老年高血壓合并冠心病患者血漿同型半胱氨酸與脈搏波傳導(dǎo)速度的關(guān)系研究

林 娟，洪鷺蓉，謝玉華

隨著我國(guó)人口逐步進(jìn)入老齡化，老年高血壓合并冠狀動(dòng)脈性心臟病 (簡(jiǎn)稱“冠心病”，coronary heart disease，CHD)的患病率逐漸增加，此類疾病的防控局勢(shì)也日益嚴(yán)峻。近年來(lái)多個(gè)研究發(fā)現(xiàn)血漿Hcy與高血壓、CHD等心血管疾病關(guān)系密切，高Hcy血癥是腦血管疾病 (CVD)的一個(gè)新的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1-2］。另外，國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，脈搏波傳導(dǎo)速度(pulse wave velocity，PWV)反映了動(dòng)脈的僵硬度 (artery stiffness)，也是CVD事件和全因死亡等的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素［3］。同時(shí)，針對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化高危人群以及冠心病人群進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)高Hcy預(yù)示著PWV的增加［4］。因此，血漿Hcy、頸-股動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度 (carotid femoral pulse wave velocity，cfPWV)與冠心病的關(guān)系及兩者之間的相關(guān)性研究日益受到重視。本研究通過(guò)分析老年高血壓合并冠心病患者血漿Hcy和cfPWV的變化，探討兩者之間的相關(guān)性，為早期防治老年高血壓患者動(dòng)脈硬化提供新的策略。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年6月—2011年9月在福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院門診及干部病房住院的101例老年高血壓合并CHD患者，男70例，女31例。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡60～80歲的老年患者;(2)均符合1999年WHO/ISH原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即血壓≥140/90mmHg，并除外繼發(fā)性因素;(3)經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為CHD。排除標(biāo)準(zhǔn):風(fēng)濕性心臟病、心肌病、心肌炎、心內(nèi)膜炎、結(jié)締組織病、腫瘤、肝硬化及急慢性感染等，近1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)阿司匹林等抗炎藥物、葉酸、B族維生素或他汀類藥物者。按照入選患者血Hcy的總體分布水平，以15.0μmol/L為界點(diǎn)，分為低 Hcy組 (血漿 Hcy＜15.0μmol/L，n=47)和高 Hcy 組 (血 Hcy≥15.0μmol/L，n=54)。選取同期門診及住院治療的44例年齡≥60歲的血漿Hcy正常的老年高血壓患者為對(duì)照組。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡60～80歲的老年患者;(2)均符合1999年WHO/ISH原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即血壓≥140/90mmHg，并除外繼發(fā)性因素;(2)血漿 Hcy介于5.0～15.0μmol/L(酶循環(huán)法)。排除標(biāo)準(zhǔn)同上。

1.2 方法

1.2.1 血漿Hcy測(cè)定 標(biāo)本采集前患者禁食12h以上，次日清晨采集患者空腹靜脈血5ml，應(yīng)用日本奧林巴斯公司生產(chǎn)的Au 5400全自動(dòng)生化分析儀，應(yīng)用酶循環(huán)法，試劑盒由北京九強(qiáng)生物有限公司提供，測(cè)定血漿Hcy水平。

1.2.2 cfPWV測(cè)定方法 cfPWV應(yīng)用北京福田公司VS-1000動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀測(cè)定。研究對(duì)象取仰臥位，選擇右側(cè)頸總動(dòng)脈和股動(dòng)脈作為測(cè)量部位，將壓力感受器置于頸動(dòng)脈和股動(dòng)脈搏動(dòng)最明顯處，測(cè)量這兩點(diǎn)的體表距離輸入計(jì)算機(jī)。cfPWV測(cè)定10個(gè)連續(xù)搏動(dòng)，包括一個(gè)完整的呼吸周期。連續(xù)記錄16個(gè)CFPWV值，去掉3個(gè)最大值和3個(gè)最小值，剩余10個(gè)測(cè)值的平均值為最后測(cè)定值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以 (±s)表示，組內(nèi)數(shù)據(jù)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間差值比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，多因素分析;相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線特征情況 3組患者在年齡、性別、吸煙、飲酒、體質(zhì)量指數(shù) (BMI)、空腹血糖、冠心病病程、高血壓病程、基礎(chǔ)血壓水平、左心室肥厚比例、血脂水平及用藥等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，見(jiàn)表1)。

