雷貝拉唑、克拉霉素、阿莫西林三聯(lián)法治療消化性潰瘍68例

姜國(guó)英，李 莉

(浙江省淳安縣第一人民醫(yī)院，浙江 杭州 311700)

幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori，HP)不僅是慢性胃炎的主要致病因子，還與消化性潰瘍的發(fā)病密切相關(guān)。根除HP是臨床治療HP陽(yáng)性消化性潰瘍的一線治療方案，但近年來HP對(duì)抗生素的耐藥性逐漸上升，使HP根除和消化性潰瘍的治療面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。2008年1月至2010年10月筆者對(duì)136例HP陽(yáng)性消化性潰瘍患者采用雷貝拉唑三聯(lián)法治療，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月至2010年10月門診及住院HP陽(yáng)性消化性潰瘍患者136例，均經(jīng)胃鏡檢查確診為十二指腸球部潰瘍(DU)或胃潰瘍(GU);HP檢查均為陽(yáng)性[胃黏膜組織快速尿素酶試驗(yàn)、組織切片染色(Warthin-Starry銀染色或改良姬姆薩染色)、幽門螺旋桿菌培養(yǎng)，3項(xiàng)中任意1項(xiàng)陽(yáng)性];13C或14C尿素呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性;糞便抗原檢測(cè)陽(yáng)性;血清HP抗體檢測(cè)陽(yáng)性提示曾經(jīng)感染(HP根除后，抗體滴度在5～6個(gè)月后降至正常)，從未治療者可視為現(xiàn)癥感染;治療前15 d內(nèi)未服用抑酸劑、抗生素及鉍劑，且肝功能正常。均排除伴有嚴(yán)重的肝、腎、肺等器官功能障礙、全身性疾病、有關(guān)藥物過敏史及4周內(nèi)接受抗生素或質(zhì)子泵抑制劑治療的患者。將136例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各68例。治療組中，男48例，女20例;平均年齡(42.6±6.9)歲;平均病程(7.8±5.2)年;上腹痛55例，腹脹35例，噯氣20例，反酸36例;十二指腸潰瘍28例，胃潰瘍40例。對(duì)照組中，男45例，女23例;平均年齡(45.3±8.7)歲;平均病程(7.0±5.8)年;上腹痛57例，腹脹33例，噯氣23例，反酸38例;十二指腸潰瘍23例，胃潰瘍45例。兩組患者年齡、性別、病程、病情等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

治療組患者口服雷貝拉唑(江蘇豪森制藥有限公司)10 mg，阿莫西林(香港聯(lián)邦制藥有限公司)1 g，克拉霉素(揚(yáng)子江藥業(yè)有限公司)0.5 g，均每日2次。對(duì)照組患者將雷貝拉唑換為口服奧美拉唑(金華康恩貝制藥有限公司)20 mg，每日2次。兩組根除HP均以7 d為1個(gè)療程。療程結(jié)束后，治療組繼續(xù)口服雷貝拉唑10 mg，對(duì)照組繼續(xù)口服奧美拉唑20 mg，均每日1次，共21 d。治療結(jié)束后4周、1年后復(fù)查內(nèi)鏡，取黏膜活檢并行快速尿素酶試驗(yàn)，觀察HP根除和消化性潰瘍治療情況。囑患者戒煙酒，忌食辛辣刺激物，注意休息，避免服用非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等藥物。記錄患者癥狀平均緩解時(shí)間。記錄治療過程中的不良反應(yīng)，治療前后測(cè)定肝、腎功能及血尿常規(guī)。對(duì)患者進(jìn)行隨訪，統(tǒng)計(jì)治療1年后潰瘍復(fù)發(fā)情況。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

以胃鏡檢查結(jié)果為主要療效判斷依據(jù)。治愈:患者腹痛、腹脹等臨床癥狀消失，潰瘍由活動(dòng)期轉(zhuǎn)為疤痕期或消失;有效:患者腹痛、腹脹等臨床癥狀消失，潰瘍由活動(dòng)期轉(zhuǎn)為愈合期，潰瘍面積縮小大于50%;無效:患者腹痛、腹脹等臨床癥狀減輕，潰瘍面積縮小小于50%。以治愈加有效合計(jì)為總有效。癥狀性復(fù)發(fā)的判斷:治愈患者1年后再次出現(xiàn)上腹灼燒樣疼痛、反酸、腹脹等消化性潰瘍癥狀時(shí)，來我院復(fù)查內(nèi)鏡及組織活檢為陽(yáng)性患者。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用 t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效、HP根除率、臨床癥狀改善時(shí)間比較

