老年原發(fā)性高血壓脈壓與血栓前狀態(tài)的臨床研究

孫學春，張偉，周曉芳，吳紅英

(四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院老年醫(yī)學科，四川成都610072)

老年原發(fā)性高血壓脈壓與血栓前狀態(tài)的臨床研究

孫學春，張偉，周曉芳，吳紅英

(四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院老年醫(yī)學科，四川成都610072)

目的研究老年原發(fā)性高血壓(Essential hypertension，EH)患者脈壓(Pulse pressure，PP)與血栓前狀態(tài)分子標志物的相關性，探討其易并發(fā)血栓性疾病的機制，為臨床早期診治提供客觀依據(jù)。方法測量148例老年EH患者的PP，根據(jù)PP分為PP1組(PP≤60 mmHg)、PP2組(60 mm＜PP≤80 mm Hg)和PP3組(PP＞80 mmHg);檢測患者血漿血栓前狀態(tài)(Prethrombotic state，PTS)分子標志物血管性血友病因子(Von Willebrand factor，vW F)、D二聚體(D-dimer)、纖維蛋白原(Fibrinogen，F(xiàn)IB)的含量。結果PP與PTS分子標志物水平有較好的相關性;隨著PP的升高，PTS分子標志物水平也隨之增加，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論老年EH患者的PP與血漿PTS分子標志物明顯相關。PTS與病情進展及血栓性疾病的發(fā)生密切相關。

高血壓;脈壓;血栓前狀態(tài);老年

大量流行病學研究表明高血壓與心腦血管疾病密切相關。老年原發(fā)性高血壓(essential hypertension，EH)是導致動脈粥樣硬化的重要危險因素之一。隨著年齡的增長，EH發(fā)病率逐漸增加。有文獻報道，EH患者缺血性卒中和心肌梗死發(fā)生率均較高，從而推測高血壓具有促血栓傾向，即高血壓可能與血栓前狀態(tài)(prethrombotic state，PTS)有關，并傾向于用PTS預測高血壓患者是否發(fā)生血栓［1］。

近年來有不少報道指出，在老年EH患者中，脈壓(pulse pressure，PP)的預測作用遠遠大于收縮壓和舒張壓［2］，PP是反映動脈粥樣硬化程度的更為重要的危險因素之一。本研究通過24小時動態(tài)血壓監(jiān)測148例老年EH患者，觀察不同PP水平PTS分子標志物血管性假性血友病因子(von willebrand factor，vWF)、D二聚體(D-dimer)和纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)的表達水平，以探討PP與PTS的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象隨機選擇2010年3月至2011年6月于本院住院的老年EH患者148例，符合《中國高血壓防治指南》［3］的診斷標準。其中男103例，女45例，年齡60～89歲［(77.8±5.4)歲］。除外糖尿病、急性冠狀動脈綜合征、急性腦血管病、未控制的心力衰竭、嚴重肝腎功能損害、繼發(fā)性高血壓、服用阿斯匹林或華法林停藥3天以上者。

1.2 方法①動態(tài)血壓監(jiān)測與分組:采用北京同仁公司生產(chǎn)的無創(chuàng)性攜帶式血壓監(jiān)測儀進行24小時動態(tài)血壓監(jiān)測。PP為平均收縮壓與平均舒張壓的差值。PP≤60 mmHg為PP1組，60 mm＜PP≤80 mmHg為PP2組，PP＞80 mmHg為PP3組。三組年齡和性別構成差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。②記錄患者病史，行體格檢查、空腹血液生化檢查，測定空腹血糖、血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。標本采集及處理:所有患者均抽取晨空腹肘靜脈血，以3%枸櫞酸鈉抗凝，抗凝劑與血比例為1︰9，立即離心(4℃，3000 r/min，10 min)分離血漿后置-20℃冰箱內(nèi)保存待測。:檢測指標及方法:采用ELISA法測量vWF和D-dimer，采用凝固法測量FIB。試劑盒購于福建太陽生物技術公司，嚴格按說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)采用SPSS 11.5軟件進行統(tǒng)計學分析，以均數(shù)±標準差表示。各組均數(shù)比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK檢驗法，并對PP與各PTS分子標志物作直線相關分析P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般資料一般情況比較顯示三組年齡、空腹血糖、TC、LDL-C差異無統(tǒng)計學意義(均P＞0.05);三組PP差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 148例老年EH患者一般情況比較

2.2 不同PP水平PTS分子標志物的表達情況如表2所示，隨著PP的增加，患者vWF、D-dimer、FIB水平有同步增加的趨勢。PP1與PP2、PP1與PP3、PP2與PP3組間比較差異均有統(tǒng)計學意義。

