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    藥學(xué)專業(yè)多學(xué)科綜合性實驗
    ——阿司匹林片劑制備

    2012-11-07 05:57:09武文斌蔡國君嚴(yán)中駿
    藥學(xué)實踐雜志 2012年5期
    關(guān)鍵詞:實驗

    武文斌,蔡國君,洪 偉,3,嚴(yán)中駿,魯 瑩

    (1. 第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院,上海 200433;2.解放軍總參謀部保障部保健處,北京 100134;3. 解放軍總參謀部信息保障基地西南衛(wèi)星地面中心61920部隊,四川 成都 610505)

    藥學(xué)專業(yè)多學(xué)科綜合性實驗
    ——阿司匹林片劑制備

    武文斌1,2,蔡國君1,洪 偉1,3,嚴(yán)中駿1,魯 瑩1

    (1. 第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院,上海 200433;2.解放軍總參謀部保障部保健處,北京 100134;3. 解放軍總參謀部信息保障基地西南衛(wèi)星地面中心61920部隊,四川 成都 610505)

    目的在藥學(xué)四年制本科學(xué)員畢業(yè)實習(xí)期間,進(jìn)行阿司匹林片劑制備的藥學(xué)多學(xué)科綜合性實驗。方法我們以3人小組為單位,自主進(jìn)行文獻(xiàn)調(diào)研、實驗方案設(shè)計。結(jié)果與結(jié)論完成了阿司匹林制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立、藥效學(xué)考察、處方工藝研究等模塊的實驗工作。復(fù)習(xí)和鞏固藥學(xué)四年所學(xué)專業(yè)知識的基礎(chǔ)上,鍛煉了藥學(xué)本科生的實踐操作技能,初步形成了對我國化學(xué)藥品的臨床前研究流程的整體認(rèn)知。

    藥學(xué);多學(xué)科綜合性實驗;阿司匹林

    為加強(qiáng)藥學(xué)本科畢業(yè)生的綜合實驗技能和獨立解決實際問題的能力,我校藥學(xué)院在實習(xí)期間開展了阿司匹林、蘆丁片劑的藥學(xué)專業(yè)多學(xué)科綜合性實驗,我們藥學(xué)08級30位本科實習(xí)生分為10組,經(jīng)過3周的文獻(xiàn)調(diào)研和實驗方案設(shè)計,進(jìn)行了為期1周的藥學(xué)多學(xué)科綜合性實驗。以下是我們阿司匹林第5組的實驗報告。

    1 實驗方案設(shè)計

    合理可行的實驗方案是科學(xué)研究實施的基礎(chǔ),而自主設(shè)計合理可行的實驗方案更是獨立解決問題的第一步。按照教學(xué)進(jìn)度要求,教員在2012年1月4日為我們進(jìn)行了多學(xué)科綜合性實驗的任務(wù)布置會,要求我們在3周時間內(nèi)自行設(shè)置課題目標(biāo),完成從原料合成或提取,直到制劑制備和性質(zhì)考察在內(nèi)的完整的藥物研究流程。針對此任務(wù),我組成員進(jìn)行了下列工作:

    1.1分組與目標(biāo)確定 在前期的課程學(xué)習(xí)中,各科教員經(jīng)常要求我們開展文獻(xiàn)綜述匯報,因此我們已經(jīng)形成了比較固定的研究小組,所以在任務(wù)布置會后,我小組一起對老師布置的任務(wù)進(jìn)行了討論,選擇了我們比較感興趣的化學(xué)藥物方向;根據(jù)前期所學(xué)的理論知識和實踐操作,選擇了把握性比較大的傳統(tǒng)藥物——阿司匹林作為主藥制備阿司匹林片劑,完成藥品臨床前研究的系列流程。

