奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期直腸癌114例

郭新海，毛芙敏

(浙江省舟山醫(yī)院腫瘤科，浙江 舟山 316000)

隨著人民生活水平的不斷提高及飲食結(jié)構(gòu)的逐步西化，目前我國(guó)直腸癌的發(fā)病率上升趨勢(shì)十分明顯。盡管早期手術(shù)切除是治療直腸癌的唯一根治方法，但對(duì)于晚期不能切除的、已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的直腸癌患者，化學(xué)治療可作為其姑息治療方法[1]。筆者觀察了應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期直腸癌的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2005年9月至2009年12月收治的晚期直腸癌患者114例，均經(jīng)病理診斷確診為直腸癌，Dukes分期為D期;生活質(zhì)量評(píng)分(KPS評(píng)分)均不低于60分，預(yù)計(jì)生存期不低于3個(gè)月;血常規(guī)檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)均大于4×109/L，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)大于2×109/L，血小板計(jì)數(shù)大于80×109/L;血液生化檢查肝功能、腎功能、電解質(zhì)均無(wú)明顯異常。均排除Dukes分期較早，尚可進(jìn)行根治切除，合并肝、腎、心、肺等重要臟器受損的不能耐受化學(xué)治療的患者。其中男69例，女45例;年齡41～72歲，平均(54.5±8.7)歲;初次治療41例，復(fù)治73例(既往治療方案有FOLFOX，F(xiàn)OLFORI等);病理分型為腺癌89例，黏液腺癌22例，其他3例;轉(zhuǎn)移部位為肝、肺、盆腔臟器、淋巴結(jié)、骨等。

1.2 方法

所有患者的具體治療方案為:奧沙利鉑(江蘇恒瑞制藥有限公司，規(guī)格為50 mg/支，批號(hào)為08052811)120 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1天;卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司，規(guī)格為500 mg×30片，批號(hào)為 sh0214)，2 500 mg/m2，口服，每日 2 次，第 1～14 天。均以21 d為1個(gè)周期，患者至少完成2個(gè)周期的化學(xué)治療。所有患者均于化學(xué)治療前常規(guī)使用5-羥色胺拮抗劑預(yù)防消化道反應(yīng)，使用多烯磷脂酰膽堿、谷胱甘肽保護(hù)肝功能，使用鈣鎂合劑、維生素B6預(yù)防奧沙利鉑的神經(jīng)毒性，使用賽來(lái)昔布、維生素B6預(yù)防卡培他濱的手足綜合征。在化學(xué)治療期間密切監(jiān)測(cè)患者的血常規(guī)、肝腎功能等項(xiàng)目，如果患者的白細(xì)胞、血小板下降明顯或肝腎功能明顯異常，需暫?；瘜W(xué)治療并立即給予適當(dāng)?shù)奶幚?使用奧沙利鉑的當(dāng)日，注意保暖，忌冷食、冷飲，忌接觸冰冷物體[2]?；颊咧委熃Y(jié)束出院后，對(duì)其進(jìn)行隨訪，隨訪方式包括信件、門(mén)診就診、電話等方式，隨訪時(shí)間為2年，記錄每個(gè)患者的生存情況(本研究所有患者均得到有效隨訪)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。完全緩解(CR):腫瘤完全消失至少維持4周以上，無(wú)新病灶出現(xiàn);部分緩解(PR):腫瘤消退超過(guò)50%，至少維持4周以上，無(wú)新病灶出現(xiàn);疾病穩(wěn)定(SD):腫瘤消退不足50%或增大25%以下，無(wú)新病灶出現(xiàn);疾病進(jìn)展(PD):腫瘤增大25%以上，或出現(xiàn)新病灶。以CR+PR合計(jì)為總有效。按照世界衛(wèi)生組織制定的抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)定所有患者的不良反應(yīng)。該標(biāo)準(zhǔn)將不良反應(yīng)分為0～Ⅳ度，0度為無(wú)不良反應(yīng)，分級(jí)越高，不良反應(yīng)越嚴(yán)重。

2 結(jié)果

114例晚期直腸癌患者中完全緩解0例，部分緩解46例，疾病穩(wěn)定43例，疾病進(jìn)展25例，總有效率為40.35%。114例晚期直腸癌患者中1年生存率為55.26%，2年生存率為21.93%。不良反應(yīng)結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期直腸癌的不良反應(yīng)(例)