2.2 cfPWV比較 與對(duì)照組相比，老年高血壓合并CHD患者中，低Hcy組的cfPWV差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);而高Hcy組的cfPWV明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。相對(duì)于老年高血壓合并CHD患者中的低Hcy組，高Hcy組的cfPWV升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見(jiàn)表2)。

2.3 直線相關(guān)分析結(jié)果 將3組病例資料合并后做Pearson直線相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)血Hcy水平與脈搏波傳導(dǎo)速度呈正相關(guān) (r=0.39，P ＜0.05)。

表1 3組患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data in three groups'patients

表2 3組患者的cfPWV比較 (±s)Table 2 Comparison of cfPWV in three groups'patients

表2 3組患者的cfPWV比較 (±s)Table 2 Comparison of cfPWV in three groups'patients

注:與對(duì)照組比較，*P＞0.05;與對(duì)照組比較，#P＜0.05;與低Hcy組比較，△P ＜0.05

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3 討論

近年來(lái)國(guó)內(nèi)外多個(gè)研究已證實(shí)高Hcy血癥是高血壓、CHD等心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，參與了心腦血管疾病的病理過(guò)程［5-6］。研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy可以破壞動(dòng)脈彈力層，通過(guò)激活氧化應(yīng)激，降低NO的生物活性，最終導(dǎo)致內(nèi)皮依賴性血管舒張功能障礙，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞因子和血管活性物質(zhì)的生成，導(dǎo)致動(dòng)脈張力的增加，PWV升高。而動(dòng)脈硬化則會(huì)進(jìn)一步增加心臟后負(fù)荷，影響心肌灌注，促進(jìn)血管重塑;同時(shí)，增強(qiáng)的壓力波還會(huì)損傷重要臟器如腦和腎臟等的微循環(huán)系統(tǒng)，這些因素共同作用最終促進(jìn)了臨床心腦血管疾病事件的發(fā)生［7-8］。因此，人們推測(cè)，高Hcy的人群在發(fā)生心腦血管事件之前即可出現(xiàn)動(dòng)脈僵硬度的增加，也即PWV的改變;Hcy是獨(dú)立于傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素之外的cfPWV的主要決定因素。

本研究觀察到，低Hcy水平的老年高血壓合并CHD患者cfPWV與Hcy正常的單純高血壓組的cfPWV無(wú)明顯差異;而老年高血壓合并CHD患者中高Hcy組的cfPWV較低Hcy組及Hcy正常的單純高血壓組均升高，且隨著血漿Hcy水平的升高，反應(yīng)動(dòng)脈硬化程度的cfPWV逐漸升高，兩者呈正相關(guān)關(guān)系。與李妍妍［9］、Mendona 等［10］及 Vyssoulis等［11］的研究結(jié)果一致?？偨Y(jié)上述研究發(fā)現(xiàn)，較之健康人群或者心腦血管疾病危險(xiǎn)因素較少的人群，在心腦血管疾病危險(xiǎn)因素較多或者CHD、Hcy水平較高的人群中，Hcy和PWV常存在相關(guān)性。因此，筆者認(rèn)為在高血壓、CHD等心腦血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)的人群中，動(dòng)脈粥樣硬化病變或其他心腦血管疾病危險(xiǎn)因素可能使得動(dòng)脈壁對(duì)高Hcy的損傷更為敏感，而在低風(fēng)險(xiǎn)人群中則不存在這種情況。在老年高血壓合并冠心病患者中進(jìn)行血漿Hcy水平監(jiān)測(cè)，有助于早期發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，為早期防治心腦血管疾病提供新的策略。但本研究尚存在一定的局限性，如不能除外樣本量較小，入選的患者基礎(chǔ)疾病較多等混雜因素的影響。確切的結(jié)論尚需進(jìn)一步行大樣本多中心研究以進(jìn)一步證實(shí)。

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9 李妍妍.老年高血壓患者血同型半胱氨酸與脈搏波傳導(dǎo)速度的關(guān)系［J］.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) (自然科學(xué)版)，2010，30(10):1430-1431.

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