    1.2分工與方案設(shè)計 按照教員對此次綜合性實驗給出的基本要求,即各組獨立完成某一藥品的臨床前研究基本工作,我組3位同學(xué)按照各自的學(xué)習(xí)特長和興趣進(jìn)行了任務(wù)分工,1人負(fù)責(zé)合成部分的文獻(xiàn)調(diào)研和方案設(shè)計以及整體實驗方案的匯總整理工作,要求在阿司匹林合成的經(jīng)典方法的基礎(chǔ)上盡量體現(xiàn)我們的創(chuàng)新性;另1位同學(xué)負(fù)責(zé)整個分析部分包括原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥物制劑含量測定等部分的方案設(shè)計工作,這部分是依據(jù)2010版中國藥典規(guī)定,確保藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合法規(guī)要求;第3位同學(xué)則負(fù)責(zé)藥物處方工藝的設(shè)計和藥效學(xué)考察的方案設(shè)計工作,要求在課堂所學(xué)濕法制粒的基礎(chǔ)上,針對阿司匹林易水解等問題尋找合理制劑工藝,同時設(shè)計合理的藥效學(xué)考察方案。

    1.3文獻(xiàn)調(diào)研形成實驗方案初稿 寒假期間,我組3位同學(xué),根據(jù)各自分工進(jìn)行了文獻(xiàn)調(diào)研,主要文獻(xiàn)來源為重慶維普、清華同方等數(shù)據(jù)庫以及2010版中國藥典。根據(jù)文獻(xiàn)調(diào)研結(jié)果,我們確定了以高效液相色譜法[1,2]進(jìn)行含量測定和有關(guān)物質(zhì)檢查,三氯化鋁法[3,4]制備阿司匹林,粉末直接壓片法[5,6]制備阿司匹林片劑,扭體法[7,8]測定阿司匹林藥理活性,形成從阿司匹林的合成到最后的藥理活性測定的全過程初稿,交給各模塊負(fù)責(zé)教員審核。

    1.4方案修訂和開題報告 老師審閱后,認(rèn)為我們實驗方案中的藥分和藥理部分需要修改,如一些試劑的配制方法不夠明確,藥理活性試驗方法不夠科學(xué)等,我們按照老師的建議對初稿進(jìn)行了修改,并進(jìn)行了開題報告。開題報告會上,專家評委提出用三氯化鋁催化合成阿司匹林會對后續(xù)的質(zhì)量檢查工作造成很大影響,不僅增加工作量還可能造成藥品質(zhì)量不合格。經(jīng)小組同學(xué)討論并再次查閱文獻(xiàn)后,我們決定改用經(jīng)典的濃硫酸法[10]制備阿司匹林,并最終定稿作為本次綜合性實驗的方案。

    2 儀器與材料

    2.1儀器 Maya 2000Pro光纖光譜儀( 美國海洋光學(xué)公司) ;ALC-210.4艾科勒分析天平( 德國賽多利斯集團(tuán));島津IR-400光譜儀;RC-6智能溶出度測試儀(上海隆拓儀器設(shè)備有限公司);高效液相系統(tǒng)(安捷倫1200;島津SPD-10A);DF-101S 集熱式恒溫加熱磁力攪拌器;FTIR-650傅立葉變換紅外光譜儀;M10039小型單沖壓片機(jī)等。

    2.2材料 注射灌胃針;注射器;濾膜;60目篩網(wǎng);水楊酸(AR);乙酸酐(AR);濃硫酸(AR);蒸餾水(AR);無水乙醇(AR);三氯化鐵試液;碳酸鈉試液;中性乙醇;酚酞指示液;稀硫酸;1%冰醋酸甲醇溶液。

    2.3動物 昆明種小鼠18只(體重為18~22 g,全部雄性)。

    3 方法與結(jié)果

    3.1阿司匹林合成 取水楊酸5.56 g (40.3 mmol )和8.3 g ( 81 mmol ) 乙酸酐,滴加5滴濃硫酸,置于50 ℃恒溫水浴鍋中,加熱攪拌10 min,冰水浴冷卻,加入冰水100 ml,繼續(xù)冷卻10 min,減壓抽濾,水洗并干燥,得乙酰水楊酸粗產(chǎn)品5.36 g,收率為73.8%。用乙醇、水混合溶劑( 體積比1:2) 進(jìn)行重結(jié)晶提純,干燥后得白色乙酰水楊酸固體4.07 g,收率為56.1%。