結(jié)果見表1?？梢姡委熃M患者1年后復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，考慮到有舊菌復(fù)發(fā)和二次感染兩種可能，未對(duì)HP感染情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。

表1 兩組臨床療效、HP根除率、臨床癥狀改善時(shí)間比較

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療組出現(xiàn)惡心嘔吐2例，頭暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%;對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐3例，頭暈3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.35%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無顯著性(P＞0.05)。兩組均無因不良反應(yīng)而中斷治療的病例，均未發(fā)生肝、腎功能損害及血尿常規(guī)異常。

3 討論

消化性潰瘍是以反酸、噯氣、腹痛、腹脹、上腹部燒灼感等不適為主要表現(xiàn)的臨床常見疾病。其發(fā)病原因除胃酸分泌過多、胃腸黏膜保護(hù)減弱等外，HP感染也是一個(gè)重要的因素。HP分泌的毒素(VacA，CagA等)、毒性酶類(尿素酶、粘液酶、磷酸酶、蛋白酶等)、致炎因子等通過損害胃、十二指腸黏膜屏障引起組織損傷，導(dǎo)致糜爛，最終形成潰瘍[2-3]。根除HP感染是治愈消化性潰瘍、防止?jié)儚?fù)發(fā)的關(guān)鍵。因此，臨床治療消化性潰瘍病主要是應(yīng)用抑制胃酸分泌和抗HP的藥物。

對(duì)以雷貝拉唑或奧美拉唑?yàn)榛A(chǔ)的1周三聯(lián)療法治療HP陽(yáng)性消化性潰瘍的療效進(jìn)行Meta分析發(fā)現(xiàn)，與奧美拉唑三聯(lián)療比，雷貝拉唑三聯(lián)療法具有起效迅速、臨床癥狀緩解快、HP根除率高、潰瘍愈合時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)[4]。本試驗(yàn)結(jié)果與上述研究基本吻合。

克拉霉素的體內(nèi)活性是紅霉素的6～10倍，對(duì)HP有較強(qiáng)的抑制作用，具有耐酸、口服吸收好、半衰期長(zhǎng)、耐藥低等優(yōu)點(diǎn)。阿莫西林是青霉素類廣譜β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，在酸性條件下穩(wěn)定，胃腸吸收率達(dá)90%。兩者都是臨床常用的治療消化性潰瘍的抗菌藥物。雷貝拉唑是繼奧美拉唑后最新一代的苯丙咪唑替代劑，為較強(qiáng)的質(zhì)子泵抑制劑(PPI)，通過抑制胃壁細(xì)胞的H+-K+-ATP酶的活性，從而抑制胃酸分泌。雷貝拉唑?yàn)楸诩?xì)胞尖端分泌膜內(nèi)質(zhì)泵的強(qiáng)抑制劑，具有較高的解離常數(shù)[5]，在體內(nèi)不依賴CYP2C19酶基因型，因而在抑酸方面，與其他質(zhì)子泵抑制劑相比，雷貝拉唑受藥代動(dòng)力學(xué)影響較小，療效穩(wěn)定，個(gè)體差異小，對(duì)各種細(xì)胞色素酶基因型的患者都能提供相同的胃酸抑制效果，起效更快，作用更持久穩(wěn)定[6]。

綜上所述，采用雷貝拉唑三聯(lián)療法和傳統(tǒng)的奧美拉唑三聯(lián)療法治療HP陽(yáng)性消化性潰瘍均能緩解臨床癥狀、促進(jìn)潰瘍愈合和根除HP，但雷貝拉唑三聯(lián)療法療效更顯著、復(fù)發(fā)率更低，是目前治療HP陽(yáng)性潰瘍及根除HP較理想的方案，值得臨床推廣。

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