參芪扶正注射液的安全性評(píng)價(jià)

胡 穎

(浙江省人民醫(yī)院，浙江 杭州 310014)

參芪扶正注射液以黨參、黃芪為原料，內(nèi)含皂苷、黃芪甲苷等成分。黃芪可誘生干擾素，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活力，調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫，抑制某些病毒的DNA復(fù)制。黨參中含有多種氨基酸及多糖，能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，使腫瘤患者的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率升高，并可減輕化學(xué)治療毒副反應(yīng);同時(shí)其具有明顯的降壓作用，能提高心排血量而不增加心率，其強(qiáng)心作用與強(qiáng)心苷類似，能改善心功能，具有抗凝、降低血小板黏附率，增強(qiáng)缺氧能力，并有較強(qiáng)的抗氧自由基作用。1999年被批準(zhǔn)正式生產(chǎn)，適應(yīng)證為“益氣扶正。用于肺脾氣虛引起的神疲乏力，少氣懶言，自汗眩暈;肺癌、胃癌等輔助治療”。其在臨床上多用于治療心臟疾病，如冠心病、心絞痛、肺心病、心力衰竭等;以及用于輔助腫瘤治療，可改善免疫功能，保護(hù)造血系統(tǒng)并具有增效減毒作用，改善臨床癥狀，提高患者的生存質(zhì)量。隨著臨床上應(yīng)用日趨廣泛，其不良反應(yīng)報(bào)道也日益增多。為此，筆者在此分析參芪扶正注射液的臨床不良反應(yīng)，以利用藥安全。

1 資料與方法

資料來源于本院2009年2月1日至2011年1月31日使用參芪扶正注射液的住院患者共442例，對(duì)其用藥情況等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

患者平均年齡59.01歲，最小28歲，最大90歲，主要年齡段在30～70歲;男女性別比例為52.26∶47.74(231/211);使用患者以腫瘤科與放療科為主(占49.32%)，外科性科室占50.00%，其他科室占0.68%。具體見表1。

表1 參芪扶正注射液使用者情況

442例使用者共發(fā)生不良反應(yīng)6例，藥品不良反應(yīng)發(fā)生率為1.36%。不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)分別為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、腹部不適、惡心、嘔吐、胸悶、憋氣、眼干等。不良反應(yīng)程度為輕度5例，中度1例，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。詳見表2。發(fā)生不良反應(yīng)的患者多為男性，占83.3%;年齡多集中在40～60歲之間，占66.6%，有1例為80歲以上的高齡老人。

表2 參芪扶正注射液致不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)

2.2 原患疾病

使用參芪扶正注射液者原患疾病以腫瘤為主，胃癌81例次，乳腺癌64例次，肺癌60例次。除腫瘤外，消化系統(tǒng)疾病占2.26%，包括腸梗阻、膽結(jié)石、肝炎等;循環(huán)系統(tǒng)疾病占3.39%，包括腦梗塞、冠心病、高血壓等;呼吸系統(tǒng)疾病占1.58%，包括慢性阻塞性肺疾病、肺部感染、支氣管炎等;內(nèi)分泌、營養(yǎng)和代謝疾病占2.49%，包括糖尿病、甲狀腺腫、高血脂癥等及其他疾病。原患疾病中，符合說明書適應(yīng)證(胃癌、肺癌)141例，占總?cè)藬?shù)的31.90%。詳見表3。發(fā)生不良反應(yīng)的病例原患疾病全部為癌癥，且多鼻咽及喉部癌癥，占66.67%。

表3 參芪扶正注射液使用者原患疾病排序

2.3 過敏史

參芪扶正注射液使用人群中4.30%的人有藥物過敏史，過敏藥物主要為抗微生物藥(60.00%)，其中具體過敏藥物最多的是青霉素G(40.00%)，其次為磺胺類抗生素(12.00%)。在發(fā)生不良反應(yīng)的6例病例中，有1例(16.67%)有過敏史，過敏藥物為中藥注射劑(痰熱清注射液)。

2.4 用藥量

患者病程最短的1 d，最長的30年，平均為59 d?；颊呃塾?jì)用藥天數(shù)最少為1 d，最多為72 d，平均14 d。平均總用藥量為3 500 mL。在發(fā)生不良反應(yīng)的6例病例中，累計(jì)用藥天數(shù)大多超過5 d，占66.67%，且不良反應(yīng)多發(fā)生于靜脈滴注量超過1/2袋后，不良反應(yīng)以遲發(fā)型為主。