    3.2阿司匹林質(zhì)量檢查分析

    3.2.1鑒別 取本品約0.1 g,置于10 ml試管中,加水至10 ml,煮沸,放冷,加三氯化鐵試液1 滴,即顯紫堇色。取本品約0.5 g,置于10 ml量筒中,加碳酸鈉試液至10 ml,煮沸2 min后,放冷,加過量的稀硫酸,即析出白色沉淀,并發(fā)生醋酸的臭氣。本品的紅外光吸收圖譜與對照的圖譜(2010版藥典光譜集209圖)一致。

    3.2.2檢查 取本品0.50 g ,加溫?zé)嶂良s45 ℃的碳酸鈉試液10ml溶解后,溶液澄清。

    游離水楊酸的檢查:取本品約0.1 g,精密稱取,置10 ml量瓶中,加1%冰醋酸甲醇溶液適量,振搖使之溶解,并稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液;取水楊酸對照品約10 mg,精密稱定,置100 ml量瓶中,加1%冰醋酸甲醇溶液適量使溶解并稀釋至刻度,搖勻,精密量取5 ml,置50 ml量瓶中,用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度,搖勻,作為對照品溶液。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70)為流動相;檢測波長為303 nm。理論板數(shù)按水楊酸峰計算不低于5 000,阿司匹林與水楊酸的分離度應(yīng)符合要求。立即精密量取供試品溶液、對照品溶液各20 μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。(供試品溶液色譜圖中如有與水楊酸保留時間一致的色譜峰,按外標(biāo)法以峰面積計算,不得超過0.1%)。測定結(jié)果表明產(chǎn)品中游離水楊酸平均含量為0.622%,略高于藥典規(guī)定限度。經(jīng)再一次重結(jié)晶后,游離水楊酸平均含量為0.097%,符合藥典規(guī)定。

    3.2.3含量測定 取本品約0.4 g,精密稱定,加中性乙醇(對酚酞指示液顯中性)20 ml溶解后,加酚酞指示液3滴,用氫氧化鈉滴定液(0.1 mol/L)滴定。每1 ml氫氧化鈉滴定液相當(dāng)于18.02mg 的C9H8O4。

    氫氧化鈉滴定液(0.1 mol/L)配制: 取澄清的氫氧化鈉飽和溶液5.6 ml,加新沸過的冷水使成1 000 ml,搖勻。氫氧化鈉中可能含有少量Na2CO3,應(yīng)先配成飽和溶液,Na2CO3在飽和溶液中的溶解度很小,待Na2CO3沉淀后,取上清液配制。

    氫氧化鈉滴定液的標(biāo)定: 取在105 ℃干燥至恒重的基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀約0.6 g,精密稱定,加新沸過的冷水50 ml振搖,使其盡量溶解;加酚酞指示液2滴,用本液滴定;在接近終點時應(yīng)使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解,滴定至溶液顯粉紅色。每1 ml的氫氧化鈉滴定液(0.1 mol/L)相當(dāng)于20.42 mg的鄰苯二甲酸氫鉀(不得少于99.5%)。

    含量測定結(jié)果: 乙酰水楊酸平均含量為98.42%。

    3.3阿司匹林片的制備 我們根據(jù)課堂所學(xué)理論知識和文獻(xiàn)調(diào)研的結(jié)果制訂了阿司匹林片劑的處方組成和制備工藝方案,處方組成見表1,阿司匹林為原料藥,選擇流動性好的乳糖和微晶纖維素為填充劑,采用粉末直接壓片工藝制備阿司匹林片劑,甘露醇為矯味劑。

    制備工藝:稱取處方量乳糖和微晶纖維素,先將乳糖、微晶纖維素過60目篩;而后將兩者過篩混合3遍,使之均勻;再將處方量阿司匹林過篩,與輔料按照等體積法混合均勻,將最終混合物在壓片機(jī)上壓片,采用圓形φ=12 mm沖模,調(diào)節(jié)壓力使片子硬度為3~8 kg/mm2,壓制成片。本法操作過程簡單,粉末混勻后直接壓片,避免了濕法制粒過程中阿司匹林易水解的問題。制得的阿司匹林片呈白色,表面光潔,色澤均勻一致。。

