英夫利西單抗輔助治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的效果觀察

蔡 明

重慶市中醫(yī)院骨科，重慶 400011

英夫利西單抗輔助治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的效果觀察

蔡 明

重慶市中醫(yī)院骨科，重慶 400011

目的 探討英夫利西單抗在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值。 方法 將2010年3月～2011年9月在本院診治的70例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分成兩組：實(shí)驗(yàn)組35例，對照組35例。對照組單純給予甲氨蝶呤口服治療；實(shí)驗(yàn)組則再給予英夫利西單抗靜脈滴注治療。觀察比較兩組患者的臨床療效、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和臨床觀察指標(biāo)水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率顯著高于對照組 （P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者的類風(fēng)濕因子（RF）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）指標(biāo)水平均顯著低于對照組（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者的晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)明顯少于對照組（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組的總不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）。 結(jié)論 臨床上應(yīng)用英夫利西單抗輔助治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的效果顯著。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；英夫利西單抗；臨床療效

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種常見的以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征性癥狀的慢性炎癥性自身免疫性疾病[1]。RA的主要臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹，關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨和骨結(jié)構(gòu)的破壞，關(guān)節(jié)功能障礙等，RA持續(xù)反復(fù)發(fā)作易引起肢體嚴(yán)重畸形甚至殘廢，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[2]。目前，臨床上主要采用非甾體類抗炎藥、青霉胺、腎上腺皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物治療。本研究采用英夫利西單抗輔助治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎取得了良好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年3月～2011年9月我院確診的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者70例，所有患者符合1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會修訂的RA相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除伴心血管疾病、肝腎功能不全、嚴(yán)重感染、精神病等病史患者[3]，患者均已簽署醫(yī)院倫理委員擬定的知情同意書。將70例患者隨機(jī)分成兩組：①實(shí)驗(yàn)組35例，男 15例，女 20例；平均年齡（55.0±12.8）歲；平均病程（3.62±2.50）年；關(guān)節(jié)功能分級：Ⅰ級 8例，Ⅱ級 17例，Ⅲ級10例。②對照組35例，男16例，女19例；平均年齡（54.8±12.7）歲；平均病程（3.65±2.50）年；關(guān)節(jié)功能分級：Ⅰ級 9例，Ⅱ級16例，Ⅲ級10例。兩組的性別、年齡、病程、關(guān)節(jié)功能分級等一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組：口服10 mg甲氨蝶呤片（上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字 H31020644），1次/周，總療程 22周。實(shí)驗(yàn)組：在第 0、2、6、12、22 周靜脈滴注 3 mg/kg英夫利西單抗（類克，美國強(qiáng)生公司西安楊森制藥，國藥準(zhǔn)字S20060024），同時(shí)每周口服10 mg甲氨蝶呤片，總療程22周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較兩組類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床療效、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平、臨床觀察指標(biāo)水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。①實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：類風(fēng)濕因子（RF）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）。②臨床觀察指標(biāo)：晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)。③主要不良反應(yīng)：皮疹、胃腸道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高、呼吸道感染、肝腎功能異常。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]

①顯效，主要臨床癥狀和體征完全消失或明顯改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平改善70%以上；②有效，主要臨床癥狀和體征有所減輕，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平改善30%～70%；③無效，主要臨床癥狀和體征無改善甚至惡化，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平改善低于30%?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件建立數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組的總有效率為94.29%，對照組的總有效率為74.29%，實(shí)驗(yàn)組患者的臨床療效顯著性優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.29，P ＜ 0.05）。 見表 1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和臨床觀察指標(biāo)的變化比較

實(shí)驗(yàn)組治療前的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和臨床觀察指標(biāo)水平相比對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組和對照組治療后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和臨床觀察指標(biāo)水平均有所下降，實(shí)驗(yàn)組患者的降低幅度顯著性大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表 2。

2.3 兩組主要不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

實(shí)驗(yàn)組患者出現(xiàn)皮疹、胃腸道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高、呼吸道感染、肝腎功能異常等不良反應(yīng)均略小于對照組（P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組的總不良反應(yīng)發(fā)生率顯著性小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。 見表 3。

3 討論

RA最主要的病理改變是慢性滑膜炎，它的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，可能是滑膜組織細(xì)胞內(nèi)的浸潤巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B細(xì)胞和漿細(xì)胞過度激活，導(dǎo)致腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-1（IL-1）、白三烯 B4（LT-B4）、類風(fēng)濕因子（RF）、前列腺素E2等促炎因子大量產(chǎn)生和釋放，介導(dǎo)炎性反應(yīng)，誘發(fā)關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨和骨破壞[5]。甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）是一種葉酸類似物抗腫瘤藥物，主要通過抑制二氫葉酸還原酶，阻斷二氨葉酸轉(zhuǎn)化為四氨葉酸，導(dǎo)致DNA生物合成受阻，發(fā)揮抗腫瘤細(xì)胞分裂和增殖作用[6]。同時(shí)，MTX還能拮抗胸腺核苷酸合成酶，抑制RNA與蛋白質(zhì)合成，達(dá)到抗腫瘤的目的。MTX具有免疫抑制與抗炎癥作用，治療RA能夠降血沉，改善骨侵蝕，防止骨質(zhì)破壞[7]。MTX是國際上公認(rèn)的RA首先病情改善藥物，但是其藥物起效慢、毒副作用比較明顯，故尚未獲得最為理想的臨床效果[8]。英夫利西單抗是一種新型的人鼠嵌合的抗TNF-α單克隆抗體生物制劑，主要通過與可溶性和轉(zhuǎn)膜TNF高度親和，激活補(bǔ)體和抗體所依賴的細(xì)胞毒性作用，使得TNF-α細(xì)胞因子失去生物活性[9]。英夫利西單抗治療RA能有效調(diào)節(jié)血清TNF-α水平，減少炎癥反應(yīng)，抑制關(guān)節(jié)組織損害和骨侵蝕，緩解關(guān)節(jié)病癥狀，改善關(guān)節(jié)功能[10]。英夫利西單抗治療RA除了具有確切的療效外，還具有良好的安全性，能有效減輕皮疹、胃腸道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高、呼吸道感染、肝腎功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生。