3 討論

直腸癌是指發(fā)生于乙狀結(jié)腸與直腸交界處至齒狀線之間的惡性腫瘤，是消化道最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，占消化道惡性腫瘤的第2位。直腸癌的發(fā)生、發(fā)展較為隱匿，約30%的患者在就診時(shí)即已到了晚期[3-4]。而晚期直腸癌患者常伴隨遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，或局部廣泛浸潤(rùn)，或淋巴結(jié)廣泛轉(zhuǎn)移，因此不能采用外科手術(shù)方法對(duì)其進(jìn)行根治性切除。在這種情況下，全身化學(xué)治療由于具有提高患者生活質(zhì)量、減輕相關(guān)癥狀等優(yōu)點(diǎn)而成為晚期直腸癌的主要治療手段。

既往臨床上常采用FOLFOX方案治療晚期直腸癌患者，雖然療效尚理想，但不良反應(yīng)大、住院時(shí)間長(zhǎng)、患者依從性差。奧沙利鉑屬于第3代鉑類(lèi)抗癌新藥，抗腫瘤機(jī)制目前尚未完全闡明，可能是通過(guò)產(chǎn)生水化衍生物作用于腫瘤細(xì)胞DNA，使后者形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，DNA合成受到抑制而產(chǎn)生抗腫瘤活性。奧沙利鉑對(duì)多種瘤細(xì)胞株包括直腸癌細(xì)胞具有顯著的抑制作用，且對(duì)第1代、第2代鉑劑耐藥的瘤細(xì)胞株仍然有效[5-6]?？ㄅ嗨麨I是氟尿嘧啶前體藥物，本身無(wú)抗腫瘤活性，需要在體內(nèi)轉(zhuǎn)為5-氟尿嘧啶后才具有抗腫瘤活性，但此轉(zhuǎn)化過(guò)程需要胸苷磷酸化酶的參與，該酶在正常組織中的含量極低，而惡性腫瘤組織中含量相對(duì)較高，因此在使用卡培他濱后，腫瘤組織中的5-氟尿嘧啶濃度要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于血漿與肌肉中的濃度[7]。也正是由于這個(gè)機(jī)制，卡培他濱作用的特異性較高，同時(shí)還不會(huì)顯著增加氟尿嘧啶類(lèi)藥物的不良反應(yīng)[8]。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示，奧沙利鉑與卡培他濱具有協(xié)同作用，兩藥聯(lián)合可以產(chǎn)生較強(qiáng)大的拮抗癌細(xì)胞的活性。此外，通過(guò)不良反應(yīng)的評(píng)定，該聯(lián)合方案的主要不良反應(yīng)包括神經(jīng)毒性、手足綜合征、消化道反應(yīng)、骨髓抑制等，且不良反應(yīng)分級(jí)均不甚嚴(yán)重。綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期直腸癌患者具有療效好、不良反應(yīng)較輕等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣。

[1]Sato T，Kokuba Y，Koizumi W，et al.Phase Itrial of neoadjuvant preoperative chemotherapy with S-1 and irinotecan plus radiation in patients with locally advanced rectal cancer[J].Int JRadiat Oncol Biol Phys，2007，69(5):1 442-1 447.

[2]Karacetin D，Yalcin B，Okten B，et al.Capecitabine and oxaliplatin(XELOX)as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer[J].JBUON，2009，14(4):605-608.

[3]Klautke G，F(xiàn)ietkau R.Intensified neoadjuvant radiochemotherapy for locally advanced rectal cancer:a review[J].Int J Colorectal Dis，2007，22(5):457-465.

[4]姚 燁.結(jié)直腸癌伴肝轉(zhuǎn)移的治療進(jìn)展[J].中國(guó)藥業(yè)，2009，18(9):85-87.

[5]Tampellini M，Brizzi MP，Bitossi R，et al.Six-year stabilisation of a relapsed pelvic mass from rectal cancer after oxaliplatin-containing chemotherapy[J].JCancer Res Clin Oncol，2007，133(10):783-785.

[6]阮建新，張 俠，于忠和.奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)治療老年晚期胃癌的療效觀察[J].中國(guó)藥業(yè)，2010，19(1):41-42.

[7]Ben-Josef E.Capecitabine and radiotherapy as neoadjuvant treatment for rectal cancer[J].Am JClin Oncol，2007，30(6):649-655.

[8]Saif MW，Hashmi S，Zelterman D，et al.Capecitabine vs continuous infusion 5-FU in neoadjuvant treatment of rectal cancer.A retrospective review[J].Int JColorectal Dis，2008，23(2):139-145.