    表1 阿司匹林片劑處方(100片量)

    3.4阿司匹林片的檢查

    3.4.1片重差異 取制得樣品20片,精密稱定總重量,測得平均片重為(507.7±25.37) mg,每片重量都在重量差異限度范圍內(nèi),符合藥典規(guī)定。

    3.4.2硬度 取樣品6片,在片劑四用測定儀上測定,平均硬度為(4.5±0.75) kg/mm2,符合藥典規(guī)定。

    3.4.3崩解時限 取供試品6片,分別置于崩解時限測定儀中,啟動崩解儀進(jìn)行檢查,各片均在15 min內(nèi)全部崩解,符合藥典規(guī)定。

    3.4.4含量測定 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70)為流動相;檢測波長為276 nm。阿司匹林與水楊酸的分離度符合要求。取本品20片,精密稱定,充分研細(xì),精密稱取細(xì)粉適量(約相當(dāng)于阿司匹林10 mg),置100 ml量瓶中,用1%冰醋酸的甲醇溶液強(qiáng)烈振搖使阿司匹林溶解,并用1%冰醋酸的甲醇溶液稀釋至刻度,搖勻,濾膜濾過,精密量取續(xù)濾液20 μl,注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取阿司匹林對照品,精密稱定,加1%冰醋酸的甲醇溶液振搖使阿司匹林溶解并定量稀釋制成每1 ml中約含0.1 mg的溶液,同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計算,即得99.17%,符合藥典規(guī)定。

    3.4.5游離水楊酸 取本品細(xì)粉適量(約相當(dāng)于阿司匹林0.5 g),精密稱定,置100 ml量瓶中,加1%冰醋酸甲醇溶液適量,約20~30 ml,振搖使阿司匹林溶解,并用該溶液稀釋至刻度,搖勻,過濾,取續(xù)濾液為供試品溶液。供試品溶液需要臨用前新制,防止配制好的供試品溶液中阿司匹林水解。取水楊酸對照品15 mg,精密稱定,置于50 ml量瓶中,加1%冰醋酸甲醇溶液適量,振搖使之溶解稀釋至刻度,精密量取該儲備液5.0 ml置于一新的100 ml量瓶中,用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度,搖勻即得濃度約150 μg/ml水楊酸對照品溶液;流動相比例為乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70),色譜條件:色譜柱為C18色譜柱,柱溫為室溫,流速為1.0 ml/min,紫外檢測波長為303 nm,進(jìn)樣量為20 μl。根據(jù)對照品色譜圖中水楊酸保留時間,確定供試品色譜圖中水楊酸位置,按外標(biāo)法以峰面積計算水楊酸的限量, 游離水楊酸平均含量為0.096%,符合藥典規(guī)定。

    3.4.6溶出度 取樣品6片,照溶出度測定法(附錄XC 第一法),以稀鹽酸24 ml加水至1 000 ml 為溶出介質(zhì),轉(zhuǎn)速為每分鐘100 轉(zhuǎn),依法操作,30 min后,取溶液10 ml濾過;另取阿司匹林對照品8 mg,精密稱定,置100 ml量瓶中,加1%冰醋酸的甲醇溶液溶解并稀釋至刻度,得每1 ml含0.08 mg的溶液,作為對照品;取水楊酸對照品適量10 mg,精密稱定,置100 ml量瓶中,加1%冰醋酸的甲醇溶液溶解并稀釋至刻度,搖勻,精密量取5 ml,置50 ml量瓶中,用1%冰醋酸的甲醇溶液稀釋至刻度,搖勻,即得每1 ml含0.01 mg的溶液,作為水楊酸對照品。照含量測定下的色譜條件,精密量取供試品,阿司匹林對照液,水楊酸對照品溶液各10 μl,注入色譜觀察譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計算每片重阿司匹林與水楊酸的含量,得平均溶出度為101.70%。