表2 三組老年EH患者血漿PTS各指標水平比較

2.3 PP與PTS分子標志物的相關性分析PP與vWF、D-dimer和FIB水平呈正相關關系(r值分別為0.916、0.401、0.508，P均＜0.05)。

3 討論

臨床資料表明，高血壓時由于血流動力學相關參數(shù)改變，使血管內(nèi)皮細胞受損，vWF大量釋放入血，血漿vWF含量增高，促進血小板黏附與聚集，有利血栓的形成［4，5］;還間接反映出高血壓患者在血液黏稠度增加的同時，還可能伴有不同程度的微循環(huán)血管內(nèi)皮細胞損傷［6］。D-dimer是纖溶酶作用于交聯(lián)纖維蛋白所形成的特異性產(chǎn)物，是纖溶系統(tǒng)活化和纖維蛋白降解的分子標志，其血漿水平升高不僅反映體內(nèi)凝血系統(tǒng)活性，更是反映體內(nèi)纖溶狀態(tài)的特異性指標之一［7］，老年D-dimer升高反映了血栓前狀態(tài)或血栓狀態(tài)［8］。FIB是血漿中含量最高的凝血因子，流行病學資料提示FIB增高是心、腦血管血栓性疾病的重要危險因素［9，10］，通過檢測血漿中的一些分子標志物可以識別PTS。

本研究發(fā)現(xiàn)老年高血壓病患者PP增大，血漿vWF、D-dimer及FIB水平明顯升高，說明高血壓患者存在PTS。隨著PP的升高，PTS分子標志物水平升高就越明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而三組間血脂、空腹血糖水平差異無統(tǒng)計學意義。PP與PTS分子標志物水平均呈正相關關系。說明PTS的嚴重程度與脈壓直接相關，推測PTS與高血壓病情和靶器官損害的嚴重程度有關。

高血壓發(fā)生PTS的機制目前尚不清楚。推測高血壓時出現(xiàn)湍流和切應力改變等血流動力學變化，使血管內(nèi)皮細胞受損，vWF釋放入血。通過vWF的橋聯(lián)作用促使內(nèi)皮下膠原與血小板膜糖蛋白的Ib結合，使血小板發(fā)生形態(tài)變化，釋放其顆粒內(nèi)容物，又進一步促進血小板的黏附和聚集。vWF還可促進血漿FIB合成。同時損傷的內(nèi)皮細胞激活內(nèi)、外源性凝血途徑，導致凝血功能顯著增強，從而導致繼發(fā)性纖溶系統(tǒng)功能亢進，使血漿D-dimer水平升高。D-dimer作為交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶作用下的特異性降解產(chǎn)物之一，與FIB有著不可分割的聯(lián)系。FIB對紅細胞、血小板的聚集起橋梁作用，使血黏度增加，從而使血液處于高凝狀態(tài)。PTS與缺血性卒中、急性心肌梗死直接相關，還可能加劇動脈粥樣硬化，加重心腦腎靶器官損害和增加死亡率。因此重視對高血壓PTS的研究具有重要的臨床意義。

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Study on the relationship between the pulse pressure and prethrombotic stage in elderly es-sential hypertensive patients

SUN Xue-chun，ZHANG Wei，ZHOU Xiao-fang，WU Hong-ying(Cardres Department，Sichuan Academy of Medical Sciences＆Sichuan Provincial Medical Hospital，Chengdu 610072，China)

ObjectiveTo study the relationship between pulse pressure(PP)and molecular markers of prethrombotic state in old patients with essential hypertension.MethodsThe PP was measured in 148 cases of elderly patients with essential hypertension.The old patients were divided into three groups:PP1 group(PP≤60 mmHg);PP2 group(60 mm＜PP≤80 mmHg);PP3 group(PP＞80 mmHg).Molecular markers of prethrombotic state(vWF，D-dimer and FIB)were analyzed.ResultsAs the pressure increases，PTS molecular markers levels also increases，the difference was statistically significant(P＜0.05).Pulse pressure and PTS molecular marker levels have good relativity.ConclusionsIn elderly patients with essential hypertension pulse pressure and plasma PTS molecular markers have obvious correlatio.PTS maybe closely related to the progress of the disease and the occurrence of thrombotic diseases.

Hypertension;Pulse pressure;Prethrombotic state;Eldorly

R544.1;R443.8

A

1672-6170(2012)05-0062-03

2012-03-20;

2012-06-27)