、肝功能檢測(cè)。兩組患者年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)及病情等方面具有均衡性。

1.2 方法 兩組根據(jù)病情服用腸溶阿司匹林、降壓、降糖等藥物;治療組在此基礎(chǔ)上口服立普妥20mg/d，持續(xù)時(shí)間6個(gè)月。

1.3 頸動(dòng)脈斑塊及血漿指標(biāo)的檢測(cè) 應(yīng)用SIMENS SONOLINE G60S彩超儀，探頭頻率5～10MHz，患者取平臥位，肩頸部墊枕，頭后仰、偏向檢查對(duì)側(cè)，充分暴露檢查一側(cè)的頸部，沿胸鎖乳突肌外緣縱切掃查，依次顯示雙側(cè)頸總動(dòng)脈 (CCA)的近端、中端、遠(yuǎn)端至頸總動(dòng)脈分叉處 (BIF)及頸內(nèi)動(dòng)脈(ICA)、頸外動(dòng)脈 (ECA)起始段2～3cm，縱切掃查后，探頭旋轉(zhuǎn)90°，沿血管走行做橫切掃查。檢查CCA、ICA、ECA有無斑塊并測(cè)定各斑塊的最長(zhǎng)徑和斑塊厚度，當(dāng)頸動(dòng)脈斑塊為局部動(dòng)脈硬化區(qū)域或內(nèi)膜中膜厚度＞1.0mm時(shí)，評(píng)估雙側(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度，采用斑塊積分法:計(jì)算CCA、ICA、ECA各斑塊的厚度 (mm)的總和，即一側(cè)的a+b+c+……對(duì)側(cè)動(dòng)脈斑塊積分。兩組患者在研究開始及結(jié)束時(shí)抽取空腹血，進(jìn)行生化指標(biāo)及CRP、LPA的檢測(cè)。患者入院次晨空腹抽取肘靜脈血4ml采用速率散射比濁法測(cè)定CRP。LPA的測(cè)定采用北京北方研究所的套裝試劑盒，按說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以 (±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料的比較 治療前兩組患者年齡、性別、收縮壓、舒張壓、CRP、LPA及血脂水平無明顯差異 (P＜0.05，見表1)。

2.2 兩組治療前后LPA、CRP水平變化 兩組治療前LPA、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);治療組治療后LPA、CRP水平分別與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);治療組治療后LPA、CRP水平分別與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見表2)。

2.3 兩組治療前后頸動(dòng)脈斑塊積分變化 兩組在第6個(gè)月復(fù)診時(shí)頸動(dòng)脈斑塊積分減低，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見表2)。

表1 兩組一般資料的比較 (±s)Table 1 Comparison of general data between two groups

表1 兩組一般資料的比較 (±s)Table 1 Comparison of general data between two groups

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表2 兩組治療前后頸動(dòng)脈斑塊積分、LPA、CRP水平比較Table 2 Comparison of calculus of carotid plaque，LPA and CRP between two groups before and after treatment

3 討論

頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是腦梗死的重要危險(xiǎn)因素［1］，頸動(dòng)脈表淺，易于對(duì)斑塊進(jìn)行檢測(cè)，通常用斑塊積分來進(jìn)行描述［2］。他汀類藥物被常規(guī)用于腦卒中的防治，但對(duì)頸動(dòng)脈斑塊的影響報(bào)道不多，陳東等［3］認(rèn)為他汀類藥物可減輕甚至逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展，而有的研究則未能發(fā)現(xiàn)。本研究對(duì)曾確診腦梗死的患者進(jìn)行6個(gè)月他汀治療，結(jié)果顯示，阿托伐他汀可逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈斑塊，同時(shí)可降低CRP和LPA水平。

本研究選擇的他汀類藥物是立普妥，其化學(xué)成分為阿托伐他汀鈣，為降脂作用最強(qiáng)的他汀類藥物，劑量為20mg/d。他汀類藥物的作用是多方面的，除降脂作用外還有神經(jīng)保護(hù)作用，可改善內(nèi)皮功能、抑制動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)、增加斑塊的穩(wěn)定性、抑制血栓形成［4］。有研究認(rèn)為還可減少腦梗死的復(fù)發(fā)。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過6個(gè)月的治療，頸動(dòng)脈斑塊積分下降，而對(duì)照組不但沒有下降，反而有所增加。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊栓子脫落是急性腦缺血性卒中的重要病因［1］，斑塊的改變降低了腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)，翟俊格等［5］針對(duì)急性腦梗死患者腦血流中微栓子的研究顯示，頸動(dòng)脈斑塊組腦血流中微栓子陽性率顯著高于無頸動(dòng)脈斑塊組，不穩(wěn)定斑塊組顯著高于穩(wěn)定斑塊組。通過阿托伐他汀的應(yīng)用降低斑塊積分，這樣也降低了腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。

本研究還發(fā)現(xiàn)，通過他汀治療降低了血清CRP和LPA水平。血清CRP水平與腦梗死的嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān)［6］，CRP能促進(jìn)黏附分子的釋放，并介導(dǎo)單核細(xì)胞等炎性細(xì)胞始動(dòng)和加速動(dòng)脈粥樣硬化，炎癥過程在動(dòng)脈粥樣硬化中起關(guān)鍵作用。引起內(nèi)皮細(xì)胞和血管壁炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致病灶周圍慢性血管痙攣，從而加重動(dòng)脈粥樣硬化，致使斑塊不穩(wěn)定，因而與腦梗死的發(fā)生相關(guān)。LPA在腦梗死中起重要作用，可以促進(jìn)血小板的聚集，促血栓和動(dòng)脈粥樣硬化的形成［7］。在急性腦梗死患者血清LPA明顯升高［8－9］。治療后CRP和LPA濃度明顯下降，說明立普妥能穩(wěn)定斑塊，長(zhǎng)期使用他汀類藥物能延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，甚至可使動(dòng)脈斑塊縮小。臨床試驗(yàn)也說明立普妥通過抑制炎癥反應(yīng)，降低頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度，穩(wěn)定頸動(dòng)脈斑塊面積，對(duì)預(yù)防腦梗死有積極的作用。

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