    3.5阿司匹林鎮(zhèn)痛實驗 取昆明種雄性小鼠18只,編號并稱重,隨機(jī)分成0.25%阿司匹林組、0.5%阿司匹林組和生理鹽水組,每組6只。各組小鼠分別腹腔注射生理鹽水、0.25%與0.5%阿司匹林溶液各0.4 ml,給藥后30 min,各鼠腹腔注射1%冰醋酸溶液 0.2 ml/只。觀察小鼠產(chǎn)生扭體反應(yīng)(腹部凹陷, 軀后腿伸直, 臀部高起) , 記錄15 min 內(nèi)扭體次數(shù), 將給藥組與對照組相比,以給藥后扭體次數(shù)減少50% 為有效鎮(zhèn)痛作用指標(biāo), 計算藥物對扭體反應(yīng)的抑制率。抑制率=(對照組平均扭體次數(shù)- 給藥組平均扭體次數(shù))/對照組平均扭體次數(shù)×100%。

    實驗結(jié)果見表2,方差分析結(jié)果表明,0.25%、0.5%阿司匹林組的抑制率與生理鹽水組的抑制率比較,有顯著性差異,0.5%與0.25%阿司匹林組的抑制率比較,有顯著性差異。結(jié)果證明,阿司匹林具有明顯的鎮(zhèn)痛藥理活性。

    表2 阿司匹林鎮(zhèn)痛藥理活性實驗結(jié)果

    1)P<0.01,與生理鹽水組比較;2)P<0.01,與生理鹽水組比較;3)P<0.01,與 0.25%阿司匹林組比較。

    4 實驗總結(jié)與討論

    整個綜合性實驗從前期的文獻(xiàn)調(diào)研、方案確立,開題報告到最后的結(jié)題報告持續(xù)了近8周時間。雖然實驗操作部分由于實習(xí)期間課時緊張,只延續(xù)了1周的時間,但這1周中我們基本是從早上8點工作到晚上8點,有些同學(xué)由于實驗安排不夠合理或者實驗數(shù)據(jù)需要重現(xiàn),周六周日也在加班,使我們充分體驗到科學(xué)研究工作的辛苦。從實際操作到數(shù)據(jù)處理,從報告撰寫到最終結(jié)題,耗時耗力的過程當(dāng)中,我們遇到了許多問題,解決了許多問題,同時也發(fā)現(xiàn)了許多在課程學(xué)習(xí)和實驗中沒有碰到過的新問題,這些問題也許是我們將來在走上工作崗位、獨自解決實際問題中將要碰到的,總結(jié)如下供同學(xué)和老師們分享:

    4.1文獻(xiàn)調(diào)研的全面性 在本次綜合性實驗中,由于阿司匹林是一較為傳統(tǒng)的藥物,在文獻(xiàn)調(diào)研過程中我們僅僅進(jìn)行了中文文獻(xiàn)的調(diào)研,而忽略了外文文獻(xiàn)的檢索。結(jié)果表明后期有些實驗方案設(shè)計的不足之處正是文獻(xiàn)調(diào)研不全面造成的,這個問題我們將在今后的工作給予足夠重視。

    4.2方案設(shè)計的合理性 新藥研究是一個綜合藥學(xué)各學(xué)科的過程,實驗方案的設(shè)計要統(tǒng)籌兼顧藥物合成、含量分析、制劑研究各部分要求。在阿司匹林藥物合成方案中,我們起初按照文獻(xiàn)準(zhǔn)備采用三氯化鋁法以提高產(chǎn)率、降低使用濃硫酸帶來的各種不利影響。但在開題報告中,專家評委朱駒教授指出,三氯化鋁將對后期質(zhì)量分析產(chǎn)生較大干擾。經(jīng)過再次查閱文獻(xiàn),證明專家的意見正確,因此為保證后續(xù)質(zhì)量分析檢查合格,我們采用經(jīng)典的濃硫酸法[10]進(jìn)行了阿司匹林的合成,實驗結(jié)果表明無論產(chǎn)率還是產(chǎn)品純度均符合要求,產(chǎn)品純度明顯高于微波法合成組。