表2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和臨床觀察指標(biāo)的變化比較（±s）

表2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和臨床觀察指標(biāo)的變化比較（±s）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05

組別 時(shí)間 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)RF（U/mL） CRP（mg/L） ESR（mm/h）實(shí)驗(yàn)組（n=35）對照組（n=35）治療前治療后治療前治療后116.5±20.8 32.7±15.4#*115.8±21.0 59.7±16.5#3.40±0.52 1.28±0.19#*3.38±0.49 2.05±0.34#臨床觀察指標(biāo)晨僵（h） 關(guān)節(jié)腫脹數(shù)（個(gè)） 關(guān)節(jié)壓痛數(shù)（個(gè)）63.2±5.6 24.5±3.7#*62.8±5.4 39.2±3.5#3.60±0.41 0.52±0.15#*3.62±0.39 1.25±0.14#10.50±2.80 3.00±1.45#*11.00±2.78 6.50±1.32#14.00±3.95 4.52±2.60#*14.25±4.01 7.58±2.21#

表3 兩組主要不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

本研究結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組的總有效率顯著性高于對照組（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和臨床觀察指標(biāo)水平顯著性低于對照組（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組的總不良反應(yīng)發(fā)生率顯著性小于對照組（P＜0.05）。由此可見，英夫利西單抗與MTX合用具有良好的協(xié)同作用，英夫利西單抗輔助治療RA能有效提高臨床療效，降低類風(fēng)濕因子、C反應(yīng)蛋白、血沉，縮短晨僵時(shí)間，減少關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)，減輕毒副作用。英夫利西單抗是安全、可靠的RA治療藥物，其臨床應(yīng)用前景廣泛，值得推廣。

[1]尹志華，葉志中，陳新鵬，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者CMV、B19和HCV抗體的檢測及臨床意義[J].中國免疫學(xué)雜志，2011，27（4）：365-367.

[2]李心欣，李成浩.99锝-亞甲基二膦酸鹽在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用[J].實(shí)用藥物與臨床，2010，13（1）：69-70.

[3]謝寶釗，黃建林，巫世瑤，等.英夫利西單抗對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血單核細(xì)胞 CDl47表達(dá)的影響[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14（7）：464-467.

[4]Miyamura T，Sonomoto K，Nakamura M，et al.Discontinuation of etanercept in patients with rheumatoid arthritis who were in clinical remission[J].Clin Rheumatol，2010，29：87-90.

[5]張榕，吳春玲，李舒帆，等.雷公藤多甙聯(lián)合來氟米特治療老年活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效[J].中國老年學(xué)雜志，2011，31（12）：2194-2196.

[6]陳燕，李世剛.中藥多糖防治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17（1）：202-204.

[7]陳國強(qiáng)，郭冬梅，張紅衛(wèi)，等.英夫利西單抗注射安全性的臨床觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26（13）：2415-2416.

[8]張景霞，莊民佗，吳麗娟，等.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清骨鈣素、骨源性堿性磷酸酶及腫瘤壞死因子水平的觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2011，32（8）：1462-1463.

[9]陳朝勝，唐莼.英夫利西單抗治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2011，6（8）：181-182.

[10]唐茜，徐建華，趙晟，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清巨噬細(xì)胞移動抑制因子白細(xì)胞介素-17及-23表達(dá)與合并動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2011，15（5）：305-308.

Clinical efficacy of Infliximab for the auxiliary treatment of rheumatoid arthritis

CAI Ming
Department of Orthopaedics,Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine,Chongqing 400011,China

Objective To investigate the clinical value about Infliximab for the treatment of rheumatoid arthritis.Methods 70 cases of rheumatoid arthritis patients admitted to hospital from March 2010 to September 2011 were randomly divided into two groups,control group(n=35)and treatment group(n=35).The control group was treated with Methotrexate only,but the treatment group was also treated with Infliximab.The clinical effects,the laboratory parameters and clinical observations target levels,and the incidence of adverse reactions were observed and compared.Results The total effective rate in the treatment group was significantly higher than the control group (P＜0.05);the index value of RF,CRP,ESR in the treatment group was significantly lower than the control group (P＜0.05);the duration of morning stiffness,number of swollen joints and joint tenderness in the treatment group were significantly less than the control group(P＜0.05);the total incidence of adverse reactions in the treatment group was significantly lower than the control group(P＜0.05).Conclusion There is a significant clinical efficacy of Infliximab for the treatment of rheumatoid arthritis.

Rheumatoid arthritis;Infliximab;Clinical efficacy

R684.3

A

1673-7210（2012）08（b）-0068-02

蔡明（1961.3-），男，漢族，重慶人，本科，副主任醫(yī)師；研究方向：骨科。

2012-06-11 本文編輯：張瑜杰）