2.5 合并用藥

合并用藥以腫瘤用藥、消化系統(tǒng)藥、抗微生物藥、中成藥及中藥注射劑、免疫系統(tǒng)藥、電解質(zhì)、酸堿平衡及營養(yǎng)藥為主。詳見表4。在發(fā)生不良反應(yīng)的6例病例中，均有合并用藥情況，其中合并中藥注射劑的占83.33%，合并抗菌藥物的占33.33%，合并化療藥物的占16.67%。

表4 參芪扶正注射液主要合并藥品前5位

3 分析與討論

中藥注射液的安全性問題近幾年倍受關(guān)注，導(dǎo)致不良反應(yīng)的因素很多，包括機(jī)體對(duì)藥物過敏;中藥注射劑的成分復(fù)雜;藥物本身穩(wěn)定性不佳，貯存條件要求高;藥物的刺激性;制劑提取不純，含較多的微?；蚧煊袩嵩?。

參芪扶正注射液作為一種近幾年在臨床上倍受醫(yī)師青睞的中藥注射劑，說明書上所提及的不良反應(yīng)有輕度出血、低熱、口腔炎、嗜睡、皮疹、惡寒、寒戰(zhàn)、高熱、嘔吐、胸悶、心慌等。本研究所發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)中，寒戰(zhàn)、高熱、嘔吐、胸悶等不良反應(yīng)均有發(fā)生，另有靜脈炎、多汗、眼干等新的不良反應(yīng)發(fā)生。其中值得注意的是靜脈炎，此不良反應(yīng)癥狀在減慢滴速約10 min后自然痊愈。不良反應(yīng)與藥物的關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)，提示該藥對(duì)血管和局部組織可能有刺激作用。根據(jù)廠家前期實(shí)驗(yàn)室研究表明，參芪扶正注射液屬于偏高滲溶液，加上當(dāng)中的某些活性成分如皂苷，可能造成血管收縮，產(chǎn)生疼痛。因此建議臨床使用時(shí)應(yīng)注意觀察，滴速不宜過快。對(duì)于長期靜脈滴注參芪扶正注射液的患者，要注意對(duì)靜脈的保護(hù)，一旦發(fā)生不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)停藥，及時(shí)處理。

一般中藥注射劑最容易發(fā)生的不良反應(yīng)為過敏反應(yīng)，本研究所發(fā)現(xiàn)的過敏樣反應(yīng)表現(xiàn)涉及各個(gè)系統(tǒng)，包括皮膚及其附件損害(多汗、眼干等)、全身性損害(發(fā)熱、寒戰(zhàn))和呼吸系統(tǒng)損害(胸悶、憋氣等);多數(shù)癥狀較輕微，停藥后自然痊愈，部分癥狀稍重者靜脈注射地塞米松有效;多為遲發(fā)型過敏反應(yīng)，可能與藥物本身成分含有的致敏原有關(guān)。其中有1例患者有中藥注射劑過敏史，提示對(duì)中藥注射劑過敏者要慎用本藥。

本研究發(fā)現(xiàn)的參芪扶正注射液所致不良反應(yīng)，以血管刺激癥狀與過敏樣反應(yīng)為主。造成的原因主要有:1)中藥成分復(fù)雜，其中的藥物固有成分，或生產(chǎn)、儲(chǔ)存過程中產(chǎn)生、混入的雜質(zhì)作為致敏原，使某些特異個(gè)體產(chǎn)生抗體應(yīng)答，導(dǎo)致這些患者出現(xiàn)速發(fā)或遲發(fā)型過敏反應(yīng);2)參芪扶正注射液本身對(duì)血管有一定的刺激性，滴速過快時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者注射部位疼痛或靜脈炎;3)參芪扶正注射液用于肺脾氣虛引起的神疲乏力、少氣懶言、自汗眩暈，以致肺癌、胃癌見上述證候者的輔助治療，實(shí)證、熱證患者不宜使用，不對(duì)癥用藥易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生;4)參芪扶正注射液與其他藥物合并使用也可能導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生，具體配伍禁忌還需進(jìn)一步研究;5)其他因素，如運(yùn)輸、儲(chǔ)存等。因此，為了提高用藥安全性，臨床使用參芪扶正注射液時(shí)要嚴(yán)格按照說明書要求使用。同時(shí)，應(yīng)關(guān)注新發(fā)生的不良反應(yīng)報(bào)道，排除潛在發(fā)生的不良反應(yīng)因素，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，保障用藥安全、有效。

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