    4.3方案設(shè)計的創(chuàng)新性 創(chuàng)新性是科學(xué)研究的生命力所在。雖然阿司匹林是一個傳統(tǒng)藥物,但在實驗設(shè)計方面,我們?nèi)愿鶕?jù)所學(xué)知識對現(xiàn)行實驗方案進(jìn)行了一定創(chuàng)新。如在設(shè)計處方工藝時,我們針對主要易水解、遇水穩(wěn)定性不好的問題,選擇干粉壓片技術(shù)進(jìn)行直接壓片,與其他4組相比,我們的實驗步驟簡單,避免了阿司匹林遇水易解離的問題,游離水楊酸含量最小,并且省時省力,崩解速度極快,各項檢查均合格,具有一定的創(chuàng)新性。值得一提的是,在粉末直接壓片的過程中,我們也體會到課堂上所學(xué)理論知識的重要性。如粉末壓片的輔料一定要采用干粉壓片專用型號,以保證流動性和片劑質(zhì)量,還有實驗室的濕度一定要控制合理才能保證粉末壓片的順利進(jìn)行。

    4.4實驗操作的可行性 4年的本科學(xué)習(xí),我們習(xí)慣了按照老師制訂的實驗步驟進(jìn)行操作,在各科的自主性實驗中,我們也是按照文獻(xiàn)查閱得到的方案進(jìn)行操作,很少對報道的實驗步驟進(jìn)行思考、調(diào)整。但在多學(xué)科綜合性實驗中,我們發(fā)現(xiàn)很多實驗操作需要根據(jù)具體的實驗內(nèi)容進(jìn)行調(diào)整,比如在我們所設(shè)計的方案中,氫氧化鈉滴定液要用含6 g鄰苯二甲酸氫鉀來標(biāo)定,但是我們所配制的氫氧化鈉溶液在0.1 mol/L左右,大概用量要達(dá)到30 ml,而滴定管的最大量程為25 ml,第2次加入氫氧化鈉會造成很大的系統(tǒng)誤差,因此我們進(jìn)行了調(diào)整,改用4 g鄰苯二甲酸氫鉀,解決了這一問題。

    4.5對實驗結(jié)果的思考 我們有幾項實驗結(jié)果第一次操作超出了藥典規(guī)定范圍,比如游離水楊酸的檢查項,水楊酸量超出規(guī)定限量。如果在學(xué)生實驗中,我們通常會再做一批,直到合格為止,因為老師給的樣品一定是合格的。但在此次綜合性實驗中,我們需要自己分析水楊酸含量超限的原因,是分析手段的問題?原料合成的問題?經(jīng)過仔細(xì)檢查實驗記錄并與教員討論,我們認(rèn)為水楊酸含量大幅度超標(biāo)應(yīng)該是由供試品溶液檢測前放置過夜所導(dǎo)致的阿司匹林水解造成[9,10]。分析原因后,我們重新配制了供試品溶液,重新進(jìn)行檢測,結(jié)果符合藥典規(guī)定。這個結(jié)果不僅使我們充分認(rèn)識到實驗結(jié)果的合理分析對實驗的重要性,更使我們直觀感受到藥物穩(wěn)定性對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的影響,感受到認(rèn)真進(jìn)行實驗記錄的重要性。

    1周的綜合性實驗,感觸很多。再次拿起剛?cè)雽W(xué)時使用過的滴定管感覺生疏了許多,分析實驗操作失誤連連,數(shù)次被老師教育,自信心嚴(yán)重受挫;而實驗結(jié)束后,通過大量實驗操作,我們已經(jīng)可以非常熟練的操作各種儀器如高效液相色譜儀、壓片機(jī)等,自信又迅速回復(fù)。雖然不是第1次進(jìn)實驗室,但第1次所有的決定需要自己做出,所有的試劑需要自己配制,因而常常丟三落四,顧此失彼,忽略了很多重要實驗操作細(xì)節(jié),導(dǎo)致第1次合成實驗結(jié)果不理想;經(jīng)過總結(jié)后,第2次很成功,并且重結(jié)晶效果較好,熔點與文獻(xiàn)值最接近,四大光譜鑒定與文獻(xiàn)值一致。這個結(jié)果使我們認(rèn)識到,實驗之前一定要有一個清晰的思路,思路有時可能比實驗本身更重要,還要制定一個合理完善的實驗方案,安排好實驗進(jìn)度,這樣操作才能有條不紊,使實驗結(jié)果更加科學(xué)可靠。

    通過本次綜合性實驗,我們熟悉了藥物研發(fā)的流程,專業(yè)知識得到進(jìn)一步鞏固提高,培養(yǎng)了我們獨立解決問題的能力,綜合素質(zhì)得到了有效提升。我們進(jìn)一步認(rèn)識到了基本理論知識、實際操作技能的重要性。對于我組同學(xué)而言,我們將在剩余不多的實習(xí)期間更加注重自身實踐能力的培養(yǎng),因為我們已經(jīng)認(rèn)識到:只有掌握好了最基本的知識,才能在這一前提上有所突破有所創(chuàng)新,才能為我們將來走向工作崗位打下更好的基礎(chǔ)。

    [1] 中國藥典2010版 .二部[S]. 2010:384.

    [2] 崔福德.藥劑學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:125,357.

    [3] 吳 楠,李新年,王玉梅.消炎藥阿司匹林的合成實驗設(shè)計[J].科學(xué)資訊,2011,12.

    [4] 文瑞明,劉長輝,游沛清.阿司匹林合成的研究進(jìn)展[J].長沙大學(xué)學(xué)報,2009,23(5):30.

    [5] 王曉燕,崔福德.輔料對阿司匹林片劑穩(wěn)定性的影響[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2002,33(12):593.

    [6] 張金平,王鶴堯.阿司匹林片劑粉末直接壓片新工藝研究[J].中國新藥雜志,2003,12(1):45.

    [7] 張小玲,粟 暉,姚志湘.紫外光譜法監(jiān)測阿司匹林合成體系中的阿司匹林和水楊酸[J].光譜實驗室,2011,28(4):1911.

    [8] 張 業(yè).阿司匹林的微型制備方法研究[J].中國教育科研雜志,2009,21(12):31.

    [9] 魏 偉.藥理學(xué)實驗方法學(xué).第3版[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:182,203.

    [10] 符鳳英,庫寶善,馬 行.河豚毒素與阿司匹林的協(xié)同鎮(zhèn)痛作用[J].中國臨床康復(fù),2006,29(4):19.

    Themulti-disciplinaryexperimentsofpharmacy:preparationofaspirintablets

    WU Wen-bin1,2, CAI Guo-jun1, HONG Wei1,3, YAN Zhong-jun1, LU Ying1

    (1.School of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433,China; 2. Division of Health, Department of Administration, General Staff Headquarters of PLA, Beijing 100134,China; 3. Southwest satellite ground center, Information security base, General Staff Headquarters of PLA, Chengdu 610505,China)

    ObjectiveDuring internship of pharmacy student, multidisciplinary pharmacy experiment about preparation of Aspirin tablet was performed.MethodsThree in group of the pharmacy students completed literature review and experimental design. the aspirin making, establishment of quality standards, pharmaco-dynamic inspection, and the formulation studies on aspirin tablet were accomplished.ResultsandConclusionThis project could help the students review knowledge studied in past four years, develop and improve the essential skills of working as a team, form the whole acknowledge of pre-clinical research of chemical medicine in China.

    multi-disciplinary experiments; pharmacy; aspirin tablets

    2011年上海高校本科重點教學(xué)改革項目,中國高等教育學(xué)會醫(yī)學(xué)教育專業(yè)委員會藥學(xué)教育研究會2010年立項課題重點項目.

    武文斌(1984-),男, 第二軍醫(yī)大學(xué)2008級藥學(xué)本科學(xué)員.

    魯 瑩.E-mail:acuace@163.com.

    G642

    B

    1006-0111(2012)05-0394-05

    10.3969/j.issn.1006-0111.2012.05.023

    2012-04-06

    [修回日期] 2012-06-20

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